紅花注射液致過敏性休克17例文獻分析

計建軍，王長江（嘉興學院附屬第二醫院，浙江嘉興 314000）

紅花為菊科植物紅花Carthamus tinctoriusL.的干燥花，性辛、溫，歸心、肝經，主要功能為活血通經、散瘀止痛[1]。紅花注射液是由紅花提取的黃紅色至棕紅色的滅菌水溶液，含有紅花黃色素、紅花醌苷等成分，能促進冠狀動脈血流量增加，抑制血小板聚集，防止血栓形成，臨床用于治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、心肌梗死、脈管炎等，療效好、顯效快。隨著該藥的臨床應用日益廣泛，其不良反應的報道明顯增多[2]，其中最為嚴重的是過敏性休克。本文對紅花注射液引起過敏性休克的文獻報道進行了整理、統計和分析，以期為臨床合理安全用藥提供參考。

1 資料與方法

利用中國期刊全文數據庫，以“紅花注射液”為主題詞并含“過敏性休克”或“休克”進行檢索，剔除同一病例的重復報道和文獻綜述，共查到符合標準的文獻17篇[3-19]，共計17例。采用文獻計量學方法對病例資料中患者的性別、年齡、原患疾病、過敏史、過敏性休克發生時間、用法用量、聯合用藥情況、搶救措施及預后等信息進行整理與歸納。

2 結果

2.1 性別與年齡分布

在17例病例中，均有性別和年齡的記載，其中男性患者5例（占29.41%），女性患者12例（占70.59%）；年齡最小者24歲，最大者76歲，具體分布情況見表1。

表1 患者性別與年齡分布（例）Tab 1 Gender and age distribution of patients（case）

2.2 原患疾病

17例病例中，患有高血壓、心肌梗死及腦梗死等心腦血管疾病的8例，患有外傷骨折的3例，患有腎功能不全、肝炎的2例，患有椎間盤突出癥的2例，患有其他疾病的2例。

2.3 既往過敏史

在17例過敏性休克病例中，有7例無過敏史，有4例有過敏史（2例對青霉素過敏，1例對頭孢菌素類過敏，1例對丹參注射液過敏），其余6例過敏史不詳（但并不表示無過敏史）。

2.4 過敏性休克發生的時間分布

過敏性休克多發生在給藥10 min以內，發生時間最短的約2 min；最長的發生于連續靜脈滴注16 d，停用28 d，第29天開始靜脈滴注約5 min時；大于30 min的另3例分別為第2、4和9次（每日1次）滴注時發生，具體分布情況見表2。

表2 過敏性休克發生的時間分布Tab 2 Time distribution of anaphylactic shock

2.5 紅花注射液的用法用量

紅花注射液的藥品說明書中注明的用法用量為：“治療閉塞性腦血管疾病，靜脈滴注，每次15 ml，用10%葡萄糖注射液250～500 ml稀釋后應用，每日1次，15～20次為1個療程；治療冠心病，靜脈滴注，每次5～20 ml，用5%～10%葡萄糖注射液250～500 ml稀釋后應用，每日1次，10～14次為1個療程，療程間隔為7～10 d；治療脈管炎：肌肉注射，每次2.5～5 ml，每日1～2次。”17例病例中，全部為靜脈給藥，其中2例用量不詳（1例未交待紅花注射液用量，另1例未交待溶劑），10例超說明書劑量用藥（2例單次用紅花注射液40 ml，其余8例非冠心病單次用紅花注射液20 ml），另有4例用0.9%氯化鈉注射液稀釋紅花注射液，與說明書不符。

2.6 聯合用藥

17例病例中，有6例存在聯合用藥情況，其中服用短效胰島素1例，服用北京降壓0號片1例，服用速效救心丸1例，注射腦蛋白水解物1例，服用其他藥物（未記載具體藥名）1例，因心臟病服用過中藥（未記載具體藥名）1例，2例無聯合用藥情況，其余9例不詳（并不表示無聯合用藥）。

