慢性肺心病患者檢測血漿N末端腦鈉肽前體及D-二聚體水平的臨床意義

李大登，魏小妹

(江陵縣人民醫院 a.普外科， b.護理部，湖北 江陵 434100)

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慢性肺心病患者檢測血漿N末端腦鈉肽前體及D-二聚體水平的臨床意義

李大登a，魏小妹b※

(江陵縣人民醫院 a.普外科， b.護理部，湖北 江陵 434100)

摘要：目的探討血漿N末端腦鈉肽前體(NT-ProBNP)及D-二聚體在慢性肺源性心臟病(肺心病)患者檢測中的臨床價值。方法收集2010年2月至2012年12月湖北省江陵縣人民醫院住院的慢性肺心病患者54例(A組)，檢測A組治療前與治療后2周血漿NT-ProBNP、D-二聚體、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及動脈血氧分壓(PaO2)。并選擇20例健康者作為正常對照組(B組)。結果A組治療前NT-ProBNP、D-二聚體、PaCO2水平顯著高于B組(P<0.01)，A組治療后以上指標均高于治療前，但仍低于對照組(P<0.01)；A組治療前PaO2低于B組(P<0.01)，A組治療后高于治療前但仍低于B組(P<0.01)。A組治療前后NT-proBNP與D-二聚體與PaCO2呈顯著正相關(P<0.05)，與PaO2呈顯著負相關(P<0.05)。結論對慢性肺心病患者進行NT-ProBNP與D-二聚體水平監測，有助于及時采取有效的防治措施，以便控制病情的發展，改善疾病的預后。臨床還需改善患者缺氧狀況、通氣及適當的抗凝治療，以便更好地控制病情。

關鍵詞：慢性肺心病；N末端腦鈉肽前體；D-二聚體

慢性肺源性心臟病(慢性肺心病)是多發病、常見病，是由于慢性肺、胸廓疾病或肺血管病變所引起的肺循環阻力增加、肺動脈高壓，進而引起右心室外肥大、右心衰竭的心臟病。在左心衰竭時血漿N末端腦鈉肽前體(N-terminal fragment of brain natriuretic peptide，NT-ProBNP)水平明顯增高，因此臨床多用于診斷左心衰竭或評估其預后。近年來，一些研究表明肺栓塞、慢性肺心病等患者血漿中NT-ProBNP水平亦升高，且其與肺動脈高壓密切相關。研究發現，肺心病患者血液處于高凝狀態，往往會形成肺動脈血栓，這會加速肺心病的進展[1]。血漿D-二聚體檢測是快速、特異的評價凝血-纖溶、血栓、栓塞狀態的有效指標，也是一項鑒別原發性和繼發性纖溶亢進的有效指標，已被臨床用于血栓性疾病的診斷、鑒別診斷、治療監測及預后判斷。本研究對54例慢性肺心病患者進行血漿D-二聚體與血氣分析監測，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2010年2月至2012年12月湖北省江陵縣人民醫院住院的慢性肺心病患者54例(A組)，其中男49例、女5例，年齡63～76歲，平均(67.0±3.4)歲。所有患者診斷均符合“慢性肺心病診斷標準”(2007年)[2]，并排除氣胸、肺栓塞、急性冠狀動脈綜合征及肝腎功能不全等疾病。另外，選擇20例健康者作為B組，男16例、女4例，年齡在56～78歲，平均(65.0±4.3)歲。

1.2方法兩組受試者于清晨空腹12 h抽取5 mL靜脈血，A組入院治療2周后抽取5 mL靜脈血，所有標本均以離心半徑17.5 cm，2000 r/min離心10 min，分離血清放置于冰箱中凍存，用雙抗體夾心免疫熒光法測定血漿NT-ProBNP、D-二聚體水平。同時，所有受試對象均于清晨空腹采集動脈血1 mL(肝素抗凝)，用血氣分析儀分析動脈血氧分壓(PaO2)與動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)，采血前所有患者均停止吸氧1 h。

2結果

2.1各組NT-ProBNP、D-二聚體以及血氣分析測定結果比較A組治療前NT-ProBNP、D-二聚體、PaCO2水平顯著高于治療后和B組(P<0.01)，A組治療后高于B組(P<0.01)；A組治療前PaO2低于治療后和B組(P<0.01)，A組治療后低于B組(P<0.01)。見表1。

