嗎替麥考酚酯聯合小劑量激素治療難治性腎病綜合征30例療效觀察

姜英松，盧 松，劉 珂

（重慶市中山醫院內分泌腎內科，重慶 400014）

嗎替麥考酚酯聯合小劑量激素治療難治性腎病綜合征30例療效觀察

姜英松，盧 松，劉 珂

（重慶市中山醫院內分泌腎內科，重慶 400014）

目的 觀察嗎替麥考酚酯(MMF)聯合小劑量激素治療難治性腎病綜合征(RNS)的臨床療效及不良反應。方法 將57例RNS患者根據數字表法隨機分為2組，對照組27例采用足量強的松口服治療，觀察組30例采用MMF聯合小劑量激素治療，療程均為24周。結果 觀察組治療總有效率為90.00%，明顯高于對照組的77.78%(P＜0.05)；兩組患者治療后尿蛋白定量、血清白蛋白及血清肌酐等均明顯改善，且觀察組改善更顯著(P＜0.05)；觀察組不良反應發生率為10.00%，明顯低于對照組的25.93%(P＜0.05)。結論MMF聯合小劑量激素治療RNS療效顯著，不良反應輕微，值得臨床推廣。

嗎替麥考酚酯；激素；腎病綜合征

原發性腎病綜合征主要是由于異常免疫反應作用及其介導 的炎癥反應誘發的腎小球組織嚴重損傷，臨床治療首選激素，但部分患者治療期間可出現激素抵抗、依賴等現象或無明顯療效而最終成為難治性腎病綜合征(RNS)[1]。由于激素療效欠佳，故大多需延長療程或聯合其他免疫抑制劑，但激素使用時間過長可導致繼發性嚴重感染反應、股骨頭壞死等各種并發癥，對患者生活質量造成明顯影響，死亡率也明顯升高[2]。嗎替麥考酚酯(MMF)聯合激素治療RNS療效顯著，且不良反應較輕[3]。本研究中觀察了MMF聯合小劑量激素治療RNS的療效及不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腎內科2011年2月至2014年2月住院治療的RNS患者57例，根據臨床癥狀體征、實驗室檢查等確診[4]，排除各種原因所致繼發性腎病綜合征、合并有嚴重感染反應及對MMF有過敏反應者。根據數字表法將患者隨機分為2組。對照組27例中，男17例，女10例；平均年齡(40.7±8.2)歲；平均病程(17.3±4.4)個月；病理類型為微小病變腎病11例，膜性腎病7例，局灶節段性腎小球硬化癥4例，IgA腎病3例，膜增殖性腎小球腎炎2例。觀察組30例中，男20例，女10例；平均年齡(41.4±7.7)歲；平均病程(16.7±4.8)個月；病理類型為微小病變腎病12例，膜性腎病8例，局灶節段性腎小球硬化癥5例，IgA腎病3例，膜增殖性腎小球腎炎2例。兩組患者一般資料比較，無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均予以降血壓、調血脂、抗血管內血小板聚集、利尿和保護腎臟功能等綜合治療措施。觀察組采用MMF聯合小劑量激素治療，MMF片(江蘇信孚藥業有限公司，批號為20110728，規格為每片 250 mg)起始口服劑量為 1.5 g/d，每日2次，3個月后劑量減至 1.0 g/d，半年后劑量減至 0.75 g/d，并持續0.5～2年；同時口服強的松片(廣東華南藥業集團有限公司，批號為20110237，規格為每片15 mg)，起始劑量為0.5mg/(kg·d)，3個月后劑量逐漸減少，維持劑量為 0.2 mg/(kg·d)，治療時間同MMF一致。對照組采用足量強的松口服治療，劑量為1.0 mg/(kg·d)，每日低于60 mg，效果理想者每間隔3周減少原劑量的1/10，最終減至20 mg/d，隔日頓服治療，維持時間為1年。分別于治療前、治療24周后抽取患者清晨空腹狀態時肘部靜脈血液5 mL，采用全自動生化檢測儀檢測血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、血清肌酐等指標，并詳細記錄治療期間發生的各種不良反應。

1.3 療效評定標準[5]

完全緩解：相關的臨床癥狀體征完全消失，24 h尿蛋白定量＜0.3 g，血清白蛋白＞35 g/L，腎臟功能正常；部分緩解：相關臨床癥狀及體征完全消失，0.3 g＜24 h尿蛋白定量＜2.0 g，或24 h尿蛋白總量下降幅度＞50%，腎臟功能正常；無效：相關臨床癥狀及體征未完全消失，24 h尿蛋白定量＞2.0 g，腎臟功能正常或血清肌酐上升幅度小于50%原有水平；惡化：腎臟功能損傷明顯加重，血清肌酐上升幅度大于50%原有水平。前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件分析。計量資料比較采用 t檢驗；計數資料比較采用 χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。治療期間，觀察組出現腹脹2例，食欲減退1例，不良反應發生率為10.00%(3/30)；對照組出現惡心、嘔吐3例，食欲減退2例，呼吸系統感染反應2例，不良反應發生率為25.93%(7/27)。兩組不良反應發生率比較，有統計學差異(P＜0.05)。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

表2 兩組患者實驗室指標檢測結果比較(±s)