2.7 搶救措施及預后

過敏性休克發生后，應立即停用紅花注射液，平臥，吸入高流量氧氣，并靜脈給予腎上腺素、地塞米松、間羥胺等；對伴有血壓急劇下降的患者給予多巴胺、苯海拉明等升壓藥物治療。同時，嚴密監測患者血壓、脈搏、呼吸、心率及心電圖，觀察患者神志、瞳孔、皮膚、黏膜情況。其中，7例患者搶救30 min內恢復，7例患者2 h內恢復，另有3例患者恢復時間大于1 d，無死亡病例。

3 討論

3.1 過敏性休克與年齡、性別的關系

從年齡分布來看，過敏性休克主要分布于40歲以上的中老年患者（占70.59%），一方面可能由于紅花注射液的適應證多為老年人易發的疾病，導致該年齡段患者用藥頻率和幾率均增加，不良反應的發生幾率也相應增大；另一方面則可能由于老年患者對藥物的敏感性和耐受性不同于年輕患者，藥效閾值變窄，代謝能力下降，因而易發生藥物蓄積而引起休克。故臨床應重點觀察此年齡段患者用藥時的反應。從性別分布來看，女性患者（占70.59%）明顯多與男性患者（占29.41%），似乎女性患者使用紅花注射液更容易發生過敏性休克，但由于收集的數據有限，此結論有待臨床進一步觀察、研究和驗證。

3.2 過敏性休克與原患疾病的關系

紅花注射液在心腦血管疾病和骨科的一些疾病中都有應用，但患有心腦血管疾病的患者過敏性休克的發生率更高。另外，紅花注射液用于患有肝腎疾病的患者可能會影響機體對藥物的代謝，降低機體對藥物的耐受能力，增加不良反應發生的可能性。

3.3 過敏性休克與既往過敏史的關系

17例病例中，6例既往過敏史不詳，說明臨床醫護人員并未充分重視患者過敏史情況或者藥品不良反應報告的質量有待提高。一般來說，有過敏史的患者更容易發生過敏性休克。本文收集數據有限，有待臨床進一步觀察、研究和驗證。

3.4 過敏性休克與發生時間的關系

紅花注射液致過敏性休克發生在給藥10 min內的比例高達58.82%，30 min內的比例更是高達76.47%。因此，醫護人員在輸注過程的前30 min應密切觀察患者的狀況，發現異常應立即停止輸注。有4例患者在二次輸注后發生過敏性休克，提示醫護人員在應用紅花注射液時要提高警惕。

3.5 過敏性休克與藥品用法用量、聯合用藥的關系

紅花注射液藥品說明書中推薦使用5%或10%的葡萄糖注射液250～500 ml作為稀釋用溶劑，有文獻報道紅花注射液與0.9%氯化鈉注射液配伍后藥液pH有上升趨勢且不溶性微粒增加，提示紅花注射液不宜與0.9%氯化鈉注射液配伍使用。同時，發生過敏性休克病例中超說明書劑量用藥占58.82%，提示藥物過量也可能是導致過敏性休克發生的一個重要原因。另外，中藥注射液所含有效成分相對復雜，各藥品企業提取、分離和純化技術不同，生產的紅花注射液質量也有差異，注射液中可能存在雜質、微粒、內毒素等易導致過敏反應的物質，若與化學藥物合用導致不良反應發生的可能性將增大。

2013年2月6日，原國家食品藥品監督管理局發布的第52期《藥品不良反應信息通報》中報道了紅花注射液引起的嚴重不良反應。其建議紅花注射液應在有搶救條件的醫療機構使用，用藥后若出現過敏性休克等嚴重不良反應須立即停藥并及時救治；用藥前應詳細詢問患者用藥史、過敏史等情況，過敏體質者慎用，老人、肝腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者慎用，如需使用應加強監測；建議單獨使用紅花注射液，避免與其他藥品混合配伍使用；謹慎聯合用藥，若確實需要聯合使用其他藥品時，應謹慎考慮間隔時間及藥物相互作用等事宜。為此，筆者建議醫護人員應加強紅花注射液的使用監護，在用藥過程中應緩慢滴注，密切觀察用藥反應，特別是開始30 min內的反應，如有異常應立即停藥并采取積極措施救治患者。

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