陳永志,鄧樹忠(攀枝花市中心醫院,四川攀枝花 617067)
功能性便秘通常是指患者無代謝障礙及機體解剖結構異常等器質性病變,同時又沒有腸易激綜合征等疾病的慢性便秘[1]。隨著我國居民飲食結構的改變及社會因素的影響,近年來慢性便秘患者逐漸增多,尤其以老年患者居多。便秘是臨床常見的復雜癥狀,而不是一種疾病,主要是指排便次數及糞便量減少、糞便干結、排便費力等。據報道,我國城市老年人便秘發病率為11.5%[1]。便秘不僅嚴重影響老年人的生活質量,而且與結腸癌、老年癡呆和心腦血管突發事件的發生有關[2]。目前,臨床用于治療便秘的藥物很多,但患者的自我藥療或用藥不規范等行為使其治愈率較低,甚至可能導致瀉藥性結腸疾病的發生[2]。為此,在本研究中筆者觀察了聚乙二醇聯合雙歧桿菌三聯活菌散治療老年功能性便秘的臨床療效和安全性,以為臨床治療提供參考。
選擇我院2013年2月-2014年3月收治的144例老年功能性便秘患者。納入標準:(1)年齡60~75歲;(2)符合慢性功能性便秘診斷標準[2];(3)大便常規和隱血試驗無異常;(4)試驗前2周停用所有可能影響本試驗的藥物。排除標準:(1)大腸器質性病變者;(2)肝、腎功能疾病及心功能不全者;(3)腫瘤患者;(4)腹痛患者;(5)有腹部手術外傷史者;(6)過敏體質患者等。將所有患者按隨機數字表法均分為A、B、C組。各組患者的性別、年齡、體質量、病程、大便性狀分型、既往用藥情況等基本資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性,詳見表1。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準,所有患者均知情同意且簽署了知情同意書。

表1 各組患者基本資料比較(例)Tab 1 General information of patients in 3 groups(case)
A組患者給予雙歧桿菌三聯活菌散(上海信宜藥廠有限公司,規格:1 g)1 g,早、晚餐后口服;B組患者給予聚乙二醇4000散(馬應龍藥業集團股份有限公司,規格:10 g)10 g,早、晚餐后口服;C組患者給予雙歧桿菌三聯活菌+聚乙二醇4000散(用法用量同A、B組,兩種藥物需間隔2.5 h服用)。各組患者療程均為4周。
觀察各組患者的藥物起效時間,大便形態恢復正常時間,第2、4周排便次數,治療前后各臨床癥狀評分及不良反應發生情況。臨床癥狀評分標準見表2。

表2 臨床癥狀評分標準Tab 2 Score standard of clinical symptoms
顯效:治療后患者排便次數和性狀均恢復正常;有效:治療后患者的排便次數和性狀較治療前有所好轉,或排便次數和性狀有1項恢復正常;無效:未達上述指標。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。
采用SPSS 15.0統計軟件對所得數據進行分析。計量資料以表示,采用F檢驗或秩和檢驗;計數資料以百分率表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
C組患者的總有效率顯著高于A、B組,各組比較差異有統計學意義(P<0.05),詳見表3。

表3 各組患者臨床療效比較(例)Tab 3 Comparison on the clinical efficacy of patients in 3 groups(case)
C患者藥物起效時間,第2、4周排便次數均顯著多于A、B組,大便形態恢復正常時間顯著短于A、B組,各組比較差異有統計學意義(P<0.05),詳見表4。
表4 各組患者排便情況比較()Tab 4 Comparison on the defecation of patients in 3 groups()

表4 各組患者排便情況比較()Tab 4 Comparison on the defecation of patients in 3 groups()
注:與A、B組比較,*P<0.05Note:vs.group A and B,*P<0.05
治療前各組患者各臨床癥狀評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后各組患者各臨床癥狀評分均顯著低于同組治療前,且C組低于A、B組,差異均有統計學意義(P<0.05),詳見表5。
各組患者治療期間均未見嚴重不良反應發生。
功能性便秘通常是由于生活習慣、精神等因素導致的腸道功能紊亂的癥狀。便秘的患病率雖較高,但只有少部分患者會選擇就診治療。由于便秘是一種較為普遍的癥狀,輕重程度不一,大部分患者常不會特別理會,認為便秘不用治療,但實際上便秘的危害很大,且與腸道腫瘤的發生有關。目前,便秘患者濫用藥物的現象也十分普遍。雖然近年來慢性便秘的診治水平不斷提高,但其臨床治療仍然面臨挑戰[3]。有研究表明,多種藥物聯合用藥治療慢性便秘的療效優于單一用藥,且不會增加不良反應的發生[4]。
表5 各組患者治療前后各臨床癥狀評分比較(,分)Tab 5 Comparison on the clinical symptom scores of patients in 3 groups before and after treatment(,score)

