早期帕金森病非運動癥狀的特點及其性別差異的研究

趙振華， 江秀龍， 林守華， 張　旭

早期帕金森病非運動癥狀的特點及其性別差異的研究

趙振華， 江秀龍， 林守華， 張旭

摘要:目的探討早期帕金森病(PD)的非運動癥狀(NMS)特點以及性別對NMS的影響。方法收集早期原發(fā)性PD患者的一般資料，采用國際運動障礙協(xié)會修訂的統(tǒng)一PD評定量表的日常生活NMS體驗量表進行NMS的評估，分析NMS的特點并比較不同性別間的差異。結(jié)果本組共47例患者，以抑郁情緒(28例)、便秘(27例)、小便問題和夜間睡眠問題(各26例)發(fā)生率最高；多巴胺失調(diào)綜合征特征、幻覺和精神癥狀以及認知損害發(fā)生率最低(各3例)，其中男性以小便問題(與女性比較，P<0.05)和便秘最常見，女性以抑郁情緒(與男性比較，P<0.05)和夜間睡眠問題最常見。結(jié)論抑郁情緒、便秘、小便和夜間睡眠問題可能是早期PD最常見的NMS；男性與女性的NMS特點存在差別。

關(guān)鍵詞:帕金森病；行為癥狀；性別因素；個性

作者單位: 福建醫(yī)科大學(xué) 省立臨床醫(yī)學(xué)院,福建省立醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，福州350001

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病之一，臨床表現(xiàn)包括震顫、肌強直、運動障礙等運動癥狀以及抑郁、認知障礙、自主神經(jīng)功能異常等非運動癥狀(non-motor symptoms, NMS)。大多數(shù)PD患者早期即有NMS，常常為臨床醫(yī)師和照料者所忽視，但是這正是降低患者生活質(zhì)量的重要原因之一[1-2]。結(jié)合患者自評和專家他評的量表可以加強臨床醫(yī)師對NMS的早期篩查及長程管理，在臨床實踐中有其獨特優(yōu)勢[3]。PD不僅存在男性發(fā)病率顯著高于女性的流行病學(xué)特點，并且性別對PD的神經(jīng)病理學(xué)、臨床表現(xiàn)、疾病進展和對治療反應(yīng)等方面均存在差異[4-5]。探討不同性別PD的NMS，對于開展個體化醫(yī)療和精細化診療有重要的意義。本研究對2013年1月-2014年12月就診的原發(fā)性早期PD患者進行NMS量表評估，并探討NMS的性別差異。

1對象與方法

1.1對象本組47例，男女比例為1∶1.2，年齡(57.6±5.2)歲(45～69歲)，病程(2.5±2.5)年(1～5年)，診斷均符合原發(fā)性PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2005)[6]。

本組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：確診年齡≥30歲；Hoehn-Yahr(H-Y)分期為1～2期；左旋多巴制劑正規(guī)治療>2月，有效且劑量0.25～1.00 g/d。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦血管病、腦炎、中毒等所致的帕金森綜合征，帕金森疊加綜合征，以及有惡性腫瘤、嚴(yán)重認知功能損害、嚴(yán)重心腦血管疾病、胃腸道、泌尿系統(tǒng)疾病的患者、精神病患者。

1.2方法

1.2.1資料收集收集患者的一般資料，包括年齡、性別、發(fā)病年齡、受教育程度、NMS開始及持續(xù)的時間、與運動癥狀開始時間的先后順序及治療情況。

這是鎮(zhèn)上悅來客棧的老板娘告訴我的，悅來客棧的老板娘說，自從許春花的娃娃在黃葛樹下被人抱走后，她就變得瘋瘋癲癲的了，不管刮風(fēng)下雨，她都抱著洋娃娃在樹下逗著、哄著。

1.2.2量表評估采用修訂的H-Y分期評價疾病的嚴(yán)重程度。采用國際運動障礙協(xié)會修訂的統(tǒng)一PD評定量表[7](movement disorder society-sponsored revision of the unified Parkinson’s disease rating scale, MDS-UPDRS)第Ⅰ部分——日常生活NMS體驗(non-motor experiences of daily living，nM-EDL)進行NMS評估。nM-EDL共13項，6項由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師評定，分別為認知損害、幻覺和精神癥狀、抑郁情緒、焦慮情緒、冷漠和多巴胺失調(diào)綜合征特征；7項由患者自評，分別為夜間睡眠問題、日間困倦、疼痛和其他感覺問題、小便問題、便秘、立位頭暈和疲乏。每項有5個結(jié)果和相應(yīng)的計分：0分-無；1分-輕微；2分-輕度；3分-中度；4分-重度。

2結(jié)果

顏曉晨記得他們在一起的那一天是九月十六日，他提出分手是十月二十八日，期間她要打工學(xué)習(xí)，他十一和父母去了趟國外旅游，其實，他們真正約會的日子很少。似乎，還沒等顏曉晨進入狀態(tài)，沈侯就發(fā)現(xiàn)錯了，喊了停！突然之間，顏曉晨心情很低落，把手機還給沈侯，開始認真聽課。

表1　不同性別帕金森病患者年齡、病程及受教育程度的比較

表中除年齡、病程和H-Y分期外，均為n.與女性組比較，☆:P<0.05.

