早產兒視網膜病變患兒母親孕期風險因素研究進展

肖亦爽(綜述),李　燕(審校)

(1.昆明市兒童醫院眼科，昆明 650034； 2.昆明醫科大學第一附屬醫院眼科，昆明 650031)

早產兒視網膜病變患兒母親孕期風險因素研究進展

肖亦爽1(綜述),李燕2※(審校)

(1.昆明市兒童醫院眼科，昆明 650034； 2.昆明醫科大學第一附屬醫院眼科，昆明 650031)

摘要：早產兒視網膜病變(ROP)是發展中國家主要的兒童致盲性疾病。ROP是一個發生于低體質量、小胎齡嬰兒、多因素綜合作用所致的眼部疾病,其發病原因至今仍未明確。出生體質量和孕周是公認的發生ROP的主要危險因素。近年來國內外大量研究關注ROP母親孕期的風險因素，并得到相關結論，因此有必要就近年來ROP患兒母親孕期風險因素研究予以綜述，旨在提高對ROP防治工作的認識。

關鍵詞:早產兒視網膜病變；孕期；風險因素

早產兒視網膜病變(retino-pathy of prematurity，ROP)是指發生在早產兒和低體質量兒的視網膜血管增生性病變。對于ROP的發病原因，國內外多關注早產兒出生后情況，而對圍生期的情況，特別是母親在懷孕期間的情況關注和了解相對較少。然而，母體內的胎兒相比早產兒來說，體質量更低，胎齡更短，全身各器官系統發育更加不成熟，也更容易受到體內外各種因素的影響而導致視網膜病變發生。

ROP公認的重要發病原因是低胎齡及低出生體質量[1]。隨著對發病原因的進一步研究，學者們也開始關注與圍生期的其他風險因素之間的關系。希望通過對這些因素的探究，尋找在圍生期早期預防ROP的方法，并規范對母親圍生期的相關保健和治療，從而降低ROP的發病率。現就ROP患兒母親孕期風險因素研究進展予以綜述。

1孕周與出生體質量對ROP的影響

2多胎對ROP的影響

目前，國內外研究就妊娠胎數對ROP的影響(即多胎是否比單胎更容易發生ROP)觀點不一。王志立和董應麗[16]收集2005年5月至2006年6月的多胎36例(雙胎31例，三胎5例)早產兒，研究認為ROP的發生率除了與早產兒體質量、胎齡和吸氧等因素有關外，還由于多胎早產兒的平均吸氧時間明顯長于單胎早產兒，平均出生體質量明顯低于單臺早產兒，而孕周也明顯短于單胎早產兒，因此多胎早產兒ROP發生率明顯高于單胎早產兒。但對于及時篩查和得到及時治療的ROP閾值病變，預后均良好，多胎與單胎比較無明顯差異。研究者認為ROP的高危因素包括多胎，由于多胎妊娠早產發生率高，故未成熟兒和極低體質量兒的發生率也高于正常的單胎妊娠[17]。

3性別對ROP的影響

大多數研究認為性別對ROP的發生沒有直接影響。但Darlow等[18]研究表明，性別是重度ROP的危險因素。他們收集了澳大利亞及新西蘭三級醫院新生兒部的高危患兒共2105例，其中患有3期或以上的ROP 203例。其結論表明除了未成熟度、宮內生長受限等因素外，男性也是發生重度ROP的危險因素。丁國芳[19]也認為ROP中男性比女性多。

4類固醇對ROP的影響

類固醇在ROP發生過程中的作用仍存在爭議[20]。產后使用類固醇治療支氣管發育不良會增加嚴重ROP的發生率[21-22]。與此相反，使用類固醇可以保護那些需要進行視網膜冷凝治療的ROP患兒[23-24]。意大利一項多中心研究顯示產前使用類固醇對ROP有明顯的保護作用[25]，并認為這是因為類固醇改善了呼吸功能[26]，減少患兒對氧氣和呼吸道支持的依賴，也可能是加快了胎兒抗氧化能力的成熟[23]。Higgins等[27]認為在城市人口中，早產兒母親產前注射地塞米松后，可以顯著降低ROP進展至2期或更嚴重的階段。Seiberth和Linderkamp[28]篩查447例早產兒后認為產前使用地塞米松促進患兒肺部發育后，ROP發病率降低。Simth等[29]同樣報道產前使用地塞米松可以降低ROP發生率。與此相反，Cuculich等[30]篩查72例早產兒后報道，產前沒有使用地塞米松的ROP發病率為26%，而產前使用低劑量(<1.8 mg/kg)地塞米松的發病率為61%。使用大劑量(1.8 mg/kg)地塞米松的發病率為85%。Shah等[31]報道757例早產兒篩查情況，認為產前使用地塞米松并沒有明顯降低ROP的發生率。