表5 各組患者治療前后各臨床癥狀評分比較(,分)Tab 5 Comparison on the clinical symptom scores of patients in 3 groups before and after treatment(,score)
注:與治療前比較,*P<0.05;與A、B組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.group A and B,#P<0.05
目前,用于治療慢性便秘的藥物可分為容積性瀉劑、潤滑性瀉劑、鹽類瀉劑以及促動力藥、刺激性瀉劑、滲透性瀉劑等。容積性瀉劑主要包括可溶性纖維素(果膠、麥麩等)和不可溶性纖維(植物纖維、木質素等),該類制劑以增加糞便量、軟化糞便而起作用,且不良反應小,對輕度便秘和妊娠期便秘具有較好的療效,但不能用于暫時性便秘的治療,且腹脹時患者難以忍受[5]。潤滑性瀉劑(液體石蠟、甘油等)可以潤滑腸壁、軟化大便,但長期使用液體石蠟可導致肛周滲溢以及肛門直腸黏膜破損,導致異物反應。鹽類瀉劑(硫酸鎂等)由于不良反應較多,臨床應用較少。促動力藥(西沙必利、替加色羅及莫沙必利等)由于具有潛在的心血管方面的不良反應而限制了其應用。刺激性瀉藥(果導片,或含有大黃、番瀉葉成分的中成藥)一般在溶積性瀉劑和鹽類瀉劑無效時才使用,因其作用強而迅速、價格便宜而被濫用。但由于此類藥物可刺激腸黏膜和腸肌間神經叢,提高黏膜通透性,影響水電解質和維生素的吸收,長期應用可導致大腸肌無力,反而加重便秘[6]。
目前,臨床上較常用的滲透性瀉劑有乳果糖及聚乙二醇4000。聚乙二醇4000具有作用快的特點,對功能性便秘具有較好的通便作用[7]。其機制可能是由于大分子聚乙二醇是線性長鏈聚合物,可通過氫鍵固定水分子,使水分保留在結腸內,增加糞便含水量并軟化糞便,恢復糞便形狀,促進排便,從而改善便秘癥狀[8]。
本研究結果顯示,C組患者總有效率顯著高于A、B組,且C組患者藥物起效時間及第2、4周排便次數均顯著多于A、B組,大便形態正常時間顯著少于A、B組,各組比較差異均有統計學意義。治療前,各組患者各臨床癥狀評分比較,差異均無統計學意義;治療后,各組患者各臨床癥狀評分均顯著低于同組治療前,且C組低于A、B組,差異均有統計學意義。各組患者治療期間均未見嚴重不良反應發生。兩藥聯用可能的作用機制為:雙歧桿菌三聯活菌散中的雙歧桿菌可與黏膜上皮細胞緊密結合,形成生物屏障,防止有害菌的定植和入侵,發酵糖產生大量的有機酸,使腸腔內pH下降,刺激腸蠕動,改善腸道內的發酵過程,改變腸道微生態環境、糞便性狀,使糞便利于排出;聚乙二醇4000可使腸道內糞便液體增多而易于排出,但不能改變腸道微生態環境,因此與前者聯合用藥可起到協同作用。但也有學者認為,聚乙二醇4000散治療功能性便秘只能對癥治療,并不能從根本上解決患者長期便秘,且經常使用聚乙二醇4000散容易導致患者出現腸道功能紊亂以及耐藥性等不良反應[9]。
綜上所述,聚乙二醇聯合雙歧桿菌三聯活菌散較單用聚乙二醇散或雙歧桿菌三聯活菌散療效顯著,安全性較好。由于本研究納入觀察的樣本量較小,此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。
[1]柯美云.慢性便秘診治面臨的挑戰[J].胃腸病學,2004,9(5):259.
[2]包桂蘭,趙中華,劉明潔,等.慢性便秘治療藥物的合理使用[J].內蒙古民族大學學報:自然科學版,2007,22(1):96.
[3]Ramkumar D,Rao SS.Efficacy and safety of traditional medical therapies for chronic constipation systematic review[J].Am J Gastroenterol,2005,100(4):936.
[4]周麗雅,夏志偉,林三仁,等.聚乙二醇4000治療成人慢性功能性便秘的多中心隨機對照臨床試驗研究[J].中國臨床藥理學雜志,2001,17(1):7.
[5]Locke GR,Pemberton JH,Phillips SF.AGA technical review on constipation[J].Gastroenterology,2000,119(6):1 766.
[6]謝景錦,沈蔚.復合乳酸菌膠囊聯合乳果糖口服液治療功能性便秘的療效及預防復發作用[J].中國藥師,2014,17(8):1 369.
[7]張倩,陳繼紅,俞媛潔,等.生物反饋治療國人功能性便秘效果的Meta分析[J].武漢大學學報:醫學版,2013,34(1):95.
[8]馬艷梅,張湘霓,溫文斌.美常安聯合聚乙二醇4000散劑對慢性功能性便秘的療效[J].中國實用醫刊,2013,40(10):10.
[9]王瑞萍,李軼煒,王煜.三種緩瀉劑治療老年功能性便秘的療效[J].中國老年學雜志,2011,31(10):1 866.