抗腫瘤藥物對卵巢癌患者血糖影響的回顧性分析

張欣平，趙彩霞，別 俊

（四川省南充市中心醫院·川北醫學院附屬第二臨床醫學院，四川 南充 637000）

抗腫瘤藥物對卵巢癌患者血糖影響的回顧性分析

張欣平，趙彩霞，別 俊

（四川省南充市中心醫院·川北醫學院附屬第二臨床醫學院，四川 南充 637000）

目的 探討化學治療（簡稱化療）藥物對卵巢癌患者血糖的影響。方法 回顧性分析初次接受化療的100例卵巢癌患者臨床病歷資料，分析化療藥物對患者血糖水平的影響。結果 30例患者出現空腹血糖升高，且血糖升高患者與其糖尿病家族史、體重指數(BMI)密切相關。結論 化療藥物可能影響血糖代謝，化療期間應重視對患者(特別是有糖尿病家族史及高BMI患者)監測血糖并及時對癥處理。

卵巢癌；血糖；化學治療藥物；糖尿病家族史；體重指數

化學治療（簡稱化療）是治療卵巢癌的主要手段之一，但化療藥物除可產生常見的骨髓抑制、消化道反應等不良反應外，近年來陸續報道其還可能影響患者血糖的代謝，甚至誘發糖尿病。筆者對在我院確診為卵巢癌并行化療的100例患者血糖水平進行監測，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2013年3月我院婦科確診為卵巢癌、既往無糖尿病史、化療前空腹血糖正常的患者 100例，平均年齡（44.26±13.87）歲，體重指數(BMI)為（20.8±2.5）kg/m2，平均孕次為（2.80±1.94）次，平均產次為（1.23±0.94）次。其中上皮性卵巢癌82例，有52例接受紫杉醇聯合鉑類(TP)化療，30例接受環磷酰胺聯合鉑類(CP)化療；惡性生殖細胞腫瘤18例，均接受博萊霉素聯合依托泊苷和鉑類(BEP)化療；全靜脈化療18例，靜脈聯合腹腔化療82例；絕經38例(38.00%)，心血管疾病史12例(12.00%)，糖尿病(DM)家族史9例(9.00%)。每例患者化療總療程數均在3次及以上。

1.2 方法

所有患者化療前1 d清晨空腹抽取靜脈血監測血糖和肝腎功能。用TP方案化療的患者口服地塞米松預防紫杉類藥物的過敏反應，化療后 24 h常規使用重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)預防紫杉醇常見的Ⅲ度骨髓抑制。參照第6版《內科學》進行高血糖的判斷：≥6.10 mmol/L即可診斷為空腹血糖升高。

1.3 統計學處理

采用 SPSS 12.0軟件包，數據用 t檢驗、χ2檢驗、精確概率法。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

100例患者化療前血糖均正常，化療后30例患者出現空腹血糖升高，占30.00%(21.00% ～39.00%)，其中20例患者在第1～3療程開始出現異常(占66.67%)，10例在第3療程后開始出現異常(占33.33%)?？崭寡巧吲c患者一般情況間的關系見表1，與化療途徑、化療方案間的關系見表2，其他見表3。將年齡、BMI、產次[因孕次與產次相關(r=0.524，P=0.000)，故僅納入產次]、絕經、糖尿病家族史、化療途徑、化療方案納入Logistic回歸模型進行多因素分析。結果顯示，糖尿病家族史(精確概率法，P=0.020)、BMI(t=31.25，P=0.001)與化療后血糖升高有關(P＜0.05)，其余因素均無關(P＞0.05)。由于采取了正確的臨床處理，血糖升高患者均未出現高血糖相關的不良事件。

表1 空腹血糖升高與患者一般情況間的關系

表2 空腹血糖升高與化療途徑、化療方案間的關系(例)

3 討論

我國2002年的調查結果顯示，糖尿病患病率為6.4%，成人空腹血糖異常發生率為7.1%，高齡、糖尿病家族史、心血管病史、肥胖是糖尿病的危險因素，絕經、孕次、產次也和血糖代謝異常的發生有關[1-3]。本研究結果顯示，卵巢癌患者化療后空腹血糖升高發生率為30.00%，明顯高于正常人群，且與患者有無糖尿病家族史和其BMI有關。目前，化療藥物引起血糖代謝異常的確切機制尚不清楚，可能與以下因素有關。

表3 空腹血糖升高與其他因素間的關系( 例)

