鼠神經生長因子促進骨折愈合42例

劉子卉

（首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院，北京 100038）

鼠神經生長因子促進骨折愈合42例

劉子卉

（首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院，北京 100038）

目的 探討鼠神經生長因子促進骨折愈合的臨床療效及安全性。方法 選擇2012年1月至2014年1月就診的新鮮四肢骨折患者84例，隨機分為對照組和觀察組，各42例。兩組患者均給予常規的骨折部位復位、固定、功能鍛煉等進行綜合治療，在此基礎上，對照組患者加用愈傷靈膠囊，觀察組患者局部注射鼠神經生長因子。結果 觀察組患者骨痂出現時間與對照組患者相當（P＞0.05）；治療后4周，觀察組患者骨痂量顯著多于對照組（P＜0.05）。觀察組中不同骨折類型的患者臨床愈合時間均顯著短于對照組患者（P＜0.05）；觀察組中僅出現1例延遲愈合，對照組中出現5例，兩組患者均未出現不連接及畸形愈合，均未出現嚴重不良反應。結論 鼠神經生長因子能促進骨痂生成縮短愈合時間，且無嚴重不良反應，安全有效，值得臨床推廣。

鼠神經生長因子；骨折；臨床療效；不良反應

少數骨折患者即使采用復位、固定和功能鍛煉等方法治療，仍會留下不同程度的后遺癥[1]。生物因子與骨折愈合有密切關系，其中神經生長因子能在神經系統中調節中樞及外周神經元的生長、發育、分化[2-3]，應用于骨折的臨床療效和安全性非常值得探討。筆者對比觀察了在綜合治療基礎上予愈傷靈膠囊或鼠神經生長因子治療，促進骨折修復愈合的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2014年1月我院就診的新鮮四肢骨折患者84例，參考《骨質疏松骨折診療指南》中的相關標準[4]，均依據X線攝片診斷為閉合性骨折，參與試驗前簽署知情同意書。排除標準：存在甲亢、糖尿病等全身基礎疾病；神經系統疾病及心肝腎疾病；骨髓炎、骨腫瘤和骨質疏松等骨疾病。將84例患者隨機分為觀察組和對照組，各42例。觀察組中，男25例，女17例；年齡 17～73歲，平均（37.3±5.4）歲；交通事故致傷 21例，砸傷12例，摔傷 9例；股骨骨折 12例，肱骨骨折 11例，脛腓骨骨折13例，尺橈骨骨折6例；手術內固定治療27例，非手術治療15例。對照組中，男26例，女16例；年齡16～74歲，平均（38.2±4.7）歲；交通事故致傷19例，砸傷11例，摔傷12例；股骨骨折11例，肱骨骨折12例，脛腓骨骨折10例，尺橈骨骨折9例；手術內固定治療29例，非手術治療13例。兩組患者一般資料比較，無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者治療前均行X線攝片檢查，確定患者是否手術治療，對骨折移位大于5 mm及塌陷大于3 mm、粉碎性骨折、骨折端軟組織出血等患者行手術治療，根據患者具體情況選擇合適的內固定材料進行固定，術后給予切口引流，加壓包扎，并注意使用抗菌藥物避免感染；非手術患者采用石膏托固定。所有患者采用手術或保守復位、固定后均給予功能鍛煉等綜合治療。對照組在綜合治療基礎上口服愈傷靈膠囊（四川志遠廣和制藥有限公司，國藥準字 Z19993347，規格為每粒0.3 g），4～5粒/次，3次/日。觀察組在綜合治療基礎上給予注射用鼠神經生長因子（廈門北大之路生物工程有限公司，國藥準字S20060052，規格為18 μg∶2 mL），用2 mL注射用水溶解后在骨折斷端或附近嚴格消毒后穿刺局部注射，1支/次，1次/日。兩組均治療4～8周，隨訪3個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

