姜紹連
潰瘍性結腸炎(UC)是一種難治性的腸道非特異性炎癥性疾病, 又名慢性非特異性潰瘍性結腸炎。 除少數患者起病急驟外,一般起病緩慢,病情輕重不一。 癥狀以腹瀉為主,排出含有血、膿和黏液的糞便,常伴有陣發性結腸痙攣性疼痛,排便后可獲緩解[1]。 它主要是慢性非特異性炎性疾病,臨床癥狀輕重不一,可有緩解與發作相交替,患者可僅有結腸癥狀,也可伴發全身癥狀[2-5]。億活的成分是布拉酵母菌,它是一種真菌制劑,具有抗微生物和抗毒素作用,并對腸黏膜有營養作用。 億活不會被胃腸液、抗生素或磺胺類藥物所破壞, 在腸內具有活性作用,能夠預防和治療由抗生素誘發的UC[6]。 目前臨床上已經開始使用微生態制劑包括嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、酪酸菌等,但其治療的效果及其安全性需要進一步的證實[7-8]。 故本研究在使用美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的基礎上加用億活,觀察患者的療效及其不良反應。
1.1 病例資料 選擇2012~2013 年本院門診及住院的輕~中度潰瘍性結腸炎患者70 例,所有病例均經腸鏡檢查確診, 均符合潰瘍性結腸炎診斷標準。診斷標準:(1)排除細菌性痢疾、阿米巴性結腸炎、血吸蟲病、腸結核、Crohn 病、放射性腸炎等;(2)具有典型的臨床表現,并至少有內鏡或X 線的特征性改變中的1 項;(3)臨床癥狀不典型,但有典型的腸鏡或X 線表現或經病理活檢證實。 按照患者的首次就診時間排序, 采用隨機數字表法分為治療組35例,對照組35 例,本研究治療方案均經患者知情同意并簽署知情同意書,且得到醫院倫理委員會的批準。 治療組中,男14 例,女21 例,年齡23~46 歲;病程3 個月~5 年;初發12 例,復發23 例。 對照組中,男16 例,女19 例;年齡21~43 歲,病程5 個月~5年;初發病例17 例,復發18 例。 兩組年齡、性別、病程、臨床表現嚴重程度和炎性反應程度和范圍均無統計學差異。
1.2 治療方法 治療組給予美沙拉嗪(莎爾福,德國DR.Falk 制藥廠,中國注冊證號H20150123)0.75 g,3 次/d;億活2 袋(布拉酵母菌散,法國百科達制藥廠,中國注冊證號S20100086),1 次/d,均口服。對照組給予美沙拉嗪0.75 g,3 次/d。 兩組治療時間均為5 w,同時兩組于治療期間減少或禁煙酒、辛辣刺激食物,避免進食海鮮及乳制品等易誘發或加重病情的食物。
1.3 療效評定標準 治療前后分別進行腸鏡檢查以及組織學檢測。 痊愈: 臨床癥狀消失, 腸鏡檢查大致正常;有效:臨床癥狀基本消失, 腸鏡復查黏膜有輕度炎癥;無效:治療后臨床癥狀、腸鏡及病理情況無明顯改善。 總有效率=(痊愈例數+有效例數)/總例數×100%。
1.4 統計學方法 采用SPSS13.0 軟件包進行數據分析,病例數據用例和百分率表示,率的比較采用χ2檢驗,P <0.05 為差異有統計學意義。
2.1 兩組治療效果比較 治療5 w 后, 治療組總有效率(94.29%)顯著高于對照組(77.14%)(P <0.05,表1)。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]
2.2 不良反應 治療期間,治療組1 例出現惡心、食欲減退,2 例出現頭暈; 對照組3 例出現便秘,5例出現惡心。 繼續服藥治療后,上述輕微不適均消失,未見明顯不良反應發生,兩組治療后肝功、腎功能及尿常規均無顯著變化。
UC 目前在消化內科臨床比較常見, 是一種腸道慢性非特異性炎性疾病,它主要是發生在結腸黏膜層及黏膜下層, 呈連續性分布向全結腸蔓延,形成潰瘍。 UC 可見于任何年齡,其中20~30 歲最多[9-10]。目前研究認為,感染因素、遺傳因素以及免疫功能因素等在UC 發病中起著重要作用, 其中免疫因素最為重要。 腹痛、腹脹、腹瀉以及黏液膿血便是UC 的主要臨床表現,很難治愈,并且具有一定癌變率,因此,UC 被醫學界譽為現代最難治愈的疾病之一。 目前常用的治療藥物有氨基水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫調節劑等[11]。 近來, 人們越來越關注腸腔內細菌與UC 的關系, 提出UC 的發病可能與腸道菌群失調、腸黏膜屏障功能缺陷、腸道通透性增高以及腸道內成分誘發的異常免疫反應等因素有關。 這些研究結果啟發我們,臨床上可通過補充腸腔內益生菌,恢復腸道菌群的微生態平衡,構成內源性免疫性防御屏障、 拮抗致病菌達到治療UC 的目的[12]。本試驗結果證實,活動性潰瘍性結腸炎患者在常規采用美沙拉嗪基礎上加上億活治療5 w 后,有效率顯著高于單用美沙拉嗪的對照組。
