支原體肺炎患兒并發肺外消化系統損害情況及影響因素

金定好等

[摘要] 目的 研究支原體肺炎患兒發生消化系統損害的危險因素。 方法 選取2012年5月～2014年3月溫州醫科大學附屬樂清醫院收入的支原體肺炎患兒，根據是否并發消化系統損害分為消化系統損害組（37例）和無消化系統損害組（63例）。采用膠體金法檢測血清中支原體特異性IgM抗體，被動凝集法檢測特異性IgG抗體。觀察比較兩組患兒發熱情況、發熱持續時間、病程和大環內酯類抗感染起始時間等情況，檢測患兒C反應蛋白（CRP）和紅細胞沉降率（ESR）情況。 結果 100例肺炎支原體患兒中，共有37例發生消化系統損害，發生率為37.00%，主要表現為惡心、嘔吐和腹瀉等，大多數發生在病程早期，持續時間1～5 d。單因素分析顯示：兩組患兒發熱持續時間、發熱程度和大環內酯類藥物抗感染起始時間差異有統計學意義（P < 0.05），而年齡、性別、住院時間、CRP和ESR水平差異無統計學意義（P > 0.05）。將單因素分析差異有統計學意義的變量進行非條件性Logistic回歸分析，結果顯示：發熱程度、發熱持續時間和大環內酯類抗感染起始時間是支原體肺炎患兒并發肺外消化系統損害的獨立影響因素（P < 0.05）。 結論 治療支原體肺炎患兒應注意發熱情況以及大環內酯類藥物使用，持續發熱是引發肺外消化系統損傷的重要因素之一，而早期給予大環內酯類抗生素可以有效減少對患兒肺外消化系統的損傷。

[關鍵詞] 肺炎支原體；消化系統；多因素分析

[中圖分類號] R563.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）02（b）-0018-04

[Abstract] Objective To study the related risk factors of children with mycoplasma pneumonia complicated with extrapulmonary digestive system damage. Methods Children with mycoplasma pneumonia in Yueqing Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University from May 2012 to March 2014 were selected. According to whether suffered with digestive system damage， children were divided into the group with digestive system damage （37 cases） and group without digestive system damage （63 cases）. Colloidal gold method was used for serum specific IgM antibodies detection， passive agglutination method was used for serum specific IgG antibodies detection. The fever， fever duration， course of disease， start time of macrolide used for anti-infection of children in the two groups were observed and compared. The levels of C reactive protein （CRP） and erythrocyte sedimentation rate （ESR） were also detected and compared. Results Among 100 cases of children with mycoplasma pneumonia， 37 cases had digestive system damage， the occurrence rate was 37.00%. Nausea， vomiting and diarrhea werer the main clinical manifestations， most occurred early in the course of the disease duration， lasted for 1 to 5 days. Single factor analysis showed that fever duration， fever degree and start time of macrolide used for anti-infection between the two groups had significant differences （P < 0.05）， but there were no statistically significant ditferences in age， gender， hospitalization time， CRP and ESR （P > 0.05）. Variables which had statistically significant differences in the single factor analysis were included in the non-conditional Logistic regression analysis， results showed that the fever degree， fever duration and start time of macrolide used for anti-infection were independent related factors of children with mycoplasma pneumonia complicated with extrapulmonary digestive system damage （P < 0.05）. Conclusion The treatment of mycoplasma pneumonia in children， should pay attention to the fever and macrolide drug use. Fever is one of the important factors caused extrapulmonary digestive system damage， and early given macrolide antibiotics treatment can effectively reduce extrapulmonary digestive system damage.

