檢測E1、Leptin、TNF-β 對子宮內膜癌的臨床意義

趙繼華，張 博

子宮內膜癌為原發于子宮內膜上的一組上皮性惡性腫瘤， 是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一，近年發病趨勢升高，且日趨年輕化[1]。 子宮內膜癌可發于任何年齡，但大多數發生于圍絕經期和絕經期婦女，而這兩個時期婦女多伴有高血壓、糖尿病和肥胖等一種或多種合并癥。 本研究選取219 例具有伴隨病癥的子宮內膜癌患者， 通過檢測其血清雌酮（E1）、瘦素（Leptin）、人腫瘤壞死因子β（TNF-β）水平，試圖探析三者的相互關系，并進而探究子宮內膜癌的發病機制，以期望為臨床診斷和治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收集2013 年3 月～2015 年3 月在筆者科室就診且經診斷性刮宮病理學檢查確診的子宮內膜癌患者219 例，107 例處于圍絕經期，年齡40～49(45.4±4.9)歲，平均初潮年齡(13.23±1.10)歲；根據其伴隨病癥分組：19 例單純性子宮內膜癌為單純癌變組（A1），24 例合并糖尿病為糖尿病組（B1），23 例合并高血壓為高血壓組（C1），20 例伴肥胖為肥胖組（D1），21 例合并糖尿病- 高血壓- 肥胖三聯征為三聯征組（E1）。 另外112 例處于絕經期，年齡52～59(56.4 ±4.1)歲，平均初潮年齡(14.02±1.31)歲；22 例單純性子宮內膜癌為單純癌變組 （A2），25 例合并糖尿病為糖尿病組（B2），21 例合并高血壓為高血壓組（C2），24 例伴肥胖為肥胖組（D2），20 例合并糖尿病-高血壓-肥胖三聯征為三聯征組（E2）。

伴隨病癥診斷標準：肥胖：實際體重超過標準體重20%，標準體重（kg）=[身高（cm）-100]×0.9；高血壓：收縮壓＞140 mmHg (18.6 kPa)， 舒張壓＞90 mmHg(12 kPa)。 糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L。 排除長期應用激素患者。 同時選取20 例同期健康體檢者作為正常組，年齡40～59（53.2±5.1）歲，平均初潮年齡（13.76±1.24）歲。

1.2 方法 于患者入院后第1 d 清晨6：00～8：00空腹靜脈采血4 ml，2 h 內4000 r/min 離心5 min，收集血清后于-80 ℃保存。采用DNM-9602A 酶標分析儀（北京維新儀奧科發展有限公司）ELISA 法檢測E1、Leptin、TNF-β 水平， 檢測試劑盒均購于博士德生物科技公司。

1.3 統計學方法 應用SPSS 20.0 統計學軟件分析，多組計量資料均值的比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA），P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 圍絕經期各組血清中各指標的檢測結果 與正常組比較，單純子宮內膜癌組E1 水平明顯降低(P ＜0.01)，Leptin 水平無變化(P ＞0.05)，而TNF-β 水平明顯升高(P ＜0.01)；與單純子宮內膜癌組比較，糖尿病組、高血壓組血清E1 水平偏低(P ＜0.05)，糖尿病組、 高血壓組、 肥胖組和三聯征組患者Leptin 和TNF-β 水平明顯偏高(P ＜0.05)；各伴隨病癥組比較，肥胖組和三聯征組E1 和Leptin 水平較高（P ＜0.05），而TNF-β 水平在各個伴隨病癥組間比較差異不明顯(P ＞0.05)。 見表1。

2.2 絕經期各組血清中各指標的檢測結果 與正常組比較，單純子宮內膜癌組E1 水平顯著降低(P ＜0.01)、Leptin 水平幾乎無變化(P ＞0.05)、TNF-β 水平顯升高(P ＜0.01)；與單純子宮內膜癌組比較，糖尿病組、高血壓組血清中E1 水平明顯偏低(P ＜0.05)，糖尿病組、高血壓組、肥胖組和三聯征組患者血清中Leptin 水平明顯偏高(P ＜0.05)，而TNF-β 水平差異不明顯(P ＞0.05)；各伴隨病癥組比較，肥胖組和三聯征組的E1、Leptin 水平明顯高于其他伴隨病癥組(P ＜0.05)，高血壓組TNF-β 明顯高于其他伴隨病癥組(P ＜0.05)。 見表2。

