AxSYM和Architect i1000 sr系統測定地高辛血藥濃度的比較

秦 英，石秀錦，林 陽，顧 虹，王海燕，李 驍，周 洋，白玉國，鄭青敏（.首都醫科大學附屬北京安貞醫院藥事部，北京 0009；.首都醫科大學附屬北京安貞醫院小兒心臟中心，北京 0009

AxSYM和Architect i1000 sr系統測定地高辛血藥濃度的比較

秦 英1，石秀錦1，林 陽1，顧 虹2，王海燕1，李 驍1，周 洋1，白玉國1，鄭青敏1
（1.首都醫科大學附屬北京安貞醫院藥事部，北京 100029；2.首都醫科大學附屬北京安貞醫院小兒心臟中心，北京 100029

[摘要]目的：研究AxSYM和Architect i1000 sr系統測定地高辛血藥濃度結果相關性，并比較其對內源性地高辛樣免疫活性物質的敏感性。方法：同時采用AxSYM和Architect i1000 sr系統測定100例患者的地高辛血藥濃度，以AxSYM的測定值為X，Architect i1000 sr的測定值為Y，進行線性回歸，評價其相關性。同時采用兩個系統測定56例未服用地高辛患者的表觀地高辛血藥濃度，比較其對內源性地高辛樣免疫活性物質的敏感性。結果：Architect i1000 sr的測定值小于AxSYM的測定值，兩者相關性良好（r=0.931），回歸方程為Y=0.746 X – 0.315 8。56例未服用地高辛患者Architect i1000 sr測得的表觀地高辛濃度均為0，AxSYM測定時28例患者表觀地高辛濃度大于0.3 ng·mL-1。結論：盡管AxSYM和Architect i1000 sr系統測定地高辛血藥濃度結果相關性良好，然而Architect i1000 sr系統的測定值偏低，進行方法間切換時，藥師和醫師應予以注意。Architect i1000 sr系統對內源性地高辛樣免疫活性物質的敏感性低于AxSYM系統。

[關鍵詞]地高辛；血藥濃度；AxSYM；Architect i1000 sr

Comparison of AxSYM and Architect i1000 sr system for determination of digoxin concentration

QIN Ying1, SHI Xiu-jin1, LIN Yang1, GU Hong2, WANG Hai-yan1, LI Xiao1, ZHOU Yang1, BAI Yu-guo1, ZHENG Qing-min1
(1. Department of Pharmacy, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University, Beijing 100029, China; 2. Children's Heart Center, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University, Beijing 100029, China)

[ABSTRACT] Objective: To assess the correlation between the serum digoxin levels measured by AxSYM and Architect i1000 sr systems and compare the two systems with respect to interference from digoxin-like immunoreactive substances. Methods: Serum digoxin levels of 100 patients were determined by AxSYM and Architect i1000 sr systems. Regression analysis was performed to evaluate the correlation. The interference of digoxin-like immunoreactive substances on both assays was investigated in samples from 56 patients who were not taking digoxin. Results: Serum digoxin levels determined by Architect i1000 sr system were significantly lower than those of AxSYM system. Concordance analysis revealed a positive and statistically significant correlation coefficient (r=0.931). The equation was Y=0.746 X – 0.315 8. The apparent digoxin concentrations were 0 in all of the non digoxin-treated patients when measured with Architect i1000 sr system, while the apparent digoxin concentrations of 28 non digoxin-treated patients were greater than 0.3 ng·mL-1when measured with AxSYM system. Conclusion: The correlation between the serum digoxin levels from both assays is well. However, values obtained by Architect i1000 sr system are lower than those of AxSYM system. Susceptibility to interference from digoxin-like immunoreactive substances of AxSYM system was significantly greater than that of Architect i1000 sr system.

[KEY WORDS] Digoxin; Blood drug concentration; AxSYM; Architect i1000 sr

地高辛為強心苷類藥物，臨床上廣泛用于慢性心功能不全、室上性心動過速、心房顫動和心房撲動的治療。由于地高辛治療窗窄，個體差異大，給予常規劑量也可能發生嚴重的毒性反應，因此需監測其血藥濃度，以便及時調整給藥劑量，從而減少毒副反應并提高療效。

地高辛血藥濃度有多種檢測方法，不同的檢測方法經常產生不一致的結果，如果根據不準確的血藥濃度結果調整地高辛的給藥劑量，則可能對患者造成嚴重的后果。該種差異可能是由于血清中存在的內源性地高辛樣免疫活性物質（digoxin-like immunoreactive substance，DLIS）所引起的[1-2]。研究發現，DLIS可與免疫分析法中的地高辛抗體交叉結合。正常人血清中DLIS的濃度通常低于免疫分析法的檢測限，然而在新生兒、妊娠婦女、肝腎疾病患者、慢性心力衰竭患者和危重患者等人群中，DLIS的血清濃度將顯著升高[3]，這可能導致免疫分析法的檢測結果高于血清中地高辛的真實濃度，影響臨床對地高辛給藥劑量的調整。不同的地高辛血藥濃度檢測方法對DLIS的敏感性不同。

