不同劑量阿托伐他汀對老年急性冠狀動脈綜合征血脂及血清高敏C反應蛋白的影響

馬曉英，趙曉玲，金明磊，馬建華，楊 陽，張 杰，王 靜

(承德市中心醫(yī)院老年病科，河北 承德 067000)

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論著

不同劑量阿托伐他汀對老年急性冠狀動脈綜合征血脂及血清高敏C反應蛋白的影響

馬曉英※，趙曉玲，金明磊，馬建華，楊 陽，張 杰，王 靜

(承德市中心醫(yī)院老年病科，河北 承德 067000)

目的 比較不同劑量阿托伐他汀對老年急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者血脂及血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法 將2011年1月至2013年12月在承德市中心醫(yī)院老年病科就診的160例ACS患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組80例。兩組患者均給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎上給予阿托伐他汀強化劑量(40 mg/d)治療，對照組在常規(guī)治療的基礎上給予阿托伐他汀常規(guī)劑量(20 mg/d)治療。比較兩組患者治療12周內(nèi)不良事件發(fā)生率以及治療12周總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和hs-CRP水平。結(jié)果 兩組不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療12周后，觀察組TC、LDL-C水平分別為(3.15±0.65) mmol/L、(2.38±0.35) mmol/L，低于對照組的(3.98±0.64) mmol/L、(3.11±0.37) mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療12周后，觀察組血清hs-CRP水平為(2.45±1.06) mg/L，顯著低于對照組的(3.33±1.22) mg/L，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結(jié)論 阿托伐他汀強化劑量可改善血脂水平，降低血清hs-CRP水平。

急性冠狀動脈綜合征；阿托伐他汀；高敏C反應蛋白

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)是心內(nèi)科常見的心血管疾病之一，以老年人為高發(fā)人群，是導致患者猝死的主要病因之一[1]，該疾病與總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平具有相關(guān)性，另外臨床研究表明，ACS發(fā)作期血清高敏C反應蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)水平增高[2-3]。本研究主要探討應用血脂和不同劑量阿托伐他汀治療ASC的療效及對hs-CRP的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年12月在承德市中心醫(yī)院老年病科就診的ACS患者160例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各80例。觀察組：男49例、女 31例，年齡61～74歲，平均(66.2±3.4)歲，其中不穩(wěn)定型心絞痛44例、Q波急性心肌梗死23例、非Q波急性心肌梗死13例；對照組：男48例、女32例，年齡60～76歲，平均(67.2±4.3)歲，其中不穩(wěn)定型心絞痛46例、Q波急性心肌梗死22例、非Q波急性心肌梗死12例。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①ACS診斷符合美國心臟病學會制訂的標準[4]；②臨床癥狀表現(xiàn)為陣發(fā)性或持續(xù)性心前區(qū)疼痛，經(jīng)心電圖和心肌酶檢查符合不穩(wěn)定型心絞痛、輕度急性心肌梗死表現(xiàn)；③TC、LDL-C水平高于正常；④患者知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他嚴重內(nèi)科慢性疾病者，如風濕性疾病、感染、腫瘤、肝腎功能不全者；②近期應用其他免疫抑制劑或他汀類藥物者；③對阿托伐他汀過敏者；④不同意進行試驗性治療者。

1.3 治療方法 兩組患者均接受ACS相應常規(guī)治療，如口服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、氯吡格雷、硝酸酯類、拜阿司匹林、皮下注射低分子肝素等，心肌梗死患者根據(jù)臨床情況給予吸氧、尿激酶溶栓治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎上給予口服阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號:J20100611)40 mg/d；對照組在常規(guī)治療的基礎上口服阿托伐他汀20 mg/d，兩組患者均在治療過程中定期檢測肝功能、腎功能，無異常者連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療12周內(nèi)不良事件發(fā)生率(包括死亡、再發(fā)心肌梗死)及兩組患者治療前、治療12周后的血清TC、LDL-C、hs-CRP水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療12周內(nèi)不良事件發(fā)生率的比較 治療12周內(nèi)，觀察組2例死亡，1例發(fā)生再發(fā)性心肌梗死，不良事件發(fā)生率為3.75%(3/80)；對照組3例死亡，2例發(fā)生再發(fā)性心肌梗死，不良事件發(fā)生率為6.25%(5/80)，兩組不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.12，P>0.05)。發(fā)生不良事件的患者暫停服用阿托伐他汀，為試驗脫落患者，對照組2例患者出現(xiàn)便秘癥狀，對癥處理后癥狀緩解，繼續(xù)服藥治療。

