枸杞養肝明目功效研究進展

楊永利，明磊國，林 浩，雷 婷，張勇杰

(1西安組織工程與再生醫學研究所，西安 710032;2 寧夏華寶枸杞有限公司，銀川 750001)

枸杞具有滋陰補陽、養肝明目、提高免疫力、延緩衰老等功效，2002年被中華人民共和國衛生部列為藥食兩用物品。應用較為廣泛的為寧夏枸杞含有豐富的保健成分，如枸杞多糖、胡蘿卜素、甜菜堿、膳食纖維、蛋白質、氨基酸以及多種微量元素等，被廣泛應用于飲食、保健及臨床［1-3］等領域。

雖然枸杞中具有多種功效成分，但鮮果與干果枸杞中主要成分含量及其功效尚沒有文獻系統報道，枸杞中養肝明目功效成分及其作用機理也不夠明朗化，本文對比了鮮果枸杞與干果枸杞主要活性成分含量及功效，綜述了枸杞在養肝和明目方面的研究進展，為枸杞的進一步開發利用提供科學依據。

1 枸杞中主要活性成分

近年來，已經從枸杞中分離得到200 多種化合物［4］，包括生物堿類39 種、酰胺類7 種、多肽類5 種、黃酮及其苷類21 種、蒽醌類4 種、香豆素類3 種、木脂素1 種、菇類20 種、甾類53 種、有機酸類30 種、糖脂類17 種、類胡蘿卜素類12 種。枸杞中還含有多糖、蛋白質、氨基酸、無機元素等。

研究表明［5-8］，從寧夏枸杞中鑒定出了20 多種多糖、11 種單糖，以及18 種氨基酸。枸杞中含有豐富的類胡蘿卜素［10，11］，從枸杞中已經檢出18 種類胡蘿卜素，包括11 種類胡蘿卜素酯與7 種游離類胡蘿卜素，其中含量最多的是玉米黃質雙棕櫚酸酯，大約占類胡蘿卜素總量的40%左右。從寧夏枸杞中檢出18 種微量元素［12］和30 多種揮發油類［13，14］。

2 干果、鮮果枸杞主要功效成分含量與功效對比

《本草綱目》記載［15］:“枸杞去疲勞，養肝，明目，抗衰老，令人長壽”。近年來，研究表明，枸杞具有調節免疫力、抗氧化、抗衰老以及預防保護酒精肝、肝纖維化、改善糖尿病等多種生物活性。寧夏中寧不同狀態枸杞化合物含量及功效對比數據見表1。

表1 干果枸杞、鮮果枸杞主要功效成分含量及功效對比［4，16-19］

(續)

3 枸杞中養肝、護肝及明目功效成分及作用機制

3.1 枸杞中養肝、護肝功效成分及作用機制

肝臟是人體食物吸收和轉移的主要場所，但易受到藥物的刺激損傷。研究發現，枸杞具有養肝護肝功效，其主要功效成分為枸杞多糖 (18.50%)、甜菜堿(0.08%～2.24%)、胡蘿卜素 (0.173%)、綠原酸(0.023 7%)等［21，22］。

3.1.1 枸杞多糖養肝，護肝作用機制

枸杞多糖(LBP)對酒精性肝損傷和化學性肝損傷都具有保護作用。研究表明，LBP 可降低四氯化碳引起的丙氨酸氨基轉移酶(ALT)含量以及肝細胞脂質過氧化水平，同時，LBP 還有助于平衡機體內的丙二醛含量，提高機體的能量儲備功能［23］，主要作用機理可能是由于LBP 具有解毒功效，可促進干細胞蛋白質的合成以及肝細胞功能的恢復，對四氯化碳引起的肝損傷有一定的預防保護作用［9］。LBP 不僅對化學性肝損傷有保護作用，而且對酒精性肝損傷也有較好的保護作用。古賽等［24］給大鼠灌胃乙醇飲料，建立酒精性肝病大鼠模型，在連續給乙醇25w 后，對LBP 高劑量組(1 000mg/kg)和低劑量組(250mg/kg)，在電子顯微鏡下對其組織形態變化進行了對比，高劑量組具有顯著性差異，表現出較好的效果。作用機理可能是由于LBP 調節了肝組織細胞內線粒體的形態、延緩了炎癥壞死程度和肝細胞的脂肪變性，因此對酒精性肝損傷具有保護作用。另外，于程遠等［25］對LBP 作用不同時間和不同濃度的人肝癌HepG2 細胞觀察發現，LBP 能破壞HepG2 細胞膜結構、抑制腫瘤生長與增殖。

