血栓通注射液對早期糖尿病腎病患者血清Hcy、Cys-C及血脂代謝的影響

張雪亮（廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院南寧530001）

血栓通注射液對早期糖尿病腎病患者血清Hcy、Cys-C及血脂代謝的影響

張雪亮
（廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院南寧530001）

摘要：目的：觀察血栓通注射液對早期糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）患者血清半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）及血脂代謝的干預(yù)作用，探討其療效及可能機(jī)制。方法：將60例早期DN患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組30例，除常規(guī)降糖及基礎(chǔ)治療外，對照組僅采用纈沙坦（80 mg/d）治療；觀察組采用纈沙坦（80 mg/d）聯(lián)合血栓通注射液治療，療程均為3周。比較兩組患者治療前后尿白蛋白排泄率（UAER），血肌酐（Cr），血清Hcy、Cys-C及血膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：治療3周后，觀察組患者UAER，血Cr、Hcy、Cys-C、TC、TG和LDL各指標(biāo)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血HDL值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：血栓通注射液能夠降低血清Hcy、Cys-C水平，改善腎功能及血脂代謝，是治療早期糖尿病腎病的理想方案。

關(guān)鍵詞：糖尿病腎病；血栓通注射液；血清半胱氨酸；血清胱抑素C；血脂代謝

糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是糖尿病最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，近年來發(fā)病率逐年上升，是終末期腎病及致殘、致死的重要原因。研究表明，DN早期具有可控及一定程度的可逆性，因此早期診斷及有效干預(yù)意義重大。國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道血清胱抑素C（Cys-C）、半胱氨酸（Hcy）能夠早期診斷糖尿病腎病，特異性高，協(xié)同尿微量白蛋白排泄率的檢測有利于提高糖尿病腎病診斷的準(zhǔn)確率[1~2]。西醫(yī)降糖、調(diào)脂、擴(kuò)張腎入球小動脈及運(yùn)動營養(yǎng)干預(yù)等是目前治療糖尿病腎病的主要方案[3~4]，一定程度上控制了病情惡化，但糖尿病極易并發(fā)心腦腎和代謝功能的損害，單獨(dú)的西醫(yī)治療已不能有效逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。以往研究發(fā)現(xiàn)[5~6]，中醫(yī)藥在降低DN患者尿蛋白、延緩腎臟損害方面有良好的療效，可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善微循環(huán)，減輕氧自由基損傷和對腎小球基底膜的損害等。本研究主要觀察血栓通注射液對早期DN患者尿白蛋白排泄率（UAER），血肌酐、Cys-C、Hcy和血脂代謝的干預(yù)作用，尋求延緩并逆轉(zhuǎn)早期DN的有效方法，以期減少終末期腎病發(fā)生，提高糖尿病患者的生活質(zhì)量。

1　資料及方法

1.1臨床資料入選標(biāo)準(zhǔn)：選取2012年6月~2013年7月在我院住院的糖尿病腎病患者60例，均符合早期DN（MogensonⅢ期）診斷標(biāo)準(zhǔn)，即多次UAER為20~200滋g/min（相當(dāng)于24 h尿白蛋白30~300 mg），持續(xù)>3個(gè)月；并且近2周未曾服用（ACEI，ARB或CCB）等降壓藥和他汀類降脂藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性腎臟疾??；有原發(fā)性高血壓、心力衰竭、尿路結(jié)石、泌尿系感染、腫瘤等原因所導(dǎo)致的腎臟損害而出現(xiàn)的蛋白尿；自身免疫性疾??；近1個(gè)月內(nèi)曾使用過腎損害或影響免疫功能方面的藥物；有精神類疾??；依從性不好患者。將60例患者按臨床隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例，兩組患者性別、年齡、病程病情、血壓、腎功能及血脂水平等指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組患者均進(jìn)行健康宣教及運(yùn)動指導(dǎo)，限制蛋白質(zhì)攝入量，控制好血糖（空腹<6.1 mmol/L）。對照組口服血管緊張素受體拮抗劑（纈沙坦80 mg/d）降壓，血壓控制在≤130/80 mm Hg；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用血栓通注射液（國藥準(zhǔn)字Z45021770）治療，2 ml/次，以氯化鈉注射液30 ml稀釋，2次/d，療程均為3周。

1.2.2 %觀察指標(biāo)兩組患者治療前后均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 ml，分離血清后，采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法（PEDIA）測定Hcy、Cys-C水平；苦味酸法檢測血Cr；血脂檢測指標(biāo)包括TC、TG、 LDL、HDL等；24 h尿白蛋白排泄率=尿蛋白（滋g/ml）×24 h尿量（ml）/24×60 min。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，治療前后差異性檢驗(yàn)采用配對t檢驗(yàn)，組間數(shù)據(jù)差異采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化治療前，兩組患者UAER及血清Hcy、Cys-C、Cr水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療3周后，兩組患者UAER均顯著減少，血清Hcy、Cys-C、Cr水平等相關(guān)指標(biāo)也顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但觀察組患者UAER及血清Hcy、Cys-C、Cr下降水平更顯著（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組患者血脂代謝比較治療3周后，觀察組血清TC、TG、LDL較治療前顯著降低（P＜0.05），對照組降低不明顯（P＞0.05）；HDL明顯高于治療前（P＜0.05），對照組無顯著差異（P＞0.05）。比較治療后的血脂水平，觀察組血清TC、TG、LDL明顯低于對照組（P＜0.05），HDL明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后血脂水平比較（mmol/L，x±s）

