脾氨肽治療和預防兒童反復呼吸道感染發作的療效及對T淋巴細胞亞群的影響

譚頭嬌，劉國英，廖繼堯，曾國慶，甘 璐，盧水蘭

(深圳市寶安區福永人民醫院兒科，廣東 深圳 518103)

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脾氨肽治療和預防兒童反復呼吸道感染發作的療效及對T淋巴細胞亞群的影響

譚頭嬌※，劉國英，廖繼堯，曾國慶，甘 璐，盧水蘭

(深圳市寶安區福永人民醫院兒科，廣東 深圳 518103)

目的 探討脾氨肽口服凍干粉對兒童反復呼吸道感染(RRI)患者的臨床療效以及T淋巴細胞亞群功能的影響。方法 收集2010年1月至2013年12月在深圳市寶安區福永人民醫院診治的RRI患兒95例作為研究對象，按照隨機數字表法分為脾氨肽治療組(49例)和常規治療組(46例)，兩組均予以常規抗感染、抗病毒、對癥治療，脾氨肽治療組在此基礎上給予脾氨肽凍干粉治療，觀察兩組治療效果，并于治療前后分別檢測分析患兒 T 細胞亞群變化情況。結果 脾氨肽治療組總有效率為73.5%,常規治療組為52.2%，兩組差異有統計學意義(P<0.05)，脾氨肽治療組治療后CD3+、CD4+百分比以及CD4+/CD8+比值顯著降低(P<0.05)，CD8+百分比增加(P<0.01)，與常規治療組比較差異有統計學意義(P<0.01)。結論 脾氨肽口服凍干粉能增強 RRI 患兒的免疫功能，對治療和預防RRI具有重要臨床意義。

反復呼吸道感染；兒童；脾氨肽；T 淋巴細胞亞群

反復呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection，RRI) 是兒童的常見病、多發病，其發病率約為10%[1]，這主要是因為兒童時期免疫系統不成熟，抵抗各種病原體的能力差。本病病程長、病情反復難愈，易導致多種并發癥，嚴重影響患兒的身心發育。研究發現，其發病機制復雜，而免疫功能低下是其發生的一重要原因[2-3]。脾氨肽是從新鮮的動物脾臟中提取的一種肽和核苷酸類的復合制劑，具有免疫調節作用，可防治兒童RRI[4-5]。本研究采用脾氨肽這種新型免疫調節劑對RRI患兒進行治療，并觀察其對小兒免疫系統的調節作用，以期為臨床診治和預防兒童RRI提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月至2013年12月在深圳市寶安區福永人民醫院診治的RRI患兒95例，所有患兒均符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組制訂的 RRI 診斷參考標準[6]；按照隨機數字表法分為脾氨肽治療組和常規治療組。脾氨肽治療組49例，男28例、女21例，年齡1～12歲，平均(6.3±2.2)歲；常規治療組46例，男27例、女19例，年齡10個月至11歲，平均(5.9±1.8)歲，兩組患兒性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患兒均給予抗感染、抗病毒對癥支持治療，脾氨肽治療組在此基礎上給予脾氨肽口服凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司生產，批號：130624-200805)口服,每次2 mg，隔日 1 次，連續用2個月。

1.2.2 檢查方法 治療前后對所有患兒采集空腹血，采用免疫熒光抗體法檢測T淋巴細胞亞群(CD4+，CD8+，CD4+/ CD8+)，并進行對比分析。

1.3 療效評價標準 兒童RRI療效評價標準[7]：觀察 6 個月的療效。6個月內發病不超過2次為顯效；發病次數減少，或發病病情減輕，療程縮短為有效；發病次數、病程較治療前無變化為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組患兒治療效果比較 脾氨肽治療組總有效率為73.5%，常規治療組總有效率為52.2%，兩組療效比較差異有統計學意義(Z=3.175,P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患兒治療前后T細胞亞群變化 治療前兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)。脾氨肽治療組患兒治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著升高，CD8+較治療前顯著降低(P<0.01)；常規治療組患兒治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后脾氨肽治療組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于常規治療組，CD8+顯著低于常規治療組(P<0.01)，見表 2。

組別例數CD3+治療前治療后tPCD4+治療前治療后tP脾氨肽治療組4956.3±2.467.4±3.34.6170.01534.9±3.437.6±3.13.3420.017常規治療組 4657.1±2.956.9±3.10.4680.82435.6±2.735.1±2.90.3720.361t0.5372.7630.7382.106P0.3640.0070.5380.009組別例數CD8+治療前治療后tPCD4+/CD8+治療前治療后tP脾氨肽治療組4928.9±3.424.8±2.77.1340.0051.06±0.281.65±0.345.3460.014常規治療組 4629.4±3.228.3±3.50.2670.1561.07±0.341.06±0.270.2180.092t0.6683.2540.2133.629P0.5370.0030.5390.005