采用X線攝片檢測骨痂出現時間、骨痂體積、骨折愈合時間及骨折愈合情況。記錄治療過程中出現的不良反應。骨折臨床愈合標準[5]：X線攝片顯示骨折線模糊，可明顯看到有連續性骨痂通過骨折線；在無外固定的情況下，骨折斷端無異常活動；在承受輕微應力時有疼痛感；在除去外固定后，上肢可舉起1 kg重物約1 min，下肢能連續步行3 min并大于30步。6個月內骨折愈合為正常愈合；6～9個月骨折愈合為延遲愈合；大于 9個月為不連接；出現大于5°角為畸形愈合。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。治療過程中，兩組患者均未出現心、肝、腎等功能損害，均未發生過敏反應。觀察組有5例在首次局部注射鼠神經生長因子后出現注射部位疼痛感，其中4例在5 h后消失，1例疼痛感較重者給予鎮痛劑口服后消失；在第2次局部注射鼠神經生長因子后未出現注射部位疼痛現象。

表1 兩組患者骨痂出現時間及骨痂量比較（±s）

表1 兩組患者骨痂出現時間及骨痂量比較（±s）

注:與對照組比較， P＜0.05。表2和表3同。

組別對照組（n=42）觀察組（n=42）骨痂出現時間（d）14.3±3.8 13.7±4.2骨痂體積（mm3）55.6±6.1 77.1±3.5

表2 兩組患者骨折臨床愈合時間比較（±s，d）

表2 兩組患者骨折臨床愈合時間比較（±s，d）

組別對照組（n=42）觀察組（n=42）股骨54.6±5.1 43.5±4.2肱骨43.2±2.6 34.3±5.3脛腓骨55.6±6.1 47.1±3.5尺橈骨50.3±1.7 41.9±3.3

表3 兩組患者骨折愈合情況對比[例(%)]

3 討論

骨折愈合是復雜且特殊的創傷自我修復的過程，在此過程中許多相關生物因子密切相關，如成纖維細胞生長因子、血小板衍生生長因子、胰島素樣生長因子以及轉化生長因子-β。其中，神經生長因子能促進神經軸突的再生，且發現再生軸突的周圍有新生的類骨質物質，提示神經生長因子具有促進骨折修復的能力[6]。注射用鼠神經生長因子是從小鼠頜下腺提取并加工成的生物制劑，促進骨折愈合作用的機制主要有以下方面[7-10]：促進骨折端血管生成，在骨骼愈合過程中的血腫機化期，血管的形成在很大程度上決定骨折愈合的效果和速度；誘導神經長入骨痂，這些神經纖維釋放的神經肽遞質（降鈣素基因相關肽）可通過刺激細胞進行有絲分裂及骨間質細胞分化而達到刺激骨形成的目的；骨痂中的神經生長因子可與其受體結合，促使細胞間的化學信息能得到有效傳遞，從而引起自身的磷酸化來促進骨細胞代謝；促進骨組織對維生素D3的攝取從而增加鈣吸收，提高血鈣濃度從而間接促進骨形成；促進膠原蛋白表達，膠原蛋白與軟骨骨痂向骨性骨痂的轉變有密切關系，膠原蛋白的分泌與吸收情況影響骨痂骨化愈合情況；調節在骨折愈合過程中的炎性細胞及介質，使炎癥反應減少進而促使骨折愈合。

本研究結果顯示，觀察組患者骨痂出現時間與對照組患者相當（P＞0.05）；治療后4周后，觀察組患者骨痂量顯著多于對照組（P＜0.05）；觀察組中不同骨折類型的患者臨床愈合時間均顯著短于對照組；觀察組中僅出現1例延遲愈合，對照組中出現5例，兩組患者均未出現不連接及畸形愈合。治療過程中，兩組患者均未出現嚴重不良反應。

綜上所述，鼠神經生長因子能促進骨痂生成縮短愈合時間，且無嚴重不良反應，安全有效，值得臨床推廣。

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劉子卉(1985-)，女，大學本科，護師，主要從事臨床骨科工作，（電話）010-63926159。

2014-10-22)

R969.4；R977.6

A

1006-4931(2015)13-0099-02