娟兒是一個安靜的老師，但寧靜是一種更強的力量，足以引爆激情。從那以后，每每在課堂上，孩子們都會追問問題，和她辯論。她的課程火爆起來，放了學(xué)，講臺也被圍得水泄不通。她還是不講，讓孩子們自己討論，爭鳴。孩子們在不知不覺中找到了很多學(xué)習(xí)物理的方法。學(xué)生強烈的求知欲，也激發(fā)了娟兒的探索教學(xué)的愿望—饋贈，常常是互相的。

分別對5 ℃和25 ℃貯藏的試管鱗莖與商品鱗莖，每10 d(d，下同)取2種鱗莖的內(nèi)外層鱗葉(外層鱗葉是指龍牙百合鱗莖最外2片鱗葉，內(nèi)層鱗葉則為最內(nèi)2片鱗葉)，共取6次，分別進行激素的提取與純化。

表2　不同性別帕金森病患者nM-EDL各項評分的比較

表中數(shù)據(jù)均為n.男性組與女性組比較，☆:P<0.05.

3討論

PD除了累及多巴胺能系統(tǒng)，還影響多個遞質(zhì)系統(tǒng)，造成相應(yīng)的功能紊亂。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，PD最早可能累及延髓和嗅覺復(fù)合體，之后逐漸上升累及中腦黑質(zhì)以及新皮質(zhì)，同時外周自主神經(jīng)元也是早期受累的部位[8]。這些神經(jīng)病理和神經(jīng)生化方面的改變，可能是PD患者在疾病早期即出現(xiàn)便秘、抑郁、睡眠障礙及嗅覺改變等NMS的原因。

2.1一般資料比較47例中，男性組患者的受教育程度高于女性組(P<0.05)，但年齡、病程和H-Y分級比較差別無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

Chaudhuri等采用NMS調(diào)查問卷進行研究顯示，平均每個PD患者可同時存在多達10項的NMS，其中發(fā)生率最高的為夜尿增多、尿頻、便秘等自主神經(jīng)癥狀，其次為情感、認知障礙等[12]。馬敬紅等對440例PD患者的NMS研究發(fā)現(xiàn)，胃腸道癥狀、情緒障礙和記憶力、注意力下降發(fā)生率最高，注意力和記憶力下降、情緒障礙、排尿障礙、睡眠障礙等可見于各個病程中的患者[13]。Martinez-Martin等采用nM-EDL量表對434例PD患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，抑郁情緒、睡眠問題、日間困倦、小便問題、便秘和疲乏是最常見的癥狀(均>60%)[11]。本研究與既往的研究結(jié)果相似，小便問題、夜間睡眠問題、抑郁情緒和便秘最常見(均>50%)。本研究PD患者的認知損害、幻覺和精神癥狀以及多巴胺失調(diào)綜合征發(fā)生率最低(均<10%)，這可能與本研究的研究對象為早期PD患者有關(guān)。PD的認知損害通常發(fā)生于PD中晚期，而幻覺、精神癥狀以及多巴胺失調(diào)綜合征常常與使用較大量的抗帕金森藥物有關(guān)。

1980年，國際運動障礙協(xié)會制定的UPDRS評分是最受國內(nèi)外神經(jīng)科醫(yī)師推崇并且應(yīng)用最廣泛的協(xié)助PD診療的量表，但是該量表的一個明顯缺陷是針對NMS的評估條目較少[9]。2001年，國際運動障礙協(xié)會對UPDRS評分進行了修訂，改稱為MDS-UPDRS。其中，評估NMS的條目增加至13項并且列為Ⅰ部分內(nèi)容即nM-EDL，用以評估患者日常生活的NMS體驗[7]。Christopher等首次采用MDS-UPDRS對877例PD患者進行了測試，結(jié)果表明該量表各部分均顯示出很好的內(nèi)部一致性，其中Ⅰ部分nM-EDL的Cronbach’α系數(shù)為0.79[10]。Martinez-Martin等將nM-EDL與傳統(tǒng)的NMS評價量表比較顯示，2個量表有很強的聚斂效度，特別是對輕-中度PD患者的測評顯示，nM-EDL不亞于NMS評價量表[11]。目前，國內(nèi)多采用傳統(tǒng)的NMS量表進行研究，采用nM-EDL量表評估NMS的研究尚為少數(shù)。