3　討論

糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，據(jù)統(tǒng)計(jì)[7]有20%~40%的糖尿病患者最終發(fā)展為DN，其發(fā)展過程是多因素綜合作用的結(jié)果，包括血液流變學(xué)異常、血脂代謝紊亂、細(xì)胞因子異常表達(dá)及遺傳因素等，是造成終末期腎衰及死亡原因之一[8]。DN早期病情隱匿，臨床癥狀不明顯，因此尋求敏感度強(qiáng)、特異性高的評判標(biāo)準(zhǔn)來診斷DN并進(jìn)行早期干預(yù)就顯得尤為重要。

同型半胱氨酸（Hcy）來源于蛋氨酸在細(xì)胞內(nèi)脫甲基化后形成，正常時(shí)經(jīng)腎臟排泄，當(dāng)腎小球?yàn)V過功能受損時(shí)，Hcy代謝會受到影響，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及促進(jìn)微量蛋白尿產(chǎn)生，是早期評估腎功能的一個(gè)重要指標(biāo)。Cys-C是血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，其分子量較小，正常生理情況下血液中的Cys-C基本被腎小球?yàn)V過，并在近曲小管被重吸收或降解，不會重新再循環(huán)到血液中，因此血Cys-C水平能夠反映腎臟功能好壞。當(dāng)腎小球受損時(shí)，血Cys-C升高，其水平高低與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。諸多研究表明[9~10]，血hcy和Cys-C被認(rèn)為是評價(jià)腎小球?yàn)V過功能的理想內(nèi)源性指標(biāo)，對早期診斷DN靈敏度高、特異性強(qiáng)，并且與DN病情變化密切相關(guān)。因此血清Hcy、Cys-C可作為早期診斷DN的重要指標(biāo)。

血栓通注射液的主要化學(xué)成份包含三七總皂苷[11]，具有活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)、止痛等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，血栓通注射液具有改善微循環(huán)、調(diào)脂、抗血小板聚集及抗氧化作用，配合胰島素、貝納普利等既可增強(qiáng)胰島素的敏感性及免疫調(diào)節(jié)作用，又可改善腎臟局部的炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮細(xì)胞的損害[12~13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清Hcy、Cys-C水平在早期DN患者中明顯高于正常人，可作為早期診斷DN的重要指標(biāo)。經(jīng)治療后，對照組和觀察組患者UAER、血清Cr、Hcy、Cys-C水平較治療前降低，觀察組下降更顯著，且無不良反應(yīng)；另一方面，調(diào)理糖尿病患者血脂水平可以明顯減輕病情進(jìn)展及并發(fā)癥

的發(fā)生[14]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，血栓通注射液組還可調(diào)節(jié)DN患者血脂代謝，通過降低血TC、TG、LDL及升高HDL來改善患者微循環(huán)障礙，有利于減少其它并發(fā)癥的發(fā)生。因此我們可以推斷血栓通注射液可通過降低血清Hcy、Cys-C，改善腎功能及血脂代謝，進(jìn)而達(dá)到延緩并控制DN的目的。綜上所述，血清Hcy、Cys-C與早期DN關(guān)系密切，有望成為早期診斷DN的可靠指標(biāo)。在常規(guī)基礎(chǔ)上聯(lián)合血栓通注射液治療，可發(fā)揮協(xié)同治療作用，更好地改善DN患者腎功能及微循環(huán)障礙，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Effect of Xueshuantong Injection on Serum Hcy, Cys-C and Lipid Metabolism of Patients with Early Diabetic Nephropathy

ZHANG Xue-Liang
(National Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning530001)

Abstract:Objective: To observe the effect of Xueshuantong injection on serum Hcy, Cys-C and lipid metabolism of patients with early diabetic nephropathy, and to explore its effects and possible mechanisms. Methods: 60 Patients with early DN were randomly divided into the control group and the observation group, 30 cases in each group. Based on the conventional hypoglycemic and basic treatment, the control group was treated with valsartan (80mg/d), and the observation group was treated with valsartan (80mg/d) combined with Xueshuantong injection. The treatment lasted three weeks. The urinary albumin excretion rate (UAER), serum creatinine (Cr), serum Hcy, Cys-C and serum cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein (HDL), low density lipoprotein (LDL) and other related indicators were compared before and after treatment between the two groups. Results: After 3 weeks of treatment, the urine UAER, serum Cr, Hcy, Cys-C, TC, TG and LDL values of the observation group were significantly lower than that of the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05); the HDL value of the observation group was significantly higher than that of the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion: Xueshuantong injection can reduce serum Hcy, Cys-C levels and improve renal function and lipid metabolism, is the ideal treatment for early diabetic nephropathy.

Key words:Diabetic nephropathy; Xueshuantong injection; Serum homocysteine; Serum cystatin C; Serum lipid metabolism

收稿日期：（2014-03-23）

中圖分類號：R587.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2015.08.004