阿奇霉素序貫療法聯合鹽酸氨溴索治療兒童支原體肺炎41例

陳 霞，崔喜英，董鳳龍，侯振洲

（1.河北省兒童醫院，河北 石家莊 050031； 2.河北省豐寧滿族自治縣醫院，河北 承德 068350）

阿奇霉素序貫療法聯合鹽酸氨溴索治療兒童支原體肺炎41例

陳 霞1，崔喜英1，董鳳龍2，侯振洲1

（1.河北省兒童醫院，河北 石家莊 050031； 2.河北省豐寧滿族自治縣醫院，河北 承德 068350）

目的 觀察阿奇霉素序貫療法聯合鹽酸氨溴索注射液治療兒童支原體肺炎的臨床療效。方法 將兒科收治的支原體肺炎患兒82例隨機分為觀察組和對照組，各41例。對照組患兒應用阿奇霉素序貫療法治療，觀察組在對照組基礎上聯合鹽酸氨溴索注射液治療。結果 觀察組患兒平均咳嗽消失時間為（5.38±1.16）d、平均退熱時間為(3.58±0.89)d、平均肺部羅音消失時間為（6.30±1.26）d、平均肺部X線攝片浸潤影消失時間為（8.41±1.73）d、平均住院時間為（12.28±3.12）d，均顯著少于對照組的（8.82±2.01）d、(4.72±1.02)d、（9.84± 2.03）d、（11.28±1.72）d、（15.71±2.91）d（P＜0.05）。觀察組患兒總有效率為97.56%，高于對照組的85.37%，但差異無統計學意義（fisher，P=0.109）。結論 阿奇霉素序貫療法聯合鹽酸氨溴索注射液治療兒童支原體肺炎，可顯著改善患兒臨床癥狀，縮短平均住院時間，較單用阿奇霉素能進一步提高臨床療效。

阿奇霉素；鹽酸氨溴索；序貫療法；支原體肺炎；兒童；療效

支原體肺炎是由肺炎支原體(MP)感染引起的肺部急性炎癥病變，全年均可發病，秋冬季多發[1]，15歲以下兒童支原體肺炎發病率僅次于肺炎鏈球菌感染，約占小兒肺炎的20%[2]。其治療臨床首選大環內酯類抗菌藥物，但隨著細菌對大環內酯類藥物的耐藥，臨床治療效果并不理想。氨溴索是黏痰溶解劑，具有抗氧化作用，促進痰液咳出，可增強抗菌藥物療效，減少兒童肺炎支原體耐藥性。筆者觀察了阿奇霉素序貫療法聯合氨溴索治療兒童支原體肺炎的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月至2014年12月收治的支原體肺炎患兒82例，其中男51例，女31例；年齡1～13歲，平均（7.22±2.4）歲；病程3～9 d，平均（5.96±2.17）d。納入標準：年齡1～14歲；經血清學抗體檢查MP-IgM抗體陽性，符合小兒支原體肺炎的診斷標準[3]。排除標準：年齡小于1歲或大于14歲；合并原發性心、肝、腎及造血系統及其他系統疾病；研究期間病情惡化或治療不足7 d即出院或轉院；對大環內酯類抗菌藥物及鹽酸氨溴索過敏。按入院先后順序分為觀察組和對照組，各41例。兩組患兒性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法

對照組患兒應用阿奇霉素序貫療法治療，即阿奇霉素注射液(江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20020342，規格為5 mL∶500 mg)10 mg/(kg·d)溶入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，2次/日，連用3 d，停藥4 d后進入下1個療程（治療方法同第1療程）。觀察組在此基礎上聯合鹽酸氨溴索注射液(浙江康恩貝制藥股份有限公司，國藥準字H20103773，規格為2 mL∶15 mg)靜脈滴注，2歲以內患兒每次7.5 mg，2次/日；2～6歲患兒每次7.5 mg，2次/日；6歲以上患兒每次15 mg，2次/日。兩組療程均為14 d，治療期間根據患兒臨床癥狀給予止咳、吸氧、霧化吸入等處理，發熱時給予吲哚美辛退熱栓塞肛退熱，重癥患兒給予糖皮質激素治療。

表1 兩組患兒一般資料比較[例(%)]

1.3 觀察指標及療效判定標準

記錄患兒咳嗽消失時間、退熱時間、肺部羅音消失時間、肺部X線攝片浸潤影消失時間、臨床癥狀改善情況及平均住院時間，治療14 d后判定臨床療效。療效評價[4]：治愈為咳嗽消失，體溫恢復正常且平穩3 d以上，肺部X線攝片示炎癥完全吸收；好轉為咳嗽消失或明顯減輕，體溫恢復正常且平穩3 d以上，肺部X線攝片示炎癥吸收好轉；無效為咳嗽、體溫無好轉，肺部X線攝片示炎癥未吸收甚至加重。總有效=治愈+好轉。

