美沙拉嗪聯合金雙歧治療潰瘍性結腸炎患者的療效及對細胞因子的影響

趙雅琴，奚維東

(1.彭山縣人民醫院消化內科，四川 彭山 620860； 2.成都市第三人民醫院消化科，成都 610000)

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美沙拉嗪聯合金雙歧治療潰瘍性結腸炎患者的療效及對細胞因子的影響

趙雅琴1※，奚維東2

(1.彭山縣人民醫院消化內科，四川 彭山 620860； 2.成都市第三人民醫院消化科，成都 610000)

目的 探討美沙拉嗪聯合金雙歧治療潰瘍性結腸炎的療效及其對患者細胞因子的影響。方法 選擇2010年1月至2014年1月在彭山縣人民醫院接受治療的潰瘍性結腸炎患者126例為研究對象，按照隨機數字表法分成用對照組和觀察組，各63例。對照組單純服用美沙拉嗪，每次1 g，每日3次。觀察組服用美沙拉嗪,每次1 g，每日3次；同時口服金雙歧治療，每次4粒，每日3次。兩組療程均為2個月。結果 治療后，觀察組患者疾病活動指數低于對照組 (3.2±1.6比4.5±2.1，P<0.01)。治療后，觀察組臨床癥狀評分少于對照組 [(4.2±1.3)分比(6.8±2.2)分，P<0.01]。觀察組總有效率顯著高于對照組總有效率(93.6%比74.6%,P<0.01)。觀察組復發率顯著低于對照組(4.8%比17.5%，P<0.05)。治療后，觀察組患者血清IL-10顯著高于對照組 [(109±31) ng/L 比(89±29) ng/L，P<0.01]。治療后，觀察組患者血清IL-18顯著低于對照組[(89±22) ng/L比(128±30) ng/L，P<0.01]。結論 美沙拉嗪聯合金雙歧治療潰瘍性結腸炎療效顯著，復發率低，能夠改善患者的癥狀、減輕炎癥反應，且不良反應小。

潰瘍性結腸炎；美沙拉嗪；金雙歧；疾病活動指數；臨床癥狀評分；細胞因子

潰瘍性結腸炎是消化系統常見的疾病之一，現階段臨床上對潰瘍性結腸炎的確切發病原因尚未明確，可能與感染、遺傳、免疫以及精神等因素有關[1]。潰瘍性結腸炎患者主要表現出腹瀉、腹痛、結腸痙攣、便血等癥狀，隨著病情的進展后果可能十分嚴重[2]。常規的免疫抑制劑、糖皮質激素治療潰瘍性結腸炎存在復發率高、不良反應多的缺陷，而美沙拉嗪聯合金雙歧治療潰瘍性結腸炎很好地彌補了常規治療存在的不足。本研究觀察了美沙拉嗪聯合金雙歧治療潰瘍性結腸炎的療效及其對患者細胞因子的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2014年1月在彭山縣人民醫院接受治療的潰瘍性結腸炎患者126例，患者均通過臨床表現、纖維結腸鏡、氣鋇灌腸雙重對比造影診斷確診。采用隨機數字表法分成對照組和觀察組，各63例。對照組男34例、女29例，年齡20～75歲，平均(30±4)歲；病程6個月至11年，平均病程(3.5±1.1)年；屬于初發病例42例，復發病例21例；病變區域右半結腸15例，全結腸21例，左半結腸27例。觀察組男32例、女31例。年齡21～73歲，平均(31±4)歲。病程5個月至10年，平均(3.7±1.2)年。屬于初發病例40例，復發病例23例。病變區域：右半結腸17例，全結腸20例，左半結腸26例。兩組潰瘍性結腸炎患者性別、年齡、病程、病變區域等一般資料上比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔橥?，并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組單純服用美沙拉嗪(安徽東盛制藥有限公司生產)治療，每次1 g，每日3次。觀察組服用美沙拉嗪，每次1 g，每日3次；同時口服金雙歧(雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片，內蒙古雙奇藥業股份有限公司生產)治療，每次4粒，每日3次。兩組療程均為2個月，潰瘍性結腸炎患者在治療期間清淡飲食，不食辛辣、刺激、油膩食物以及牛奶與海鮮，戒除煙酒。