腫瘤本身：腫瘤細胞可以直接破壞胰島細胞、分泌異位激素如胰高血糖素，使葡萄糖利用下降或機體對胰島素敏感性降低；此外，腫瘤細胞可分泌細胞因子如腫瘤壞死因子 α(TNF-α)和白細胞介素6(IL-6)等影響肝臟糖代謝；惡性腫瘤與2型糖尿病可能有共同發病機制，都與免疫失調、核因子κB(NF-κB)有關，都常有高 BMI、攝入多、活動少等危險因素[4]，本研究也證實，空腹血糖高與患者BMI有關。

化療藥物：鉑類藥物能對胰島β細胞產生毒性，引起胰腺炎或引起生長抑素和一氧化氮水平升高，抑制胰島素的合成和/或分泌；植物類抗腫瘤藥如長春新堿和紫杉醇作用于微管和微絲系統，在抗腫瘤的同時也抑制胰島素顆粒的分泌與釋放。此外，有的化療藥物還能抑制糖酵解關鍵酶的活性，使糖消耗減少；并可能對肝、腎功能有不同程度損害，引起肝源性或腎源性糖尿病[5]。但本研究未發現輕度肝功能和腎功能異?；颊叩难钱惓０l生率與正?；颊哂酗@著性差異，故肝、腎功能異常對血糖代謝的確切影響有待進一步研究。Ma等[6]還發現，化療藥物可能通過改變內分泌軸，影響激素轉運、結合和信號轉導從而導致代謝異常。Geetha等[7]報道，化療輔助藥物rhG-CSF、地塞米松等可能誘發

血糖代謝異常，但本研究未發現以上藥物與血糖升高有關，因此需擴大樣本量作進一步研究。此外，腹腔化療時藥物直接浸泡腹腔可能損害胰腺，提示臨床應用靜脈聯合腹腔化療時更需密切監測血糖變化并需進一步擴大樣本含量研究。

不同化療方案：本研究結果顯示，TP，CP，BEP 3種方案患者血糖異常發生率均無顯著性差異。但已有很多文獻報道，不同化療方案對血糖影響很大，故應作進一步多中心的隨機對照研究。

初次出現血糖異常的療程數：與其他報道相似，本研究中化療藥物誘發的空腹血糖異常大多開始發生在接受化療的第1～3個療程(66.67%)，故應從化療一開始就應密切監測患者的血糖水平。

化療藥物引起的并發癥：血糖升高及有糖尿病的腫瘤患者，有更高的死亡率和腫瘤復發率，而控制血糖則可改善臨床結局[8-9]。

綜上所述，應對所有化療患者從治療開始就重視血糖監測，必要時行葡萄糖耐量試驗，及時發現并采取必要的防治措施，以改善患者臨床結局。

[1]Otsuki M，Kasayama S，Morita S，et al.Menopause，but not age，is an independent risk factor for fasting plasma glucose levels in nondiabetic women[J].Menopause，2007，14(3)：404-407.

[2]Erica P，Gunderson CE，AiLin T，et al.A 20-Year prospective study of childbearing and incidence of diabetes in young women，controlling for glycemia before conception：the coronary Artery Risk Development in Young Adults(CRDIA)study[J].Diabetes，2007，56(12)：2 990-2 996.

[3]Nicholson WK,Asao K,Brancati F，et al.Parity and risk of type 2 diabetes：the Atherosclerosis Risk in Communities Study[J].Diabetes Care，2006，29(11)：2 349-2 354.

[4]薛 瑩，劉 超.2型糖尿病與惡性腫瘤[J].國際內分泌代謝雜志，2007，27(1)：56-58.

[5]陳 岷，程 萌，尹如鐵，等.化療對胰腺功能的影響[J].現代預防醫學，2008，35(9)：1 793-1 794.

[6]Ma RC，Kong AP，Chan N，et al.Drug-induced endocrine and metabolic disorders[J].Drug Safety，2007，30(3)：215-245.

[7]Geetha N，Lali VS，Hussian BM，et al.Insulin dependent diabetes mellitus induced by chemotherapy and granulocyte，macrophage:colony stimulating factor[J].J Ass of Physicians India，1999，47(8)：835.

[8]Nan DN，Fernández-Ayala M，Vega villegas VME，et al.Diabetes mellitus following cisplatin treatment[J].Acta Oncol，2003，42(1)：75-78.

[9]Richardson LC，Pollack LA.Therapy insight：influence of type 2 diabetes on the development，treatment and outcomes of cancer[J].Nat Clin Pract Oncol，2005，2(1)：48-53.

2014-10-29)

R969.3；R979.1

A

1006-4931(2015)13-0061-02