參附注射液聯合阿托伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察Δ

黃 慧，李 榮，劉 睿（惠州市中醫醫院，廣東惠州 516001）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是最常見的慢性呼吸系統疾病之一，在我國40歲以上人群中COPD患病率高達8.2%[1]，已成為嚴重的公共健康問題。COPD病因尚未完全明確，目前認為其中心環節為氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥性反應，發病與空氣污染、吸煙、化學物質、粉塵及感染等多因素相關[2]。因此，抗炎、抑制炎癥反應也成為COPD治療的重要手段。目前的臨床研究表明，中西醫結合在COPD的治療中具有確切的臨床效果[3]。本研究以COPD急性加重期（Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者為研究對象，通過觀察參附注射液聯合阿托伐他汀治療AECOPD的臨床療效、安全性及對血清炎癥因子、肺功能的影響，旨在為COPD的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2013年1－12月我院呼吸內科收治的AECOPD患者70例，其中男性43例、女性27例，年齡55～81歲，病程4～24年。所有患者均符合中華醫學會呼吸病學分會制定的AECOPD診斷標準[4]。排除標準：（1）合并活動性肺結核、支氣管哮喘、肺癌、嚴重支氣管擴張及其他肺限制性通氣功能障礙者；（2）合并心力衰竭、肝腎功能不全、惡性腫瘤及其他慢性炎性疾病者；（3）對參附注射液或阿托伐他汀過敏者；（4）3個月內接受過糖皮質激素治療者。將70例患者根據隨機數字表法均分為觀察組和對照組，觀察組男性23例、女性12例，平均年齡（69.8±11.3）歲，平均病程（8.6±5.8）年；對照組男性20例、女性15例，平均年齡（70.2±12.1）歲，平均病程（7.3±5.4）年。兩組患者的性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均常規給予吸氧、抗生素抗感染以及支氣管擴張、止咳化痰、糖皮質激素、補液等綜合治療；觀察組患者在此基礎上給予參附注射液（雅安三九藥業有限公司，規格：每支10 ml）20 ml加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，qd，并給予阿托伐他汀（美國輝瑞制藥有限公司，規格：每片20 mg）20 mg口服，qd。兩組患者均于治療14 d后進行療效評價。

1.3 觀察指標與療效判定標準

1.3.1 肺功能及血清炎癥因子 所有患者在治療前后采用MS Diffusion肺功能儀（德國耶格公司）進行肺功能檢查，重點觀察1 s用力呼氣容積（FEV1）占預計值百分比（FEV1%）、FEV1與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。同時，空腹采集靜脈血檢測血清C反應蛋白（CRP）及白介素8（IL-8）水平。其中，CRP采用免疫散射比濁法測定，IL-8采用酶聯免疫吸附法測定，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3.2 臨床療效判定標準 呼吸困難采用英國醫學研究委員會呼吸困難量表來評價[5]。顯效：患者呼吸困難由原級別下降至少2個等級，紫紺消失，呼吸頻率正常，哮鳴音消失或明顯減少，FEV1%、FEV1/FVC增加≥25%；有效：患者呼吸困難由原級別下降1個等級，紫紺消失，呼吸頻率下降，哮鳴音減少，FEV1%、FEV1/FVC增加在15%～24%之間；無效：患者呼吸困難相對原級別無改變，紫紺無緩解或加重，呼吸頻率下降不明顯，FEV1%、FEV1/FVC增加＜15%。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 不良反應評價

治療期間監測患者的血常規和肝腎功能，觀察藥物相關不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肺功能及血清炎癥因子水平比較

兩組患者治療后FEV1%、FEV1/FVC均較治療前顯著提高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；血清CRP、IL-8水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能及血清炎癥因子水平比較（）Tab 1 Comparison of pulmonary function and serum inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（）

表1 兩組患者治療前后肺功能及血清炎癥因子水平比較（）Tab 1 Comparison of pulmonary function and serum inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group after treatment，#P＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（case）

