伊馬替尼聯(lián)合干擾素-α治療慢性髓性白血病的臨床分析

王英杰　江蘇省豐縣人民醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科　221700

伊馬替尼聯(lián)合干擾素-α治療慢性髓性白血病的臨床分析

王英杰江蘇省豐縣人民醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科221700

摘要目的：分析伊馬替尼聯(lián)合干擾素-α治療慢性髓性白血病的臨床效果。方法：回顧性分析2013年7月-2014年7月本院收治的60例慢性髓性白血病患者臨床資料，按不同治療方案分兩組，每組30例，行干擾素-α治療者設(shè)對照組，行伊馬替尼聯(lián)合干擾素-α治療者設(shè)研究組，對比兩組臨床效果。結(jié)果：研究組的CMR、CHR與CCyR顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組無進展生存率、總體生存率均無明顯差異(P>0.05)；研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：伊馬替尼聯(lián)合干擾素-α治療慢性髓性白血病可促進腫瘤細(xì)胞凋亡并改善患者病情，但對提升患者生存率無明顯積極影響，因而需進一步分析其適用性與有效性。

關(guān)鍵詞慢性髓性白血病伊馬替尼干擾素-α

干擾素-α是治療慢性髓性白血病的主要藥物，可達到10%~30%完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(CCyR)率，近年伊馬替尼憑借其約80%CCyR成為該疾病治療的一線藥物[1]。為尋求治療該病的理想方案，本次對30例患者予以伊馬替尼聯(lián)合干擾素-α治療的效果進行分析，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2013年7月-2014年7月本院收治的60例慢性髓性白血病患者臨床資料，均經(jīng)融合基因與染色體檢測發(fā)現(xiàn)BCR-ABL基因(+)或Ph染色體(+)[2]。按不同治療方案分兩組，每組30例。對照組男女比例17∶13，年齡45~62歲，平均年齡(50.18±2.75)歲；研究組男女比例15∶15，年齡47~60歲，平均年齡(49.80±3.11)歲。兩組上述資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法對照組予干擾素-α治療，300萬U/次，隔日注射；研究組在對照組基礎(chǔ)上加用伊馬替尼(Novartis Pharma Stein AG，H20100264,0.4g/片)，400mg/次，1次/d。治療中依據(jù)實際進行劑量調(diào)節(jié)，若血小板與白細(xì)胞下降則減少劑量，若治療3個月后未能取得完全血液學(xué)緩解(CHR)或者緩解后復(fù)發(fā)，則增加劑量。

1.3觀察指標(biāo)與療效評價觀察患者完全分子遺傳學(xué)療效(CMR)、CHR與CCyR，CMR：BCR-ABLm RNA(-)；CHR：血小板計數(shù)<450×109/L，白細(xì)胞<10×109/L，不存在髓外浸潤，嗜堿性粒細(xì)胞<0.05且外周血未出現(xiàn)幼稚粒細(xì)胞；CCyR：Ph+中期分裂相是0。觀察患者的總體生存率(OS)與無進展生存率(PFS)；觀察兩組不良反應(yīng)，包括發(fā)熱、水腫、肌肉痙攣與皮疹等[3]。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效研究組CMR、CHR與CCyR顯著高于對照組，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組PFS、OS均無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1　兩組患者療效比較〔n(%)〕

注：與對照組比較，▽P<0.05。

2.2兩組患者不良反應(yīng)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)比較〔n(%)，n=30〕

注：與對照組比較，▽P<0.05。

3討論

慢性髓性白血病屬于多能干細(xì)胞的惡性疾病，其是因骨髓造血干細(xì)胞的克隆性增殖所致惡性腫瘤，起病緩慢且前期無明顯癥狀，隨病情進展可出現(xiàn)食欲不振、乏力及盜汗等癥狀[4]。傳統(tǒng)臨床以干擾素-α作為該疾病治療的一線藥物，其可通過抑制DNA復(fù)制與腫瘤細(xì)胞有絲分裂以達到延長患者生存期的目的[5]。本次對照組采用干擾素-α治療，患者病情得到有效改善，且腫瘤細(xì)胞存在一定程度凋亡，提示干擾素-α治療慢性髓性白血病具有一定實用價值。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步，近年伊馬替尼投入于慢性髓性白血病的治療中，其能在阻斷疾病基因產(chǎn)物信號通路基礎(chǔ)上以延緩疾病進展，可在抑制疾病進展的同時提升療效，在臨床實踐中取得較為顯著效果[6]。

干擾素能夠強化機體的抗白血病免疫反應(yīng)并抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，而伊馬替尼對白血病的干細(xì)胞無明顯作用，因而為進一步提升慢性髓性白血病臨床治療效果，相關(guān)學(xué)者提出聯(lián)合伊馬替尼與干擾素進行慢性髓性白血病的治療存在提升療效的可能[7]。本次通過對比聯(lián)合用藥研究組與單一用藥對照組的臨床效果，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥確實能夠促進患者的病情好轉(zhuǎn)與腫瘤細(xì)胞凋亡，具體表現(xiàn)在研究組CMR、CHR與CCyR均顯著高于對照組，考慮與伊馬替尼與干擾素-α聯(lián)合應(yīng)用時具有協(xié)同藥效相關(guān)。但進一步分析發(fā)現(xiàn)，兩組的總體生存率與無進展生存率無明顯差異，表明聯(lián)合用藥雖可改善患者病情，但其對提升患者生存率無積極作用。鑒于該疾病治療是一個長期過程，通過增加聯(lián)合用藥時間可否提升生存率還值得臨床實踐予以探究。

干擾素-α和伊馬替尼均可致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中伊馬替尼所致不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為水腫與肌肉痙攣，而干擾素-α所致不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱與皮疹等[8]。本次結(jié)果顯示研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對照組，考慮與聯(lián)合用藥可同時出現(xiàn)兩種藥物不良反應(yīng)相關(guān)。受樣本量與研究時間限定，本次未對不同用藥方案患者預(yù)后進行詳細(xì)探討，還需大樣本進一步研究分析。

綜上所述，慢性髓性白血病行伊馬替尼聯(lián)合干擾素-α治療患者病情改善，但對提升患者生存率無明顯積極影響，且增加患者用藥不良反應(yīng)，臨床需進一步實踐以探索聯(lián)合用藥的有效性與安全性。

參考文獻

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[6]吳圣豪.伊馬替尼聯(lián)合干擾素-α治療慢性髓性白血病的回顧性研究〔J〕.中華血液雜志,2012,33(4):311-314.

[7]莊琳.伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病患者的臨床療效及療效影響因素分析〔J〕.山東醫(yī)藥,2012,52(45):55-56.

[8]沈晶，劉洋.干擾素聯(lián)合伊馬替尼治療慢性髓系白血病療效及安全性分析〔J〕.中國實驗血液學(xué)雜志,2014,22(2):304-309.

(編輯楊陽)

收稿日期2015-04-15

中圖分類號：R551

文獻標(biāo)識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)23-3221-02