3.1.2 生物堿養肝、護肝作用機制

從枸杞中分離得到的甜菜堿［26］，是一種季銨型生物堿，因其促進脂肪代謝，可抑制脂肪肝。同時，可降低化學性和酒精性肝損傷所致受損細胞釋放的山梨醇脫氫酶和谷丙轉氨酶水平，發揮保護肝臟的作用［27］。

3.1.3 類胡蘿卜素養肝、護肝作用機制

枸杞中含有多種類胡蘿卜素，包括游離態類胡蘿卜素和酯化形式的類胡蘿卜素［28］。其中游離態類胡蘿卜素含量較高的分別為玉米黃質、β-胡蘿卜素。枸杞中酯化形式的類胡蘿卜素可被水解形成游離態的類胡蘿卜素，易于人體吸收，從而快速發揮其活性功能［29，30］。

枸杞具有保肝護肝功效，主要是由于枸杞中活性成分可調節肝內脂質代謝及脂質合成，改善了肝臟代謝功能［31］。也有研究表明，枸杞對化學性物質所致的肝臟損傷保護作用機制可能與其抗氧化作用和調節細胞色素基因及蛋白表達等有密切關系［32］。

3.2 枸杞中明目功效成分及作用機理

補肝腎之精，肝開竅于目，肝腎同源，肝腎之精足則目有所養［33］。研究表明，枸杞中明目的功效成分主要為枸杞多糖與類胡蘿卜素化合物［34］。

LBP 對黃斑變性、青光眼、白內障、視網膜病變等眼部疾病方面具有一定的預防保護作用，而且在預防近視等領域也有廣泛應用。竇冉［35］等人利用不同濃度LBP溶液作用于視網膜色素上皮細胞損傷模型，發現各組細胞的凋亡及生長情況有顯著性差異，推測其作用機制可能與影響細胞膜電位和線粒體活性氧有關。進一步研究表明，LBP 具有調節視網膜色素上皮細胞自我恢復功能，可提高對脂褐素的去除能力，以及自身增生功能，表明LBP 對黃斑變性具有潛在的治療作用［38］。LBP 在防治糖尿病視網膜病變方面也有一定功效。陳艷麗［37］等建立了視網膜光損傷模型，暗視閃光視網膜電圖檢查及視網膜組織病理學檢查結果提示，LBP 對糖尿病視網膜病變具有預防作用。王繼紅等［38］對其進行了較為深入的研究，對鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠［200 mg/(kg·d)］進行LBP 灌胃，用免疫組織化學染色及灰度值、實時熒光定量及免疫印跡法檢測各組大鼠基因的表達，用伊凡思藍法檢測了大鼠視網膜血管滲透性，結果表明，LBP 可減輕高糖所致的細胞滲透性，發揮其保護作用。

枸杞中提取的玉米黃質被認為是明目功效的主要成分［17］，枸杞中玉米黃質［39］的總量達1 000 ng/g 以上，其含量是黃玉米中含量的40 倍以上，主要是因為玉米黃質可有效緩解氧化應激引起的視網膜色素上皮細胞凋亡［40］，同時可提高自身免疫力，有效預防了老年性黃斑變性［41］。但是，枸杞子同時富含胡蘿卜素類成分、多糖成分、黃酮類成分等，其明目功效很有可能是協同作用的結果，有必要對其進行更為深入的研究。

4 結論

枸杞具有良好的滋補肝腎功能，但是單味使用力量相對較弱，常與其他方劑配伍使用［42］。本文以《中醫方劑大辭典精選本》為資料來源［43，44］，篩選了大量養肝明目相關資料，調研了60 多個與枸杞相關的養肝明目方劑，對這些方劑中的120 多味藥物頻次分析得出:枸杞與菊花是使用頻次居前兩位的，使用頻次較高的藥組中，大部分是枸杞與冤絲子、菊花、熟地黃、山藥等配伍。另外，枸杞中不同成分所對應的功效不盡相同，對其進行深入研究非常有必要。

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