5孕期疾病對ROP的影響

5.1子癇通常子癇被認為是導致ROP進展的重要原因。Shah等[31]報道子癇是發生閾值期ROP的主要原因之一。Seiberth和Linderkamp[28]認為產婦先兆子癇是ROP發病的獨立影響因素。Yang等[32]認為先兆子癇是閾值ROP的風險因素之一。Ozkan等[33]對產婦先兆子癇對ROP進展和嚴重程度的影響進行了研究，結果顯示，先兆子癇增加了ROP的發病風險。Hansen等[34]也認為由于先兆子癇可能導致早產兒支氣管發育不良而導致ROP的發生。然而Yu等[35]篩查了25 473例早產兒后利用大隊列數據研究妊娠期高血壓綜合征和先兆子癇對ROP發病率的影響，認為先兆子癇與減少ROP的發病有關。Fortes Filho等[36]也同樣認為先兆子癇對ROP有保護作用。

5.2妊娠期高血壓綜合征Holmstrom等[37]篩查260例早產兒后報道，妊娠期高血壓綜合征是僅有的引起ROP發生的圍生期因素。Zayed等[38]對孕婦新發妊娠期高血壓綜合征與嚴重ROP的相關性進行研究，結果顯示妊娠期高血壓綜合征與ROP的嚴重程度無明顯相關性。

5.3圍生期感染彭娟等[3]認為圍生期感染及妊娠并發癥也是ROP發病機制中重要的因素。國外報道中已明確圍生期感染能增加ROP發病的敏感性，有圍生期感染的患兒更易患ROP，也更傾向于更嚴重的ROP病變[39]。Woo等[40]篩查246例韓國早產兒后認為，臨床絨毛膜羊膜炎和產婦外周血白細胞計數是明顯而獨立的ROP相關因素。

6孕婦年齡對ROP的影響

Wu等[41]篩查新加坡144例早產兒后對66項可能的風險因素進行分析后認為，只有出生體質量和母親生育年齡是引起ROP的明顯因素。Wu等[41]將發病組與對照組對比發現，發病組的母親生育年齡明顯大于對照組[(31.2±5.1)歲比(28.2±5.3)歲]。Giapros等[9]對ROP患兒母親年齡、病理性妊娠、體外受精、多胎妊娠和分娩方式等因素進行研究，未發現母親年齡與ROP的發生有關。

7其他

7.1吸煙McGinnity和Halliday[42]對200例約9歲的極低出生體質量兒童進行研究發現，ROP除了與出生體質量、進入新生兒重癥監護病房的時間、壞死性小腸結腸炎有關外，還與孕婦圍生期吸煙有關。而Hirabayashi等[43]認為，孕婦吸煙對嚴重的ROP的進展有抑制作用。

7.2人種丁國芳[19]研究認為，ROP的發生白種人比黑種人多，而且程度重。阿拉斯加人比非本土人發生ROP早。流行病學調查也顯示，ROP在美國和英國白種人中的發病率明顯高于黑種人，男性多于女性[18]。

8小結

目前，ROP作為發展中國家重要的嬰幼兒致盲性眼病，在其病變加重甚至發生之前可以通過篩查發現并給予必要的治療從而防止視覺的損害。因此，早期發現、早期預防尤為重要。圍生期孕婦的全身情況、藥物使用、甚至年齡等因素均可能對胎兒產生影響。因此關注圍生期孕婦導致ROP的風險因素對于防治ROP和規范其篩查標準均有著積極的推動作用。

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Progress on Study of Maternal Risk Factors of Retinopathy of Prematurity

XIAOYi-shuang1,LIYan2.

(1.DepartmentofOphthalmology,KunmingChildren′sHospital,Kunming650034,China; 2.DepartmentofOphthalmology,theFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming650031,China)

Abstract：Retinopathy of prematurity(ROP) is an important cause of children blindness in developing countries.It is defined as an eye disease in infants with low birth weight and small gestational age caused by multiple factors which are not clear.Low birth weight and small gestational age are generally accepted as main risk factors for ROP.In recent years,many studies focused on the reasons of ROP and drew some conclusions.Here is to make a review of the literatures about the maternal risk factors of ROP for further prevention and control of ROP.

Key words：Retinopathy of prematurity; Pregnancy; Risk factors

收稿日期：2014-09-15修回日期：2015-07-21編輯：伊姍

基金項目：云南省應用基礎研究計劃項目(2013FZ248)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.029

中圖分類號：R774

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)23-4304-04