1.3 觀察指標 ①細胞因子。觀察對比兩組治療前后潰瘍性結腸炎患者血清白細胞介素(interleukin,IL)10、IL-18的變化，通過酶聯免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA)的方法進行監測，IL-10試劑盒購于齊一生物科技(上海)有限公司(貨號：QY-H10480)，IL-18試劑盒購于齊一生物科技(上海)有限公司(貨號：QY-H10423)，操作嚴格遵守說明書。②疾病活動指數和臨床癥狀評分[3]。疾病活動指數的評估主要參考潰瘍性結腸炎患者的大便形狀、出血情況與體質指數3方面，疾病活動指數為上述3方面評分之和除以3。臨床癥狀評分主要參考潰瘍性結腸炎患者腹瀉、腹痛、結腸痙攣、便血等癥狀的緩解改善情況，癥狀消失記0分，輕度癥狀記1分，中度癥狀記2分，重度癥狀記3分。

1.4 療效評價 ①療效和復發率[4]。治愈：患者的癥狀消失，結腸鏡檢查顯示患者的黏膜基本恢復正常。有效：患者的癥狀顯著改善，檢查顯示黏膜仍有炎癥。無效：未見明顯好轉。總有效=治愈+有效。治療后3～6個月隨訪觀察兩組的復發情況。②不良反應。治療期間觀察兩組患者的不良反應，如消化道反應、皮疹等。

2 結 果

2.1 疾病活動指數 治療前兩組疾病活動指數差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者疾病活動指數均顯著低于治療前(P<0.01)，且觀察組患者治療后疾病活動指數低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

組別例數治療前治療后tP對照組639.4±2.84.5±2.111.059<0.01觀察組639.4±2.63.2±1.616.089<0.01t0.1454.057P>0.05<0.01

對照組：給予美沙拉嗪治療；觀察組：給予美沙拉嗪聯合金雙歧治療

2.2 臨床癥狀評分 治療前兩組臨床癥狀評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組臨床癥狀評分顯著少于治療前(P<0.01)。治療后觀察組臨床癥狀評分少于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組潰瘍性結腸炎患者治療前后臨床癥狀評分的變化 分)

對照組：給予美沙拉嗪治療；觀察組：給予美沙拉嗪聯合金雙歧治療

2.3 療效和復發率 觀察組總有效率為93.6%(59/63),對照組總有效率為74.6%(47/63)，兩組療效比較差異有統計學意義(Z=-3.290,P<0.01)。見表3。觀察組復發率為4.8%(3/63),對照組復發率為17.5%(11/63)，觀察組復發率顯著低于對照組(χ2=5.143,P<0.05)。

表3 兩組潰瘍性結腸炎患者治療的臨床療效情況 (例)

對照組：給予美沙拉嗪治療；觀察組：給予美沙拉嗪聯合金雙歧治療

2.4 細胞因子的比較 治療前兩組IL-10、IL-18水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組IL-10顯著高于治療前，IL-18水平顯著低于治療前(P<0.01)；觀察組患者血清IL-10水平顯著高于對照組，而血清IL-18顯著低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.01)，見表4。

組別例數IL-10治療前治療后tPIL-18治療前治療后tP對照組6373±2889±293.264<0.01197±43128±3010.370<0.01觀察組6373±28109±316.844<0.01200±4289±2218.480<0.01t0.0443.7770.2988.545P>0.05<0.01>0.05<0.01