益生菌治療UC 的主要機制目前認為是:(1)億活可以維持腸道黏膜屏障的完整性,有效地阻止腸道有害細菌及毒素向腸腔外組織或器官移位,防止有毒物質對機體造成損害[13]。(2)有效地改善腸道黏膜通透性,刺激腸道的防御系統。 億活也可能還通過誘導免疫耐受而起到治療UC 的作用[14]。 億活能夠發揮生物性拮抗作用,抑制、清除對人體有害病菌。 但其詳細機制和療效需要進一步長期和更大樣本的臨床研究[15]。
本研究結果表明,億活與美沙拉嗪聯合,在治療潰瘍性結腸炎上具有協同作用,且能夠更好地改善患者的臨床癥狀,控制病情,減少復發,并且不良反應少,表明億活與美沙拉嗪聯合治療潰瘍性結腸炎安全有效,較常規的治療具有更好的療效,值得臨床推廣。
[1] 張勝利,鄧曉鐘,閔磊, 等.潰瘍性結腸炎臨床治療體會[J].中國當代醫藥,2009,16(24):24-25.
[2] Blumberg RS, Strober W. Prospects for research in inflammatory bowel disease[J]. JAMA,2001,285(5):643-647.
[3] 朱柏桂,陳中和,張梅.微生態制劑對潰瘍性結腸炎的臨床療效探討[J].中國現代醫生,2013, 51(8):38-39,42.
[4] Baumgart DC,Carding SR. Inflammatory bowel disease: cause and immunobiology[J]. Lancet,2007,369(9573):1627-1640.
[5] Malin M,Soumalainen H,Saxelin M,et al. Promotion of IgA immuneresponse in patients with Crohn's disease by oral bacteriotherapy with Lactobacillus GG[J]. Ann Nutr Metab,1996,40(3):137-145.
[6] 劉琪.孟凡冬.梁曉梅, 等,美沙拉秦灌腸劑治療潰瘍性結腸炎臨床觀察[J]. 北京醫學,2008,3(1):51-52.
[7] 繆楊德,王建文.奧曲肽對潰瘍性結腸炎患者腸黏膜通透性的影響[J].中國生化藥物雜志,2012,33(3):300-302.
[8] 馮詠梅,于耕紅,程世武.益生菌對潰瘍性結腸炎療效的影響[J].臨床和實驗醫學雜志,2012,11(19):1527-1528.
[9] Veniuri A, Gionehetti P, Rizello F, et al. Colonisation of patients with ulcerative colitis (UC) in remission by a new Probiotic Pre Paration[J].Gastroenterology,1998,114(Suppl1): All09.
[10] 盧俊,吳建新.潰瘍性結腸炎緩解期單獨服用益生菌制劑維持治療的評價[J].臨床內科雜志,2009,26(1):32-35.
[11] Pullan RD, Rhodes J, Ganesh S, et al. Transdermal nicotine for active ulcerative colitis[J]. N Engl J Med,1994,330(2):811-815.
[12] 朱柏桂,陳中和,張梅.微生態制劑對潰瘍性結腸炎的臨床療效探討[J].中國現代醫生,2013,51(8):38-39,42.
[13] Li-Xuan Sang, Bing Chang, Wen-Liang Zhang, et al. Remission induction and maintenance effect of probiotics on ulcerative colitis: a meta-analysis[J]. World J Gastroenterol,2010,16(15): 32-35.
[14] 韓英.益生菌治療炎癥性腸病的作用機制研究進展[J].中華內科雜志,2007,46(1):76-77.
[15] 葉月芳,厲有名.口服耐受與炎癥性腸病[J].國際消化病雜志,2008,28(2):132-135.