2.2 兩組患者治療前后血清TC、LDL-C、hs-CRP水平的比較 治療前，兩組患者TC、LDL-C、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療12周后，兩組患者血清TC、LDL-C、hs-CRP水平較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組ACS患者治療前后血清TC、LDL-C、hs-CRP水平的比較

組別例數(shù)TC(mmol/L)治療前治療12周后tPLDL-C(mmol/L)治療前治療12周后tPhs-CRP(mg/L)治療前治療12周后tP觀察組775.51±0.683.15±0.658.68<0.013.74±0.432.38±0.358.89<0.017.42±2.682.45±1.068.87<0.01對照組755.48±0.713.98±0.647.27<0.013.76±0.523.11±0.377.82<0.017.46±2.873.33±1.228.82<0.01t0.268.121.459.140.098.61P>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01

ACS：急性冠狀動脈綜合征；TC:總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；hs-CRP：高敏C反應蛋白；觀察組：在常規(guī)治療基礎上給予阿托伐他汀強化劑量(40 mg/d)治療；對照組：在常規(guī)治療的基礎上給予阿托伐他汀常規(guī)劑量(20 mg/d)治療

3 討 論

他汀類藥物，如辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等，通過競爭性抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶，阻斷細胞(主要為肝細胞)內(nèi)羥甲戊酸的代謝途徑，使肝細胞TC合成減少，進而反饋性地刺激細胞膜表面(肝細胞)LDL-C受體活化、增殖，使血清TC清除率增加，血清水平降低[4]。另外，他汀類藥物還能抑制肝臟合成載脂蛋白，減少三酰甘油、脂蛋白的合成及分泌[5]。

ACS是臨床常見的心血管急危重癥之一，包括不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死和原發(fā)性心臟驟停，本研究以不穩(wěn)定型心絞痛、輕度心肌梗死為研究對象。ACS的主要病理機制是冠狀動脈內(nèi)穩(wěn)定的粥樣斑塊在某些因素的誘導下，向不穩(wěn)定轉(zhuǎn)化，進而繼發(fā)血小板活化與血栓形成，而引發(fā)一系列臨床綜合癥狀[6]。研究表明，炎癥反應是誘發(fā)粥樣斑塊不穩(wěn)定的重要因素之一，炎性細胞因子可誘導肝細胞分泌大量hs-CRP，hs-CRP 可結(jié)合脂蛋白，同時激活補體系統(tǒng)，對冠狀動脈內(nèi)膜造成損傷[7]。另外，高脂血癥也是誘發(fā)冠狀動脈粥樣斑塊內(nèi)炎癥反應的主要因素，LDL-C、TC的升高可促使炎性細胞因子大量分泌，導致hs-CRP的升高。文獻報道，hs-CRP水平能反映冠狀動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定程度，是檢測ACS控制效果的客觀指標，另外，控制斑塊內(nèi)的炎癥反應、降低血脂水平是防治ACS的重要途徑[8]。

阿托伐他汀是一種3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，是他汀類藥物中的常用藥之一，劑量為10～80 mg/d，對肝、腎臟損害小，可長時間服用[9]。本研究遵循藥物動力學效應，是取得倫理委員會批準的關(guān)鍵。研究表明，阿托伐他汀能明顯降低冠狀動脈粥樣硬化患者的病死率和心、腦血管不良事件發(fā)生率，除能有效地調(diào)節(jié)血脂外，還具有非調(diào)脂性抗炎的作用[10]。

本研究在阿托伐他汀的安全劑量范圍內(nèi)選擇20 mg/d、40 mg/d兩種劑量進行研究，結(jié)果顯示，服用40mg/d劑量治療的觀察組12周后血清TC、LDL-C、hs-CRP水平較服用20 mg/d 劑量的對照組患者顯著降低。陸家乾[11]采用40 mg/d 劑量阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀除降脂治療作用外，還具有一定的抗炎作用，該劑量治療安全性較高。吳濤等[12]和楊麗玫[13]研究證實，40 mg/d劑量阿托伐他汀在治療ACS、心絞痛方面的療效較20 mg/d劑量效果顯著，本研究結(jié)果與以上學者的研究結(jié)果基本相符。

40 mg/d劑量阿托伐他汀治療老年ACS具有較高的安全性，可以有效降低血清LDL、TC水平，減輕冠狀動脈粥樣斑塊內(nèi)的炎癥反應，降低血清hs-CRP水平，但是本研究由于樣本量較少，尚不能證實大劑量阿托伐他汀是否能有效降低ACS不良事件的發(fā)生率，建議建立中心實驗室進行樣本統(tǒng)計分析。

[1] Ostadal B.The past,the present and the future of experimental research on myocardial ischemia and protection[J].Pharmacol Rep，2009,61(1):3-12.