對照組：給予美沙拉嗪治療；觀察組：給予美沙拉嗪聯合金雙歧治療

2.5 不良反應 治療期間，兩組均未見明顯的不良反應。

3 討 論

近些年，潰瘍性結腸炎在臨床上的發病率逐年上升，嚴重影響患者的生活質量，甚至威脅患者的生命安全。臨床上對于潰瘍性結腸炎的治療主要遵循緩解臨床癥狀、減輕炎癥反應的原則[5]，美沙拉嗪能抑制潰瘍性結腸炎患者病原微生物的繁殖，改善腸道炎癥反應[6]，平衡機體菌群和提高免疫力，顯著緩解患者的癥狀[7]。文獻報道，美沙拉嗪治療老年潰瘍性結腸炎的療效好于柳氮磺胺吡啶[8]。金雙歧屬于三聯活菌制劑，能促進機體微生態的平衡，提高機體對蛋白質的消化吸收[9]，從而提高腸道的免疫抵抗功能起到保護腸黏膜的作用，并且金雙歧在促進抗炎因子IL-10的表達、抑制IL-18等炎癥前細胞因子釋放方面發揮重要作用[10]。

本研究結果表明，觀察組總有效率高于對照組。此外，觀察組復發率也顯著低于對照組，表明美沙拉嗪聯合金雙歧治療潰瘍性結腸炎療效顯著。

研究發現，潰瘍性結腸炎會導致機體存在顯著的炎癥反應[11-12]，主要表現為IL-10水平的下降和IL-18水平的上升[13]。其中IL-10屬于抗炎因子，能抑制腫瘤壞死因子α、IL-6 等細胞因子與抗體的形成，有效調節機體各血清細胞因子的平衡[14]。IL-18屬于炎癥前細胞因子，能誘導γ干擾素的產生，在潰瘍性結腸炎炎癥反應、免疫異常中起著關鍵作用[15]。本研究結果顯示，治療后觀察組IL-10水平有所上升、IL-18水平有所降低，而且觀察組炎癥反應的變化幅度大于對照組，表明美沙拉嗪聯合金雙歧治療潰瘍性結腸炎能明顯改善患者的IL-10、IL-18水平。

綜上所述，美沙拉嗪聯合金雙歧在潰瘍性結腸炎的治療中臨床價值顯著，能改善緩解的癥狀、減輕炎癥反應，療效確切、復發率低且不良反應少。

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Study of Mesalazine Combined with Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets Treatment of Ulcerative Colitis and Its Effect on Cytokines

ZHAOYa-qin1,XIWei-dong2.

(1.DepartmentofGastroenterology,PengshanPeople′sHospital,Pengshan620860,China; 2.DepartmentofGastroenterology,ChengduThirdPeople′sHospital,Chengdu610000,China)

Objective To study the effect of mesalazine combined with Bifidobacterium and Lactobacillus tablets treatment of ulcerative colitis and its effect on cytokines.Methods A total of 126 patients with ulcerative colitis from Pengshan People′s Hospital were who were randomly divided into control group and observation group,63 cases in each.The control group only took mesalazine,1 g/time,3 times a day.The observation group was treated with mesalazine and Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets,4 tablets/time,3 times a day.The treatment course was two months for both groups.Results After treatment,the Disease Activity Index in the observation group was lower than the control group(3.2±1.6 vs 4.5±2.1,P<0.01).Clinical symptom scores in the observation group were lower than the control group [(4.2±1.3) scores vs (6.8±2.2) scores,P<0.01].The total effective rate in the observation group was significantly higher than the control group(93.6% vs 74.6%,P<0.01).Recurrence rate in the observation group was significantly lower than the control group(4.8% vs 17.5%,P<0.05).Serum IL-10 in the observation group was significantly higher than the control group[(109±31) ng/L vs (89±29) ng/L,P<0.01].After treatment,serum IL-18 in the observation group was significantly lower than the control group[(89±22) ng/L vs (128±30) ng/L,P<0.01].Conclusion Mesalazine combined with Bifidobacterium and Lactobacillus tablet treatment of ulcerative colitis has good curative effect and low recurrence rate，which can improve the symptoms，reduce inflammation with less adverse effect.

Ulcerative colitis; Mesalazine; Bifidobacterium and lactobacillus tablets; Disease activity index; Clinical symptom score; Cytokine

R574.1

A

1006-2084(2015)12-2293-03

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.071

2014-10-27

2014-12-30 編輯：相丹峰