3 討 論

RRI是兒科常見病、多發病，是上下呼吸道感染反復發作的一種臨床綜合征，因其病程長、病情反復難愈，并發癥多，嚴重影響患兒的生長發育和身心健康。其發病機制復雜，目前學者研究認為免疫功能低下在RRI發病中起重要作用。兒童的免疫功能不成熟，其免疫功能存在一定缺陷，因此對RRI患兒使用免疫調節劑受到了多數學者的肯定[4，8]。RRI 患兒病原菌多系病毒感染，在抑制T淋巴細胞亞群和功能的同時，又降低免疫功能，進而形成惡性循環，若處置不當將嚴重影響兒童的生活質量和生長發育，因此提高免疫功能對于治療RRI具有重要意義。

本研究采用的脾氨肽口服凍干粉系從健康新鮮動物脾臟提取的肽和核苷酸類復合物，含有人體所必需的微量元素、多種氨基酸和多種免疫調節因子，具有增強T淋巴細胞殺傷、協同、增殖和復制效應，能發揮排斥抗原性改變的自身細胞以及抗細菌病毒性細胞內感染的作用[9]，能增強受體細胞的免疫功能[10]，改善單核細胞與含有Ig復合體結合的能力，能促進干擾素及淋巴因子釋放，主要通過免疫信息傳遞、淋巴細胞活化以及受體調節等環節發揮作用,它的免疫活性成分還可以引起非特異性免疫反應，發揮抗菌、抗病毒的作用[4，7，11-12]。研究發現脾氨肽能顯著降低呼吸道感染的復發率，減少患兒抗生素以及抗病毒藥物的使用量，避免耐藥菌的產生，同時還能避免對免疫功能的進一步損傷，阻斷惡性循環。

T淋巴細胞是細胞免疫的效應細胞，在免疫調節中起重要作用，CD4+作為輔助誘導性T細胞亞群(Th細胞)，在其抗原協同作用下，刺激B細胞分泌漿細胞，當其細胞減少提示B細胞產生的免疫球蛋白減少，因而細胞免疫功能降低； CD8+作為抑制性T細胞亞群(Ts細胞)和細胞毒性T細胞亞群(Tc細胞)，當其增多時表示免疫抑制；CD4+/CD8+兩者比值反映輔助誘導性T細胞亞群與抑制性T細胞亞群之間功能平衡狀態，比值變低反映人體免疫內環境的穩定性重要指標，當比值減少反映輔助誘導性T細胞亞群細胞功能相對不足，而細胞毒性T細胞亞群細胞功能亢進，機體細胞免疫功能降低[13]。

本研究結果顯示，RRI患兒的CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均降低，而CD8+百分比增高，說明RRI患兒機體免疫功能降低，這是因為RRI患兒受病毒侵害后，輔助誘導性T細胞亞群受侵犯，CD4+分化減少，抑制性T細胞亞群活化，抑制性T細胞亞群細胞增加，免疫功能紊亂，CD4+/CD8+比值降低，輔助誘導性T細胞亞群與之間功能失衡，細胞間相互的調節機制紊亂，機體免疫力低下，繼發細菌感染，免疫力進一步降低，呼吸道感染反復發生。

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The Effect of Spleen Aminopeptide on Treatment and Prevention of Pediatric Repeated Respiratory Infection and Its Influence on T Lymphocyte Subset

TANTou-jiao,LIUGuo-ying,LIAOJi-yao,ZENGGuo-qing,GANLu,LUShui-lan.

(DepartmentofPediatirics,FuyongPeople′sHospitalofBaoanDistrict,ShenzhenCity,Shenzhen518103,China)

Objective To observe the clinical effect of spleen aminopeptide oral lyophilized powder in the treatment of pediatric repeated respiratory infection(RRI) and its influence on T lymphocyte subset.Methods A total of 95 RRT children in Fuyong People′s Hospital from Jan.2010 to Dec.2013 were included as research objects,and were divided into spleen aminopeptide treatment group and conventional treatment group according to random number-table method.Both groups were given conventional anti-infection and symptomatic treatment,while the spleen aminopeptide treatment group was given additional spleen aminopeptide lyophilized powder.T cell subgroup and clinical effect were detected before and after treatment.Results Total effective rate of spleen aminopeptide treatment group and conventional treatment group was 73.5% and 52.2% respectively,the difference was statistically significant(P<0.05);the percentage of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+of spleen aminopeptide treatment group were obviously lower than that in the conventional treatment group(P<0.05),and CD8+percentage was higher than the conventional treatment group(P<0.01).Conclusion Spleen aminopeptide oral lyophilized powder can strengthen immunologic function in RRI children,which has great clinical significance for the treatment and prevention of RRI.

Recurrent respiratory tract infection; Children;Spleen aminopeptide; T lymphocyte subset

R725.6

A

1006-2084(2015)12-2257-02

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.055

2014-10-03

2014-11-06 編輯：相丹峰