白細胞介素-2對卵巢癌患者的細胞免疫狀態的影響

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白細胞介素-2對卵巢癌患者的細胞免疫狀態的影響

高慶雙1, 高翠紅1, 肖鳳艷1, 彭利紅2, 潘慧芳1

(1. 河北省唐山市婦幼保健院 檢驗科, 河北 唐山 , 063000;

2. 河北省唐山市灤縣人民醫院 婦科, 河北 唐山, 063000)

關鍵詞:卵巢癌; T淋巴細胞亞群; 白細胞介素-2; 細胞免疫功能

卵巢癌是嚴重威脅婦女健康的惡性腫瘤，其發病率和死亡率呈逐年上升的趨勢，5年總生存率約為30%[1]。從免疫學[2]角度看，卵巢癌患者紊亂的免疫功能在腫瘤細胞的發生、發展中起著重要作用。本研究測定卵巢癌患者IL-2治療前后T亞群水平，監測治療后T淋巴細胞的變化，了解IL-2對卵巢癌細胞免疫的調理作用。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年3—12月在本院婦科及普外科確診的原發性卵巢癌患者45例，年齡28～65歲，中位年齡41.2歲。其中Ⅱ期15例，Ⅲ期16例，Ⅳ期14例，年齡24～55歲，中位年齡38.9歲。所有病例均經影像學、B超、CT或MRI證實及病理學明確診斷，均未行放、化療治療，亦無免疫系統疾病，未用影響機體免疫功能的藥物。正常人組30例為同期健康體檢人員，均為女性，年齡25～63歲，中位年齡39.4歲。所有體檢者均經體檢和實驗室檢測證實心、肝、腎和胰臟、內分泌功能正常，無卵巢癌及其他部位腫瘤，近期未服用影響免疫功能的藥物。

1.2　方法

取卵巢癌組治療前和對照組經EDTA鉀鹽抗凝的空腹靜脈血2 mL，用美國BeckmanCoulter 公司EPICS-XL型流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分率并計算CD4+/CD8+比值，試劑為Coulter公司進口試劑。同樣取癌癥組經IL-2治療后1個月采集EDTA鉀鹽抗凝的空腹靜脈血檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分率并計算CD4+/CD8+比值。

1.3　統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，測定值以均數±標準差表示，所有資料進行正態性檢驗和方差齊性檢驗，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1　卵巢癌治療前不同分期實驗數據的結果比較

卵巢癌患者CD8+明顯高于健康對照組，而CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值則顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。T淋巴細胞亞群的改變與卵巢癌病理分期有關，分期越晚, CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值越低，CD8+、IgG、IgM水平越高, Ⅱ期與 Ⅲ期、Ⅳ期變化顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　卵巢癌不同分期T亞群與對照組的比較

與Ⅱ期比較, *P<0.05; 與正常組比較, △P<0.05。

2.2　 IL-2治療后血T淋巴細胞亞群的變化

經IL-2治療后，癌癥患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值顯著升高，CD8+顯著降低，與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　IL-2治療后癌癥組T淋巴細胞亞群的比較

與治療前比較,*P<0.05。

3討論

惡性腫瘤的發生、發展與人體的免疫功能特別是細胞免疫功能密切相關[3]T淋巴細胞亞群是細胞免疫主要效應細胞，按其表面標志物和功能不同分為CD4+T細胞亞群和CD8+T細胞亞群，前者主要為輔助性 T細胞(Th) ,后者包括抑制性T細胞(Ts)及殺傷性T細胞(Tc)。CD4+T淋巴細胞能促進效應細胞抗腫瘤作用, CD8+T淋巴細胞則主要起相反的免疫抑制作用 ,在腫瘤形成和發展中，CD4+細胞抗原減少[4], CD8+細胞反應性增多，從而導致CD4+/CD8+值下降甚至倒置，機體細胞免疫功能低下。外周血T細胞亞群在數量上的協調比例,特別是CD4+/CD8+的比值是反映細胞免疫平衡與否的敏感指標，有助于反映機體免疫反應的調節能力[5-6]。以CD4+/CD8+比值為中心的免疫調節細胞是機體免疫狀態的重要指標[7]。本實驗發現,卵巢癌患者血清CD4+T細胞數量減少, CD4+/CD8+比值下降,說明卵巢癌患者存在免疫功能受損。臨床分期越 高,CD4+/CD8+比值下降越大,說明Ⅲ、Ⅳ期患者免疫功能受損更為嚴重。細胞免疫功能處于抑制狀態。

本研究還顯示，隨著卵巢癌患者病情的進展，由Ⅱ期到Ⅳ期機體細胞免疫功能逐漸下降，Ⅱ期與 Ⅲ期、Ⅳ期有顯著性差異，因此，卵巢癌患者免疫功能狀態與病理分期有直接關系，越是晚期患者，其外周血細胞免疫功能越低下。

IL-2是輔助性T細胞產生的免疫調節因子，可促進T細胞增殖，促進B細胞產生抗體，促進T細胞殺傷作用及增強NK(自然殺傷細胞)活性[8],IL-2是免疫細胞增殖和應答調節的中心環節[9]。有研究[10]表明, IL-2可直接作用與腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞生長。本研究結果顯示，經IL-2治療后，卵巢癌患者的T淋巴細胞水平明顯改變，表現為CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值顯著升高，CD8+顯著降低，差異有顯著性。說明IL-2對卵巢癌的T淋巴細胞亞群具有調理作用。IL-2對于抑制細胞增殖，提高機體免疫能力、抑制炎癥發生具有極其重要的意義[11-12]。隨著卵巢癌治療方法的不斷進步，免疫治療能增強癌癥患者的免疫力，保持其正常免疫功能，對于卵巢癌的治療具有廣闊的前景，值得我們進一步探討。

參考文獻

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通信作者:高翠紅

收稿日期:2015-04-21

中圖分類號:R 737.31

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)17-186-02

DOI:10.7619/jcmp.201517070