表2 兩組患者實驗室指標檢測結果比較(±s)

注:與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對照組(n=27)觀察組(n=30)時間治療前治療后治療前治療后24 h尿蛋白定量(g) 5.2±1.4 2.2±1.2 5.3±1.5 1.5±1.0#血清白蛋白(g/L) 23.5±5.4 29.2±7.3 23.7±5.5 34.0±8.2#血清肌酐( mol/L) 102.6±25.1 82.1±20.4 104.7±24.3 66.8±17.1#

3 討論

RNS是指原發性腎病綜合征經8周潑尼松治療無明顯療效或有部分效果，呈激素抵抗、依賴現象或頻繁反復發作者[6]。僅用激素治療RNS療效欠佳，且療程較長易出現較多不良反應，而激素和免疫抑制劑聯合治療方案已逐漸應用臨床[7]。

MMF是新研發的免疫抑制劑，口服后可迅速水解為霉酚酸(MPA)，具有較強的免疫抑制活性，可明顯抑制鳥嘌呤核苷酸(GTP)的經典合成途徑，而不會對其他合成途徑和補救合成途徑產生任何影響[8]。MMF不會明顯損傷肝、骨髓細胞，可避免其他免疫抑制劑所造成的細胞毒性損害[9]。MMF可快速抑制抗體的合成過程，有效抑制表面黏附分子的分泌，進而發揮抗炎癥反應的藥理作用[10]。此外，MMF還可明顯抑制血管平滑肌細胞和內皮細胞的增生速度，抑制細胞黏附分子的產生和白細胞大量聚集在炎癥組織附近，通過誘導淋巴細胞發生凋亡而增強其免疫抑制的藥理作用，最終可明顯減輕腎臟實質損害程度和避免腎小球硬化的發生[11]。動物試驗研究也證實，MMF可在炎性細胞激活下活化、肌成纖維細胞的轉分化和細胞外基質大量聚集等過程中發揮較大作用，從而阻止腎臟組織間質纖維化的病變過程[12]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，治療后尿蛋白定量、血清白蛋白及血清肌酐等實驗室指標較對照組改善更顯著，且不良反應發生率明顯低于對照組。可見，針對 RNS應選擇MMF聯合小劑量激素治療方案，不但可有效控制病情，減少疾病復發率，且由于激素治療劑量相對較少，故治療期間產生的不良反應較輕微，可明顯提高RNS患者的生活質量。

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[3]盧 敏，孟 瑞，潘 龍.嗎替麥考酚酯聯合小劑量激素治療難治性腎病綜合征43例臨床分析[J].吉林醫學，2010，31(28)：4 875-4 876.

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[5]葉任高，陳裕盛，方敬愛.腎臟病的診斷與治療及療效標準專題討論紀要[J].中國中西醫結合腎病雜志，2003，4(6)：355-357.

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[7]張慶康，王午喜.強的松不同劑量治療成人腎病綜合征60例[J].中國藥業，2004，13(3)：65.

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性腎病綜合征觀察[J].藥物流行病學雜志，2014，23(4)：205-207.[11]Sepe V，Libetta C，Giuliano MG，et al.Mycophenolate mofetil in primary

glomerulopathies[J].Kidney Int，2008，73(2)：154-162.

[12]郝海英，鄭朝霞，徐 嵐.嗎替麥考酚酯聯合潑尼松治療老年難治性腎病綜合征的臨床分析[J].中國醫師進修雜志，2011，34(31)：29-31.

Observation on Effect of M ycophenolate M ofetil Combined with Small Dose of Hormone in Treatment of Refractory Nephrotic Syndrome in 30 Cases

Jiang Yingsong,Lu Song,Liu Ke (Department of Endocrinology and Nephrology,Chongqing Municipal Zhongshan Hospital,Chongqing,China 400014)

Objective To observe the clinical efficacy and adverse reactions of mycophenolate mofetil(MMF)combined with small dose of hormone in the treatment of refractory nephrotic syndrome(RNS).M ethods 57 patients with RNS were randomly divided into 2 groups according to the digital table method.The control group(n=27)was treated with enough dose of oral prednisone and the observation group(n=30)adopted the therapy of MMF combined with small dose of hormone.Thetwogroups were treated for 24 weeks.Results The total effective rate in the observation group was 90.00%,which was significantly higher than 77.78% in the control group(P＜0.05).The urinary protein,serum albumin and serum creatinine after treatment in the two groups were improved significantly, moreover the improvement in the observation group was more significant than that in the control group(P＜0.05);the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 10.00%,which was significantly lower than 25.93% in the control group(P＜0.05).Conclusion MMF combined with small dose of hormone for treating RNS has significant efficacy,mild adverse reactions,and is worthy of clinical application.

mycophenolate mofetil;hormone;nephrotic syndrome

姜英松，博士研究生，主治醫師，主要研究方向為腎臟疾病的診斷和治療，（電話）023-63532631（電子信箱）1226150741＠qq.com；盧松，大學本科，主任醫師，主要研究方向為腎臟疾病的診斷及治療，本文通訊作者，（電話）023-63532631（電子信箱）1516ZZY＠163.com。

2014-10-27；

2014-12-17)

R969.4；R979.5

A

1006-4931(2015)13-0017-03