表1 圍絕經期各組血清E1、Leptin和TNF-β水平

表2 絕經期各組血清E1、Leptin 和TNF-β水平

2.3 絕經期組與圍絕經期組的比較 圍絕經期和絕經期患者的E1 都降低， 并且絕經期患者降低程度較大；在伴肥胖病癥患者中，又都出現了升高現象；圍絕經期和絕經期患者的Leptin 水平在單純性癌組都未顯示出變化，在伴隨病癥患者中都出現了升高，兩個時期各組差異不明顯；圍絕經期和絕經期的TNF-β 都顯示出升高，且絕經期組升高的幅度較大，并以高血壓組升高幅度最大。

3 討論

近來臨床發現， 伴隨著子宮內膜癌的發生，各種伴隨性的病癥也日益增多，如高血壓、糖尿病、肥胖等，并且目前對這些伴隨病癥和子宮內膜癌之間的關系并不是很明確，以往在發達國家表現出較高的發病率，現在發展中國家的發病率也開始升高[2]。

圍絕經期卵巢開始出現衰退的征兆，雌激素水平波動很大，可影響E1 的分泌。 絕經期卵巢分泌功能開始大幅度下降，雌激素分泌極少，孕激素分泌逐漸缺乏，E1 成為婦女身體中主要的雌激素， 而導致E1 直接作用于靶向細胞， 易導致內膜增生而產生癌變[3]。 與此同時，絕經期的婦女易脂肪堆積而發胖，引起Leptin 的水平代謝異常，可加速子宮內膜組織癌變的進程[4]。TNF-β 主要由活化的單核或巨噬細胞產生，能殺傷和抑制腫瘤細胞，促進細胞增殖和分化，參與癌變病理變化。 圍絕經期和絕經期雖都是卵巢衰退時期，但衰退的程度差異很大，激素代謝方式復雜，因此，對比研究有助于準確把握雌激素變化帶來的影響。

趙琦[5]通過研究雌激素對子宮內膜的影響，發現雌激素可以導致子宮內膜增厚， 促進內膜的增生。 朱穎軍等[6]通過使用孕激素來拮抗雌激素臨床治療子宮內膜癌，結果顯示這種拮抗作用可以抑制子宮內膜細胞有絲分裂，減緩子宮內膜由增生到內膜癌的演變過程。 Mihu 等[7]通過觀察子宮內膜癌患者各種致病因子，發現Leptin 的含量和癌癥患者的病情顯示出正相關的趨勢，可能參與癌癥病程的演變。 曾憲黎等[8]通過對子宮內膜組織的觀察，發現TNF-β 在癌癥的發展中可使局部組織纖維化， 刺激異位內膜增生，導致子宮內膜癌病變。

研究表明，圍絕經期和絕經期的過度肥胖會導致子宮內膜組織過多地暴露于脂肪組織中，脂肪組織產生許多細胞分泌物質， 這些分泌物就包括Leptin[9]。 近來又發現，圍絕經期和絕經期女性容易出現一系列的代謝綜合征， 如高血壓和糖尿病，影響子宮內膜癌發病[10]。

本研究結果表明，圍絕經期和絕經期患者的E1都顯示衰減變化，并且絕經期變化較大，可能由于卵巢的功能衰退使E1 的分泌減少。 但在伴肥胖病癥患者，E1 又出現升高現象，提示肥胖可能加劇E1的分泌， 同時也提示E1 與肥胖病癥的發生和發展有關。 圍絕經期和絕經期患者的Leptin 水平在各伴隨病癥患者中都出現了升高，兩個時期各組差異不明顯，但是單純性子宮內膜癌患者中并未出現顯著變化，表明Leptin 與子宮內膜癌的發生、發展無直接關系，而與肥胖、高血壓、糖尿病的發生、發展有關，與文獻報道相符[4]。 圍絕經期和絕經期患者的TNF-β 都升高，絕經期組顯示出較大的幅度，且以絕經期組中高血壓組升高最明顯，表明TNF-β 與子宮內膜癌、糖尿病、高血壓、肥胖病癥的發生相關，且與絕經期婦女血壓升高關系較大。

本實驗通過研究具有伴隨病癥的子宮內膜癌患者的E1、Leptin、TNF-β 水平變化， 發現各因子通過直接或間接的方式影響著子宮內膜癌的發病，其表達水平的測定有助于臨床對子宮內膜癌早期診斷和預防。

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[5] 趙琦.小劑量雌激素對促進排卵及子宮內膜的影響[J].中國現代藥物應用，2014,8(9)：165-167.

[6] 朱穎軍，高企賢.子宮內膜癌的孕激素治療[J].中國實用婦科與產科雜志，2002, 18(4)： 204-206.

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[8] 曾憲黎，肖明.子宮內膜異位癥血清EMAb 與TNF-α 水平的研究[J].中國醫藥指南，2014，12(12)：171-172.

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[10] 郄明蓉,張竹.子宮內膜癌患者保留卵巢功能的探討[J].中華婦幼臨床醫學雜志（電子版）,2014,5：565-567.