PD患者NMS的分布具有性別差異，其機制尚不清楚，可能與雌激素的神經(jīng)保護作用、性別決定基因和環(huán)境等有關(guān)[14]。其中，女性患者似乎更易出現(xiàn)抑郁表現(xiàn)，而男性患者以自主神經(jīng)功能受損更多見。Becker等對英國3 637例PD患者進行了10年隨訪，在校正體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、神經(jīng)癥、癡呆和睡眠障礙后發(fā)現(xiàn)，女性患者較男性患者更容易發(fā)生抑郁[OR:2.04(1.45~2.86)][15]。Sakakibara等對52例男性和63例女性PD患者進行膀胱功能的問卷調(diào)查發(fā)現(xiàn)，男性患者出現(xiàn)尿急、夜間尿頻和急迫性尿失禁多于女性，并且44%的男性PD存在初始排尿延遲，70%的男性PD患者存在排尿冗長/細數(shù)，后2種排尿異常均只見于男性患者[16]。李二鳳等研究顯示，PD組女性情緒/情感淡漠、其他癥狀評分及失眠、情緒低落抑郁、焦慮害怕或恐慌、不明原因的疼痛和腿腫脹、增粗的比率顯著高于男性；胃腸道癥狀、排尿障礙評分及流涎、夜尿增多的比率顯著降低[17]。本研究的共有項目與上述研究結(jié)果基本一致，也顯示女性PD患者較男性患者更易出現(xiàn)抑郁情緒，而男性患者以小便問題更為突出。女性易出現(xiàn)抑郁情緒的原因可能與女性心血管系統(tǒng)、疲勞感受累重于男性，且女性易出現(xiàn)興趣喪失有關(guān)[18]。因為膀胱功能的評定較為復(fù)雜，小便問題與性別的關(guān)系尚有待進一步研究。小便問題的研究可能需要采用更為詳細的測量表，并結(jié)合病史和儀器檢查才能得出更為科學(xué)可靠的結(jié)論。

2.2nM-EDL評分47例中，以抑郁情緒(59.6%)、便秘(57.4%)、小便問題和夜間睡眠問題(55.3%)發(fā)生率最高，多巴胺失調(diào)綜合征特征、幻覺和精神癥狀以及認知損害發(fā)生率最低(均為6.4%)。其中，男性以小便問題(65.4%)和便秘(57.7%)最常見，多巴胺失調(diào)綜合征特征、幻覺和精神癥狀以及認知損害發(fā)生率最低(均為7.7%)；女性組以抑郁情緒(76.2%)和夜間睡眠問題(66.7%)最常見，多巴胺失調(diào)綜合征特征、幻覺和精神癥狀以及認知損害發(fā)生率最低(均為4.8%)。統(tǒng)計分析顯示，女性的抑郁情緒多于男性(P<0.05)，男性的小便問題多于女性(P<0.05)，2組患者nM-EDL評分其他項目差別無統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

NMS是造成PD患者生活質(zhì)量下降的重要因素，其產(chǎn)生的影響甚至比運動癥狀更為嚴(yán)重[19]。神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師評估和治療PD患者時需要更注意NMS，尤其是小便、夜間睡眠、抑郁情緒和便秘等問題的影響；性別能夠?qū)D的NMS產(chǎn)生影響，神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師對待女性患者更需要及早發(fā)現(xiàn)抑郁等相關(guān)癥狀，對待男性則更需要關(guān)注小便問題。

（2）查看空氣儲罐是否領(lǐng)取使用登記證。檢驗中發(fā)現(xiàn)，常有使用單位的安全管理人員疏忽，拿到檢驗報告以后沒有去特種設(shè)備使用登記機關(guān)進行登記注冊。

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(編輯：常志衛(wèi))

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The Characters and the Gender Differences of Non Motor Symptoms

in Early Stage of Parkinson’s Disease

ZHAO Zhenhua, JIANG Xiurong, LIN Shouhua, ZHANG Xu

Department of Neurology, Fujian Provincial Hospital, Provincial Clinic College of Fujian Medical University, Fuzhou 350001, China

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the characters of non motor symptoms (NMS) in early stage of Parkinson’s disease, and the gender differences of NMS.MethodsClinical data were investigated.NMS were evaluated according to part Ⅰ of Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale，non-motor experiences of daily living.The characters and gender differences were analyzed.Results47 patients were recruited.The most common characters of NMS in all patients were depressed mood (28), constipation problems (27), urinary problems (26) and sleep problems (26), respectively.The least common characters of NMS in all patients were features of dopamine dysregulation syndrome (3), hallucinations and psychosis (3), and cognitive impairment (3), respectively.The most frequent characters of NMS in male group were urinary problems and constipation problems.The most common characters of NMS in female group were depressed mood and sleep problems.Depressed mood is more common in female patients than that in male patients (P<0.05), but urinary problems in male patients is more common than that in female patients (P<0.05).ConclusionDepressed mood, constipation problems, urinary problems and sleep problems may be the most common characters in early stage of Parkinson’s disease. The characters of NMS were different in gender.

KEY WORDS:Parkinson disease;behavioral symptoms;sex factors;individuality

通訊作者:張旭. Email:zhangxufjsl@sina.com

作者簡介:趙振華(1982-)，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士

基金項目:福建省自然科學(xué)基金(2015J01426)

收稿日期:2015-06-25

中圖分類號:R741; R741.02; R742.5; R745.7

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-4194(2015)05-0302-04