AxSYM系統和Architect i1000 sr系統是臨床上應用較為廣泛的兩種地高辛血藥濃度檢測方法。AxSYM系統采用的原理是熒光偏振免疫分析法，具有測定周期短、方法簡便和靈敏度高等優點。Architect i1000 sr系統是美國雅培公司研發，其原理為化學發光微粒子免疫分析技術，與AxSYM系統相比，其自動化程度更高，有研究表明，化學發光免疫分析法專屬性較強，測得的地高辛濃度更接近真值[4]。

本研究探討了AxSYM系統和Architect i1000 sr系統同時測定血清地高辛濃度之間的相關性，并在青少年和老年心功能不全患者中比較了兩種檢測方法對血清DLIS的敏感性，以期為臨床地高辛血藥濃度監測及合理使用提供參考。

1　材料與方法

1.1儀器與試劑

AxSYM plus全自動免疫分析儀及配套地高辛測定試劑盒（美國Abbott公司），Architect i1000 sr全自動免疫分析儀及配套地高辛測定試劑盒（美國Abbott公司），BFX5-320型醫用低速離心機（中國白洋離心機廠）。

1.2地高辛血藥濃度測定

100例標本均來自我院2013年12月至2014年1月測定地高辛血藥濃度的門診和住院患者。同一患者的標本在同一天分別用AxSYM plus全自動免疫分析儀和Architect i1000 sr全自動免疫分析儀測定。具體方法為：血樣標本以4000 r·min-1離心8 min后取血清，分別用AxSYM系統及其配套地高辛試劑盒和Architect i1000 sr系統及其配套地高辛試劑盒測定。

1.3地高辛樣免疫活性物質測定

兩種檢測方法對地高辛樣免疫活性物質敏感性的研究在56例心功能不全的患者中進行，其中兒童患者40例，老年患者16例。56例患者在測定前均未服用過任何洋地黃制劑或含蟾蜍的中藥制劑。表觀地高辛濃度大于0.3 ng·mL-1為地高辛樣免疫活性物質陽性。

2　結果

2.1兩種檢測方法相關性評價

同一標本的血清地高辛濃度同時用AxSYM系統和Architect i1000 sr系統測定。AxSYM系統測定的濃度范圍為0.29 ~ 3.69 ng·mL-1，平均濃度為（1.30±0.74）ng·mL-1，Architect i1000 sr系統測定的濃度范圍為0.01 ~ 3.00 ng·mL-1，平均濃度為（0.65±0.59） ng·mL-1，AxSYM系統的測定結果顯著高于Architect i1000 sr系統的測定結果。兩種檢測方法測定的偏倚程度見圖1，與Architect i1000 sr系統相比，AxSYM系統平均偏倚（0.64±0.29） ng·mL-1。兩種方法相關性的評價是通過以AxSYM系統測定的地高辛濃度為X、Architect i1000 sr系統測定的地高辛濃度為Y進行線性回歸完成，結果如圖2所示。兩種檢測方法相關性良好（r=0.931），回歸方程為Y=0.746 X – 0.315 8。

圖1　AxSYM和Architect i1000 sr系統測定不同濃度地高辛的偏倚Fig 1 Differences of the digoxin with various concentration levels detected by AxSYM and Architect i1000 sr system

圖2　AxSYM和Architect i1000 sr系統測定地高辛濃度的相關性Fig 2 Correlation of digoxin concentrations detected by AxSYM and Architect i1000 sr system

2.2兩種方法對地高辛樣免疫活性物質的敏感性

本研究在56例未接受地高辛治療的心功能不全患者中評估了內源性地高辛樣免疫活性物質對兩種檢測方法的干擾。AxSYM系統對地高辛樣免疫活性物質的敏感性顯著高于Architect i1000 sr系統。16例未用地高辛的老年心功能不全患者AxSYM系統測定的表觀地高辛濃度范圍為0 ~ 0.58 ng·mL-1，平均值為0.24ng·mL-1，其中5例（31.25%）患者表觀地高辛濃度大于檢測線0.3 ng·mL-1。40例未接受地高辛治療的兒童心功能不全患者AxSYM系統測得的表觀地高辛濃度范圍為0 ~ 0.60 ng·mL-1，平均值為0.32 ng·mL-1，23例（57.50%）患者表觀地高辛濃度大于0.3 ng·mL-1。AxSYM系統測定56例患者共有28例患者表觀地高辛濃度大于0.3 ng·mL-1，而Architect i1000 sr系統測定的56例患者的表觀地高辛濃度值均為0。