1.4 統計學處理

經SPSS 19.0軟件檢驗，定量數據均符合正態分布，用±s表示，組間定量數據比較采用兩小樣本 t檢驗，組間構成比數據比較采用 χ2檢驗；單向有序列聯表數據比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

表2 兩組臨床癥狀消失時間與平均住院時間比較（d，±s，n=41）

表2 兩組臨床癥狀消失時間與平均住院時間比較（d，±s，n=41）

組別觀察組對照組t值P咳嗽消失5.38±1.16 8.82±2.01 9.431＜0.001退熱3.58±0.89 4.72±1.02 5.392＜0.001肺部羅音消失6.30±1.26 9.84±2.03 6.487＜0.001 X線浸潤影消失8.41±1.73 11.28±1.72 7.533＜0.001住院天數12.28±3.12 15.71±2.91 5.148＜0.001

3 討論

小兒支原體肺炎是兒童呼吸系統常見疾病，病程較長，肺部體征輕與發熱、劇咳等臨床表現及X線攝片明顯改變不一致是其兩大特點，治療不當常導致不良預后[5]。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

目前，大環內酯類藥物是臨床治療支原體感染的首選藥物，第2代大環內酯類藥物阿奇霉素被廣泛應用于兒童支原體肺炎的治療。阿奇霉素可與敏感菌50 s核糖體亞基特異性結合，抑制細菌肽鏈的延伸，從而抑制細菌蛋白質合成而起殺滅病原微生物的作用[6]。阿奇霉素半衰期較長，組織中藥物濃度高，尤其是在炎癥部位的肺細胞中，藥物濃度最高，故生物利用度較好，一般用藥3～5 d即可停藥；停藥后，仍可保留一定的抗菌活性，主要以原形經糞便排泄，肝腎毒性較小[7]。氨溴索主要成分為鹽酸溴環己胺醇，是溴己胺的衍生物，為黏痰溶解劑，可減少呼吸道黏膜黏液腺的分泌，增加呼吸道黏膜漿液腺分泌，因此可降低黏液黏度；還能促進肺泡上皮細胞分泌合成表面活性物質，該物質作用于氣道分泌細胞，增加支氣管纖毛擺動的頻率及幅度，促使痰液易于咳出；還能清除體內氧自由基，減少花生四烯酸的釋放，具有抗過敏及抑制炎癥和免疫的作用，利于緩解支原體肺炎患兒氣道阻塞，可提高阿奇霉素的療效，尤其適用于起病急、病情重、肺部羅音較多、排痰能力差的患兒。蔡家泉等[8]對比靜脈滴注阿奇霉素及阿奇霉素聯合氨溴索靜脈滴注治療兒童支原體肺炎的臨床療效，治療1周，結果聯合治療組的有效率明顯優于對照組，且臨床癥狀消失時間也顯著短于對照組，不良反應也低于對照組。臨床很多研究也證實，氨溴索聯合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染安全、有效，可提高治療效果，縮短患兒治療周期[9-11]。

本研究與前述研究的不同之處在于，阿奇霉素使用的療法為序貫療法，即10 mg/（kg·d）劑量的阿奇霉素注射劑溶入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，2次/日，連用3 d，停藥4 d后再重復原治療方案3 d，而非口服阿奇霉素的傳統序貫治療。這樣更符合阿奇霉素注射劑的藥代動力學特點，且避免了連續使用時間過長不良反應增加。本試驗結果顯示，肺炎支原體患兒在序貫靜脈應用阿奇霉素的同時聯合氨溴索注射液，與單用阿奇霉素序貫治療的對照組療效比較，觀察組患兒平均咳嗽消失時間、平均退熱時間、平均肺部羅音消失時間、平均肺部X線攝片浸潤影消失時間及平均住院時間均短于對照組，且臨床總有效率較對照組提高12%，充分說明阿奇霉素靜脈序貫治療聯合氨溴索較單用阿奇霉素治療兒童支原體肺炎更優。

綜上所述，阿奇霉素靜脈序貫療法聯合鹽酸氨溴索注射液治療兒童支原體肺炎可顯著改善患兒臨床癥狀，縮短平均住院天數，臨床療效確切，值得推廣。

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[5]羅素云，廖艷霞，何成龍，等.克拉霉素紅霉素合用短程序貫治療小兒支原體肺炎60例療效觀察[J].河北醫學，2010，16(3)：333-335.

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[7]馮小成.阿奇霉素治療支原體肺炎患兒臨床療效分析[J].當代醫學，2013，19(24)：22-23.

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2015-02-05)

R969.4；R985

A

1006-4931(2015)13-0096-02