[2] Qin F,Liu YX,Zhao HW,etal.Chinese medicinal formula Guan-Xin-Er-Hao protects the heart against oxidative stress induced by acute ischemic myocardial injury in rats[J].Phytomedicine，2009,16(2/3):215-221.

[3] Zalewski J,Nessler J.The endogenous cardioprotection during reperfusion in acute myocardial infarction[J].Kardiol Pol,2011,69(Suppl 3):67-74.

[4] Xie L,Liu Z,Lu H,etal.Pyridoxine inhibits endothelial NOS uncoupling induced by oxidized low-density lipoprotein via the PKCα signaling pathway in human umbilical vein endothelial cells[J].Br J Pharmacol，2012,165(3):754-764.

[5] Knudsen AR,Kannerup AS,Grφnbk H,etal.Effects of ischemic pre- and postconditioning on HIF-1α,VEGF and TGF-β expression after warm ischemia and reperfusion in the rat liver[J].Comp Hepatol,2011,10(1):3.

[6] Ii X，Liu XH， Nie SP，etal.Prognostic value of baseline C-reactive protein levels in patients undergoing coronary revaseularization[J].Chin Med J(Engl)，2010，123(13)：1628-1632．

[7] 陸玉良，韋凡平，邱升強．阿托伐他汀對動脈粥樣硬化患者血漿hs-CRP和血小板活化標志物CD62p的影響[J].心腦血管病防治，2009，9(5)：364-366．

[8] Nozue T，Yamamoto S，Tohyama S,etal．Treatment with statin on atheroma regression evaluated by intravascular ultrasound with Virtual Histology(TRUTH Study)：rationale and design[J].Circ J，2009，73(2)：352-355．

[9] Blagojevic A,Delaney JA，Lévesque LE，etal．Investigation of an interaction between statins and elopidogrel after percutaneous coronary intervention：a cohort study[J]．Pharmacoepidemiol Drug Saf，2009，18(5)：362-369．

[10] 張三強，潘苗，劉建莊．低分子肝素和辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].實用醫(yī)學雜志,2010，26(10)：1808-1809．

[11] 陸家乾.不同劑量阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者血超敏C反應蛋白的影響[J].廣西醫(yī)學，2013，35(12)：1673-1680.

[12] 吳濤，邱健，肖華，等.不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者介入治療后炎癥及凝血因子的影響[J].廣東醫(yī)學，2011，32(23)：3051-3053.

[13] 楊麗玫.不同劑量阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂和C反應蛋白的影響[J].實用醫(yī)學雜志，2011，27(14)：2683-2684.

Effect of Different Doses of Atorvastatin on Lipids and Serum High Sensitivity C Reactive Protein in Elderly Patients with Acute Coronary Syndrome

MAXiao-ying，ZHAOXiao-ling，JINMing-lei，MAJian-hua，YANGYang，ZHANGJie，WANGJing.

(DepartmentofGeriatrics,CentralHospitalofChengde,Chengde067000,China)

Objective To compare the effect of different doses of atorvastatin for elderly patients with acute coronary syndrome in lipids and serum high sensitivity C reactive protein(hs-CRP).Methods A total of 160 elderly patients with acute coronary syndrome admitted to the Chengde Central Hospital from Jan.2011 to Dec.2013 were randomly divided into observation group (80 cases) and control group (80 cases) according to the random number table method.Both groups were given conventional treatment,while the observation group was also given intensive atorvastatin at dose 40 mg/d,and the control group was given atorvastatin at routine dose 20 mg/d.The incidence of adverse events within 12 weeks and total cholesterol(TC),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels and serum hs-CRP level of the two groups at 12 weeks were compared.Results The incidence of adverse reactions of two groups was not statistically significant (P>0.05).TC, LDL-C levels of the observation group after 12 weeks of treatment were (3.15±0.65) mmol/L,(2.38±0.35) mmol/L,which were lower than (3.98±0.64) mmol/L,(3.11±0.37) mmol/L of the control group, the differences were statistically significant(P<0.01).The serum hs-CRP concentration of the observation group was (2.45±1.06) mg/L after 12 weeks of treatment, significantly lower than (3.33±1.22) mg/L of the control group,the difference was statistically significant(P<0.01).Conclusion Intensive atorvastatin dose can improve the blood lipid levels,and reduce the level of serum hs-CRP.

Acute coronary syndrome; Atorvastatin; High sensitivity C reactive protein

河北省承德市科技項目(20132009)

R543.3

A

1006-2084(2015)12-2241-03

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.048

2014-04-28

2014-11-06 編輯：伊姍