組別例數NT-ProBNP(ng/L)治療前治療后tPD-二聚體(mg/L)治療前治療后tPPaCO2(mmHg)治療前治療后tPPaO2(mmHg)治療前治療后tPA組5419.2±4.113.1±3.58.32<0.0147.7±9.614.4±5.522.12<0.01214.5±15.8123.2±16.729.18<0.015.3±1.28.7±2.97.96<0.01B組205.8±1.26.8±2.925.8±12.215.4±5.8t14.339.1018.675.9548.2723.7912.246.59P<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01

A組：慢性肺心病患者； B組：健康體檢者； NT-ProBNP：N末端腦鈉肽前體；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；PaO2：動脈血氧分壓； 1 mmHg=0.133 kPa

2.2A組治療前與治療后血漿NT-ProBNP水平、D-二聚體水平與PaCO2、PaO2的相關性分析A組治療前后血漿NT-ProBNP水平分別與PaCO2呈顯著正相關(r=0.756，0.675，P<0.05)；與PaO2呈顯著負相關(r=-0.742，-0.664，P<0.05)。A組治療前后血漿D-二聚體水平分別與PaCO2呈顯著正相關(r=0.724，0.642，P<0.05)；與PaO2呈顯著負相關(r=-0.721，-0.623，P<0.05)。

3討論

腦鈉肽主要是由左、右心室肌細胞分泌的一種肽類激素，它由32個氨基酸組成，而NT-ProBNP是由76個氨基酸構成的無活性的氨基酸N端BNP原片段。Chang[3]和趙瑞剛等[4]研究顯示，NT-ProBNP是肺心病急性加重期病死率增高的獨立危險因素；D-二聚體是交聯纖維蛋白在纖溶酶水解作用下所產生的一種特異性降解的終末產物，如在外周血中檢測到其水平增加，則說明血管內可能有纖維蛋白形成與降解，因此它可以反映血管內是否有血栓形成。正常情況下，血漿中D-二聚體水平很低，且前面提到D-二聚體可以反映血管內是否有血栓形成，因此許多與微血栓形成有關的疾病都可引起血漿D-二聚體水平增高，再結合D-二聚體形成機制，可以推斷D-二聚體水平不僅可以作為判斷機體繼發性纖溶亢進的特有指標，而且在血栓形成有關的疾病具有一定的早期快速診斷價值。肺心病患者由于肺部胸廓或肺動脈的慢性病變引起肺循環阻力增高而導致缺氧、二氧化碳潴留以及酸中毒，引起血管內皮損傷，血循環淤滯以及肺部炎癥，進入肺血栓前期；此時血漿中D-二聚體將會逐漸升高[3]。

本研究顯示，慢性肺心病患者治療2周后與治療前相比，血漿NT-ProBNP水平顯著降低、PaO2顯著增高以及PaCO2顯著降低，這可能是由于改善患者缺氧及糾正二氧化碳潴留狀況后，肺小血管通過調節而舒張、肺動脈壓力由于舒張而降低，右心室負荷降低等導致血漿NT-ProBNP水平相應降低。研究還發現，慢性肺心病患者治療前與治療后2周患者血漿NT-ProBNP水平與PaO2呈顯著負相關，與PaCO2呈顯著正相關，說明缺氧及二氧化碳潴留可能在慢性肺心病發展中起重要作用。這與黃耀寧和莫曉能[5]、楊俠等[6]、Mukhin等[7]得出的結果基本一致。

本研究結果還提示，肺心病患者動脈血PaCO2與血漿D-二聚體水平呈正相關，PaO2與血漿D-二聚體水平呈負相關(P<0.05)，間接表明患者血漿D-二聚體水平的變化與機體缺氧及二氧化碳潴留有一定的關系。這與劉超峰[8]、張麗[9]得出的結果基本一致。其發生的可能機制為：慢性肺心病急性發作期的缺氧、高碳酸血癥以及酸中毒，機體多種細胞釋放多種炎性因子而引起肺毛細血管內皮與肺泡上皮細胞受損，進而引起組織纖溶酶原激活物大量分泌，纖溶酶原進一步被激活而纖溶酶水平顯著升高，最終導致D-二聚體水平升高。再者由于機體處于高碳酸血癥、酸中毒、缺氧及感染的狀態下，單核吞噬細胞系統吞噬及清除功能降低甚至喪失，進而血液中的纖維蛋白、纖維溶酶及纖維蛋白(原)降解產物、凝血酶及其他促凝物質等物質因得不到清除而升高；嚴重時甚至會促使機體彌散性血管內凝血的發生與發展。本研究結果顯示，肺心病患者治療2周后血漿D-二聚體水平顯著低于治療前，且治療前后D-二聚體水平均顯著高于健康者,表明肺心病患者高凝狀態通過治療可以得到緩解，且相比健康者來說，肺心病患者都存在一定程度的高凝狀態。

