膿毒癥中抑制交感神經活性對心臟的影響

伍復年 許雪花 黃露萍 廖永玲 劉子由 溫賢銘

1.贛南醫學院第一附屬醫院心臟重癥監護室，江西贛州 341000；2.贛南醫學院第一附屬醫院心胸外科，江西贛州 341000；3.贛南醫學院第一附屬醫院心血管內科，江西贛州 341000

膿毒癥是一種由感染引起的全身性炎癥反應綜合征，當膿毒癥發生時，患者交感神經處于過度激活狀態[1]。過度激活的交感神經導致兒茶酚胺過多，可引起心率過快、氧耗增加、舒張期縮短、冠狀動脈灌注不足，還可直接導致心肌細胞鈣超載和氧自由基形成，促其凋亡和壞死[2]，對患者的預后造成極差的影響。本研究旨在探討抑制交感神經活性對膿毒癥患者心臟功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年1 月～2015 年6 月我院收治的84例膿毒癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，每組42 例。觀察組，男性28 例，女性14 例，年齡21～72 歲，平均（55.1±7.2）歲；對照組，男性25 例，女性17 例，年齡22～71 歲，平均（54.9±7.1）歲。兩組的性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準[3]

納入標準：①均符合臨床對于膿毒癥的診斷標準；②無心、肺等重要臟器功能障礙；③無惡性腫瘤、糖尿病等原發性疾病。排除標準：①近1 個月內存在放療、化療等特殊治療史；②對本研究所用藥物存在過敏現象；③年齡＞80 歲或者＜18 歲。所有患者在入院時均簽署知情同意書，對本研究享有知情權。

1.3 治療方法

兩組患者在入院時均進行常規的膿毒癥治療措施，包括積極抗感染、液體復蘇、改善組織灌注等。觀察組對照組基礎上采用酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，規格25 mg/片）治療，2 次/d，25 mg/次，口服或鼻飼，持續治療1 個月。同時觀察兩組患者心功能情況。

1.4 觀察指標

治療過程中觀察兩組心率、血壓、左室射血分數（LVEF）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N 末端B 型腦鈉肽（NT-proBNP）的變化，同時統計兩組的死亡率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用±s 表示，采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓及左室壁厚度的比較

治療前，兩組血壓及左室壁厚度差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組收縮壓與舒張壓均有所下降，且觀察組的收縮壓與舒張壓低于對照組，左室壁厚度也低于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后血壓及左室壁厚度的比較（±s）

表1 兩組治療前后血壓及左室壁厚度的比較（±s）

2.2 兩組心率及LVEF 的比較

治療前，兩組的心率及LVEF 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組心率及LVEF 均下降，且觀察組的心率、LVEF 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組心率及LVEF 的比較（±s）

表2 兩組心率及LVEF 的比較（±s）

2.3 兩組CK-MB 及NT-proBNP 的比較

治療前，兩組的CK-MB、NT-proBNP 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的CK-MB 顯著高于對照組，NT-proBNP 顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組CK-MB 及NT-proBNP 的比較（±s）

表3 兩組CK-MB 及NT-proBNP 的比較（±s）

2.4 兩組死亡率的比較

治療期間，觀察組4 例死亡，死亡率為9.5%；對照組12 例死亡，死亡率為28.6%。兩組差異有統計學意義（χ2=4.941，P=0.026）。

3 討論

研究表明，在膿毒癥治療過程中，給予β 受體阻滯劑可抑制患者的交感神經活性，對膿毒癥患者心臟功能的改善具有顯著作用[4-5]。

本研究發現，觀察組治療后血壓、左室壁厚度、心率、LVEF、NT-proBNP 水平均顯著低于對照組，CKMB 顯著高于對照組，死亡率顯著低于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），究其原因可能與β 受體阻滯劑的作用機制有關。β 受體阻滯劑能選擇性地與β腎上腺素能受體結合，可逆性、競爭性拮抗β 受體激活對各器官的作用而在醫學界被廣泛應用[6-8]。當膿毒癥發生時，患者機體一般處在一種高分解代謝的狀態下，其主要臨床表現為氧耗及靜息代謝率顯著增強，熱量消耗也顯著增加，且血糖升高，蛋白質加速分解[9-11]，對于這種現象的出現，醫學界認為與交感神經的過度激活有關。過度激活的交感神經可使兒茶酚胺水平升高，從而導致機體的代謝增強，而β 受體阻滯劑能有效改善這類高分解代謝的癥狀，其具體作用機制如下[12-13]：①當患者交感神經過度激活時，患者體內兒茶酚胺水平明顯上升，其通過作用于細胞的G 蛋白耦聯受體β1和β2等途徑，使機體線粒體呼吸鏈活性明顯升高，誘發高代謝狀態。另外，β 受體阻滯劑能夠阻斷肝、腎等細胞膜上的β 受體，從而減輕高分解的狀態。②全身的炎性反應同樣是導致膿毒癥患者出現高代謝狀態的主要原因之一，研究[14-15]表明，β 受體阻滯劑能夠阻斷巨噬細胞、單核細胞的β1受體，達到抗炎的功效，從而減輕高代謝狀態。③心肌β 腎上腺素受體的密度與心肌對兒茶酚胺的敏感度有顯著關聯，當其密度降低時，心肌對兒茶酚胺的敏感度也顯著降低。同時，β 受體阻滯劑能上調心肌β1受體的表達，達到改善心肌對兒茶酚胺敏感度的目的。就本研究兩組患者的死亡情況而言，觀察組的死亡率明顯較低，從另一方面印證了β 受體抑制劑對心肌的保護作用。β 受體阻滯劑具有較好的抗炎作用及緩解高分解代謝的能力，能有效減少對患者心肌及血管內皮造成的損傷，還能通過降低心率、抑制心肌收縮及減少心肌對氧的需求量達到保護心臟的目的，因此能夠顯著降低患者的死亡率。

綜上所述，在積極抗感染基礎上給予β 受體阻滯劑，可抑制膿毒癥患者過度激活的交感神經活性，有效減輕心臟做功，降低心率，從而減輕心肌的損害，降低死亡率，值得推廣應用。

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