3　討論

本文同時采用AxSYM plus全自動免疫分析儀和Architect i1000 sr全自動免疫分析儀測定100例患者血清地高辛濃度，結果顯示Architect i1000 sr系統的測定值普遍小于AxSYM系統的測定值，二者的平均濃度偏倚為（0.64±0.29）ng·mL-1。兩種方法測定結果的相關系數r=0.931，表明兩種儀器的測定值相關性良好，與文獻[5]報道的結果一致。Architect i1000 sr系統測定結果（Y）對AxSYM系統測定結果（X）的回歸方程的斜率小于1，截距小于0，同樣提示Architect i1000 sr系統的測定值和AxSYM系統的測定值存在較大的系統偏倚，AxSYM系統的測定值大于Architect i1000 sr系統的測定值。這一現象可能是由兩種儀器對內源性DLIS敏感性不同所造成。

內源性DLIS在正常人體血液中含量較少，然而在某些疾病狀態下其濃度將顯著增加，體液擴張是其升高的主要原因。李金恒等[6]研究人員發現15例老年心功能不全患者的內源性DLIS檢出陽性率為46.7%，內源性DLIS的平均濃度為（0.55 ± 0.44）nmol·L-1。本文比較了心功能不全患者內源性DLIS對AxSYM系統和Architect i1000 sr系統的干擾，56例未服用地高辛的心功能不全患者使用AxSYM系統進行測定，28例患者表觀地高辛濃度大于0.3 ng·mL-1，而Architect i1000 sr系統則不受內源性DLIS的影響，56例患者表觀地高辛濃度均為0，這表明Architect i1000 sr系統的檢測結果具有更高的特異性。Architect i1000 sr系統以化學發光微粒子免疫分析技術為基礎，檢測過程主要包括兩步反應，首先抗體包被的類磁粒子與血清中的地高辛通過抗原-抗體反應結合，然后再與化學發光檢測標記物吖啶酯發生偶聯反應，其中磁分離技術的應用能夠更徹底地去除各步反應中的干擾及未結合物質，此外Architect i1000 sr系統采用的鼠地高辛特異性抗體使該方法相對免受內源性DLIS的干擾[7]，從而進一步提高了檢測結果的特異性。與之相對，由于使用的抗體特異性較差，包括本文在內的多項研究結果均顯示AxSYM系統對內源性DLIS具有較高的敏感性，從而導致血清地高辛濃度檢測值偏高。臨床醫師在根據AxSYM系統測定的血清地高辛濃度調整地高辛治療劑量時應該考慮內源性DLIS對測試結果的影響。

綜上所述，AxSYM系統對內源性DLIS的敏感性高于Architect i1000 sr系統，盡管兩者測定血清地高辛濃度的結果相關性良好，然而兩者的測定結果具有較大偏倚，Architect i1000 sr系統測得的結果明顯低于AxSYM系統測得的結果。因此，臨床醫師應結合檢測方法綜合分析血清地高辛濃度結果。實驗室在報告檢查結果時應注明所用檢測方法，并且建立完善關于儀器更換的標準操作流程，在更換檢測儀器之后，盡快對兩種儀器進行對比，并將對比結果通知臨床醫師，以便臨床醫師更準確地調整患者地高辛用量。

本研究結果的局限性：在對比不同儀器的檢測結果時，收集樣本后在某一時間段集中監測是一種誤差較小的方法，然而本研究由于采用的是實際臨床標本，患者地高辛血藥濃度監測結果需要及時向臨床報告，因此我們采用的實驗方法是將同一標本在同一天分別用兩種儀器測定，并隨行測定兩種儀器的質控樣品，以確保監測結果的準確性。

[參考文獻]

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[7] Lampon N, Pampin F, Tutor JC. Investigation of possible interference by digoxin-like immunoreactive substances on the Architect iDigoxin CMIA in serum samples from pregnant women, and patients with liver disease, renal insufficiency, critical illness, and kidney and liver transplant[J]. Clin Lab, 2012, 58(11-12): 1301-1304.

收稿日期：（2014-11-18 修回日期：2015-03-12）

[作者簡介]秦英，女，藥師，主要從事臨床藥學與個體化用藥工作。E-mail：qiny827@hotmail.com

[通信作者]林陽，女，主任藥師，主要從事臨床藥學和臨床藥理學工作。E-mail：linyang3623@163.com

[中圖分類號]R917

[文獻標識碼]A

[文章編號]1672 – 8157(2015)04 – 0212 – 03