綜上所述，NT-ProBNP可作為判斷評價肺心病的指標之一，早期監測肺心病患者的D-二聚體水平對判定體內有無肺小動脈血栓形成及發生繼發性纖溶亢進具有一定的診斷價值，將來還可以探討D-二聚體對判定肺心病患者病情嚴重程度、療效觀察及預后是否具有較好的評估價值。

參考文獻

[1]郭建平，張劍.肝素對肺心病急性發作期凝血機制的影響及治療意義[J].吉林醫學，2014,35(2)：272-273.

[2]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[S].中華結核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

[3]Chang CL，Robinson SC，Mills GD，etal.Biochemical markers of cardiac dysfunction predict mortality in acute exacerbations of COPD[J].Thorax，2011，66(9)：764-768.

[4]趙瑞剛，蔡俊彥，王立強，等.N端腦鈉肽檢測在心力衰竭患者診治中的相關性研究[J].河北醫藥，2012，34(6)：50-51.

[5]黃耀寧，莫曉能.慢性肺源性心臟病患者超敏C反應蛋白和N末端B型利鈉肽原檢測的臨床意義[J].新醫學，2013，44(5)：311-313.

[6]楊俠，李雅莉，馮向莉，等.慢性肺心病患者hs-CRP與NT-ProBNP的檢測及臨床意義[J].陜西醫學雜志，2012，41(9)：1223-1225.

[7]Mukhin NA，Fomin VV，Popova EN，etal.Estimation of plasmic concentration of the brain natriuretic peptide in interstitial pulmonary diseases with pulmonary hypertension:clinical role[J].Ter Arkh，2009，81(3)：47-51.

[8]劉超峰.D-二聚體在慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者中表達的臨床意義[J].當代醫學，2012，18(21)：43-44.

[9]張麗.慢性肺心病患者D-二聚體水平及其與血氣分析的相關性研究[J].淮海醫藥，2012，30(4)：285-286.

Study on the Clinical Significance of Detection of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and D-dimer Levels in Patients with Chronic Pulmonary Heart Disease

LIDa-denga,WEIXiao-meib.

(a.DepartmentofGeneralSurgery,b.DepartmentofNursing,JianglingPeople′sHospital,Jiangling434100,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the diagnostic value of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-ProBNP) and D-dimer levels in patients with chronic pulmonary heart disease.MethodsA total of 54 patients with chronic pulmonary heart disease treated in Jiangling People′s Hospital from Feb.2010 to Dec.2012 were selected as group A.Another 20 healthy persons were selected as the control group (group B).The plasma NT-ProBNP and D-dimer levels,as well as the arterial carbon dioxide partial pressure(PaCO2) and arterial oxygen partial pressure(PaO2) of the two groups before treatment and two weeks after treatment were compared.ResultsNT-ProBNP and D- dimer levels as well as PaCO2of group A before treatment were significantly higher than those after treatment and those of group B(P<0.01),and those of group A after treatment were significantly higher than those of group B(P<0.01);PaO2of group A before treatment was lower than that after treatment and that of group B(P<0.01),that of group A after treatment was lower than group B(P<0.01).In group A,the NT-proBNP and D-dimer levels were significantly positively correlated with PaCO2(P<0.05) and significantly negatively correlated with PaO2(P<0.05). ConclusionMonitoring on the NT-ProBNP and D-dimer levels in patients with chronic pulmonary heart disease contributes to the timely and effective control of the disease and improvement of the disease prognosis.Improving hypoxic conditions,ventilation and appropriate anticoagulant therapy are also needed to control the disease in clinical practice.

Key words:Chronic pulmonary heart diseas; N-terminal brain natriuretic peptide; D-dimer

收稿日期：2013-09-13修回日期：2014-05-17編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.01.075

中圖分類號：R563.9

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)01-0178-02