米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于藥物流產(chǎn)的臨床觀察Δ

歐定宏，陳怡祿，肖 青，王海濤，張 瓏，楊文姬（.廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣州 5063；.廣州市南沙區(qū)人口和計(jì)劃生育服務(wù)站，廣州 50000）

米非司酮為新型抗孕激素藥，該藥無(wú)孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍。米索前列醇是一種合成前列素E1類(lèi)似物，對(duì)妊娠子宮有收縮作用。藥物流產(chǎn)后異常出血是傳統(tǒng)藥物流產(chǎn)后常見(jiàn)的不良反應(yīng)。系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，藥物流產(chǎn)后異常出血發(fā)生率遠(yuǎn)高于手術(shù)流產(chǎn)后出血，藥物流產(chǎn)出血時(shí)間和月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間也較手術(shù)流產(chǎn)長(zhǎng)[1]。為此，本研究中筆者通過(guò)改良藥物的用藥時(shí)間和劑量，探討米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于藥物流產(chǎn)的臨床療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2013年9月－2014年7月廣州市婦女兒童醫(yī)療中心和廣州市南沙區(qū)人口和計(jì)劃生育服務(wù)站婦產(chǎn)科門(mén)診收治的要求以藥物流產(chǎn)終止妊娠的妊娠期婦女580例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡17～40歲，月經(jīng)周期規(guī)律；（2）停經(jīng)≤49 d；（3）經(jīng)婦科檢查、尿人絨毛膜促性腺激素（HCG）及B超檢查確診為宮內(nèi)妊娠，且妊娠時(shí)間≤49 d，近3個(gè)月未哺乳，未服用甾體類(lèi)藥物及安放宮內(nèi)節(jié)育器；（4）無(wú)煙酒嗜好；（5）無(wú)出血性疾病；（6）無(wú)使用米非司酮（或復(fù)方米非司酮）及前列腺醇禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為觀察組和對(duì)照組。觀察組有11例未完成研究，共納入279例；對(duì)照組有9例未完成研究，共納入281例。兩組妊娠期婦女的年齡、孕次、產(chǎn)次等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。所有妊娠期婦女均知情同意且簽署了知情同意書(shū)。

表1 兩組妊娠期婦女基本資料比較（）Tab 1 Comparison on the generation information of pregnant women in 2 groups（）

表1 兩組妊娠期婦女基本資料比較（）Tab 1 Comparison on the generation information of pregnant women in 2 groups（）

1.2 治療方法

觀察組妊娠期婦女給予米非司酮膠囊（深圳市資福藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 mg/粒）首次劑量20 mg，后每12 h 1次，每次10 mg，總量130 mg；并于用藥第3天早晨加用米索前列醇片（北京紫竹藥業(yè)有限公司，規(guī)格：200 μg/片）600 μg，第4～6天早晨分別服用200 μg，總量1 200 μg。對(duì)照組妊娠期婦女給予米非司酮膠囊首次劑量20 mg，后每12 h 1次，每次10 mg，總劑量50 mg；并于用藥第3天早晨服用米索前列醇片600 μg。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組妊娠期婦女出血情況（出血持續(xù)時(shí)間、出血量）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

（1）完全流產(chǎn)：妊娠囊完全排出或B超檢查顯示無(wú)宮內(nèi)殘留且出血自行停止；（2）不完全流產(chǎn)：妊娠囊未完全排出或B超檢查宮內(nèi)有殘留或2周后出血仍未停止，行刮宮術(shù)后病理檢查顯示可見(jiàn)絨毛組織或蛻膜；（3）流產(chǎn)失敗：未見(jiàn)妊娠囊排出，B超檢查顯示宮內(nèi)妊娠囊繼續(xù)發(fā)育，需手術(shù)終止妊娠者。總有效率＝完全流產(chǎn)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，兩組間采用單因素方差分析（One-way ANOVA）；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠期婦女流產(chǎn)效果比較

觀察組妊娠期婦女總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組妊娠期婦女流產(chǎn)效果比較[例（%）]Tab 2 Comparison on the abortion efficacy of puerpera between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組妊娠期婦女出血情況比較

完全流產(chǎn)的受試者中，觀察組妊娠期婦女出血持續(xù)時(shí)間以及出血持續(xù)天數(shù)≤10 d、出血持續(xù)天數(shù)≤15 d、出血量≤月經(jīng)量的例數(shù)均顯著多于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)

兩組妊娠期婦女不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

3 討論

采用手術(shù)流產(chǎn)可使完全流產(chǎn)率達(dá)95%以上，但非直視下的操作可能會(huì)引起子宮、宮頸的損傷和刮宮不全[3]。近二十年來(lái)，已有十多種藥物應(yīng)用于流產(chǎn)，其中米非司酮、米索前列醇是目前最常用的流產(chǎn)藥物[4-5]。

表3 兩組妊娠期婦女出血情況比較Tab 3 Comparison on the hemorrhage of puerpera between 2 groups

表4 兩組妊娠期婦女不良反應(yīng)比較（例）Tab 4 Comparison on the adverse reactions of puerpera between 2 groups（case）

米非司酮具有可競(jìng)爭(zhēng)性抑制孕激素和糖皮質(zhì)激素、抑制雌激素依賴(lài)性組織增生和抗氧化的作用，這些作用可能與米非司酮能抑制滋養(yǎng)液細(xì)胞p糖蛋白的表達(dá)有關(guān)[6]。另外，較大劑量的米非司酮對(duì)蛻膜細(xì)胞中的雌激素受體和孕激素受體表達(dá)有明顯的抑制作用[7]；同時(shí)，米索前列醇具有興奮子宮肌、抑制子宮頸膠原合成的作用。因此，延長(zhǎng)米非司酮的用藥時(shí)間可以持續(xù)增加對(duì)子宮內(nèi)膜增生的抑制；延長(zhǎng)米索前列醇的用藥時(shí)間可持續(xù)興奮子宮、加強(qiáng)子宮收縮，從而促進(jìn)子宮的恢復(fù)。米非司酮膠囊為半固體骨架膠囊，該藥溶解、釋放、吸收和生物利用度均顯著高于普通片劑，既保證了藥物的有效性，又降低了藥物的毒性[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組妊娠期婦女總有效率、出血持續(xù)時(shí)間以及出血持續(xù)天數(shù)≤10 d、出血持續(xù)天數(shù)≤15 d、出血量≤月經(jīng)量的例數(shù)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組妊娠期婦女不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，延長(zhǎng)米非司酮及米索前列醇用藥時(shí)間可明顯提高完全流產(chǎn)率，減少出血時(shí)間，且不良反應(yīng)并無(wú)明顯增加，與相關(guān)研究結(jié)果[9]一致。

綜上所述，通過(guò)延長(zhǎng)米非司酮與米索前列醇的用藥時(shí)間可顯著提高完全流產(chǎn)率，減少出血時(shí)間，安全性較好。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結(jié)論尚有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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