2.3 不良反應

兩組患者治療期間監測血常規、肝腎功能均未發現明顯異常，未見藥物相關不良反應發生。

3 討論

COPD在臨床上以進行性氣流受限及肺功能下降為特征，嚴重影響患者的勞動能力及生活質量。目前已證實，COPD患者氣道存在中性粒細胞聚集及管壁T淋巴細胞、巨噬細胞浸潤，大量細胞因子或活性物質由這些炎癥細胞分泌產生，進而成為COPD患者氣道炎癥的生理學基礎，且炎癥反應并不局限于患者肺部，而是一種低強度、持續性的全身性炎癥反應。其中，CRP是一種主要由IL-6誘導肝臟合成的急性時相反應蛋白，其增長水平與炎癥反應的范圍及程度呈正相關。杜海燕等[6]研究指出，CRP可通過影響NO的活性及氣道上皮細胞的功能進而損傷肺功能。IL-8是一種具有多種生物學功能的細胞因子，在COPD發病過程中具有重要作用，其通過多種途徑，如誘導趨化中性粒細胞產生形態變化、一過性升高細胞內鈣離子水平、促進脫顆粒、釋放溶酶體酶，參與COPD的發生和發展。盡管臨床上用于COPD治療的藥物眾多，如支氣管舒張藥、祛痰藥、糖皮質激素、免疫調節劑、抗氧化劑等，但仍然缺乏可以有效降低或抑制COPD炎癥進程的治療方案。研究證實，他汀類藥物可通過多種途徑如減少中性粒細胞的數量、減少T細胞激活、分化并增加嗜酸性粒細胞凋亡等進而誘導炎癥細胞的凋亡，起到抗炎作用。近年來，國內外學者越來越重視他汀類藥物的抗炎、抗氧化及免疫調節等作用和在COPD治療中的應用[7]。Blamoun AI等[8]通過回顧性研究證明，他汀類藥物可以減少AECOPD患者急性發作的次數及需進行氣管插管治療的比例。張芳等[9]的研究也表明，阿托伐他汀可顯著降低AECOPD患者的血清IL-6、超敏CRP（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎癥因子的水平。

目前，西醫治療COPD在延緩肺功能減退、提高患者生活質量方面的作用有限，且單純西醫治療可能產生一系列不良反應，如糖皮質激素使用后可能出現感染不易控制及繼發真菌感染、水鈉潴留、下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制；抗生素長期使用易產生細菌耐藥、二重感染等。因此，部分學者把目光轉向了中西醫結合的治療方向。COPD屬于中醫學中的“肺脹”“喘證”“痰飲”“咳嗽”等范疇，目前普遍認為該病本虛標實、虛實夾雜，即肺脾腎之虛、痰飲瘀阻之實[10]。參附注射液源于古方“參附湯”，主要成分為紅參和黑附子，其中紅參具有扶正溫陽、大補元氣的功效，黑附子則具有回陽救逆、補火助陽、逐風寒濕邪等作用[11]。現代藥理研究表明，參附注射液中含人參皂苷及烏頭類生物堿，在增加機體對缺血缺氧的耐受能力、改善心臟功能、緩解支氣管平滑肌痙攣、清除氧自由基、保護損傷的肺組織細胞、調節機體免疫功能等方面具有重要作用[12]。目前已有多項參附注射液治療COPD的臨床研究，如廖文生等[13]應用參附注射液治療COPD 2周后，患者肺功能明顯改善，血清TNF-α較治療前顯著下降。

本研究以AECOPD患者為研究對象，觀察組患者在常規治療的基礎上加用參附注射液及阿托伐他汀治療，并與單純常規治療的對照組患者進行對比。結果，兩組患者治療后FEV1%、FEV1/FVC均較治療前顯著提高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義；血清CRP、IL-8水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義。治療期間監測兩組患者血常規、肝腎功能均未發現明顯異常，且均未見藥物相關不良反應發生。

綜上所述，參附注射液聯合阿托伐他汀治療AECOPD可有效抑制炎癥反應，改善肺功能，提高臨床療效，且具有較好的安全性。由于本研究納入觀察的樣本量有限，此結論有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

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