[Key words] Mycoplasma pneumonia； Digestive system； Multiple factors analysis

肺炎支原體（mycoplasmal pneumonia，MP）感染是引發兒童和青壯年呼吸系統疾病和全身性病變常見的病因，是一種兒科呼吸系統感染常見的非典型病原體。MP感染誘發小兒肺炎癥狀較重，且咳嗽時間持續較長[1]。MP會引發呼吸道疾病，且常對患兒的消化系統、神經系統以及血液系統等肺外系統造成受損。患兒會出現發熱、咳嗽、呼吸困難以及肺部細濕啰音等臨床癥狀，嚴重影響其身體健康[2]。本文選擇溫州醫科大學附屬樂清醫院（以下簡稱“我院”）收治的100例支原體肺炎患兒為研究對象，分析影響患兒肺外消化系統損害的相關因素，旨在為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月～2014年3月我院收治的支原體肺炎患兒。納入標準[3]：①診斷應符合《實用兒科學》中支原體肺炎診斷標準；②年齡為6個月～14歲；③均有肺炎臨床表現以及影像學改變；④患兒及家屬知情同意，并能配合完成研究。排除標準：合并細菌性肺炎、病毒性肺炎以及肺結核；有免疫調節藥物使用史。本次研究共納入患兒100例，男61例，女39例，平均年齡（5.43±1.27）歲，根據是否并發消化系統損害（具有兩項或兩項以上的消化系統癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等）分為消化系統損害組（37例）和無消化系統損害組（63例）。本次研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2 觀察指標及檢測方法

采集患兒空腹靜脈血8 mL，血液凝固后4000 r/min離心機中離心10 min，分離血清，于-80℃冰箱低溫保存。血清中支原體特異性IgM抗體采用膠體金法檢測，特異性IgG抗體采用被動凝集法檢測。采用免疫比濁法檢測C反應蛋白（CRP）水平，生化分析儀為日本東芝120型。采用全自動SD-100動態血沉壓積測試儀（北京慧佳美康生物科技有限公司）檢測血沉（ESR）。試劑盒購自上海易博生物技術有限公司，且均根據試劑盒步驟操作。同時，觀察患兒發熱情況、發熱持續時間、病程和大環內酯類抗感染起始時間等指標。

1.3 治療方法

給予患兒阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112）10 mg/kg聯合200 mL 20%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。

1.4 指標判斷標準

CRP：>8 mg/L判斷為升高，≤8 mg/L判斷為正常；ESR：>20 mm/h判斷為升高，≤20 mm/h判斷為正常。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；影響因素分析采用非條件性Logistic回歸分析；以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患兒并發消化系統損害情況

本研究100例支原體肺炎患兒中，共有37例發生消化系統損害，發生率為37.00%，主要表現為惡心、嘔吐和腹瀉等，大多數發生在病程早期，持續時間1～5 d。

2.2 兩組不同因素的單因素分析比較

根據患兒是否發生消化系統損害分為消化系統損害組和無消化系統損害組，比較兩組相關因素，結果顯示：發熱程度、發熱持續時間和大環內酯類抗感染起始時間兩組間差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.3 支原體肺炎患兒并發肺外消化系統損害的影響因素分析

采用非條件性Logistic回歸分析，以否發生消化系統損害作為因變量（是=1，否=0），以單因素分析中差異有統計學意義的變量作為自變量，其中，發熱程度正常賦值為1，中低熱賦值為2，高熱賦值為3；發熱持續時間<1周賦值為1，≥1周賦值為2；大環內酯類抗感染起始時間<1周賦值為1，1～4周賦值為2，>4周賦值為3。

結果顯示：發熱程度、發熱持續時間和大環內酯類抗感染起始時間是支原體肺炎患兒并發肺外消化系統損害的獨立影響因素（P < 0.05）。

3 討論

肺炎是少兒時期發病率較高的感染性疾病，屬于溫熱病范疇，也被稱為肺氣熱喘或者肺閉喘咳。肺炎主要是以發熱、咳嗽以及吐痰為臨床特征，一般在感冒或者麻疹之后出現[4]。MP是介于病毒與細菌間、能自行繁殖的最小原核生物，也是引發小兒呼吸道感染及非典型肺炎的病原之一，好發于學齡前及學齡期兒童，無明顯性別差異[5]。MP在肺炎患兒中的感染率有逐年增高趨勢，其與病原學檢測方法的進步導致檢出率上升有一定的相關性[6]。MP除引起呼吸道疾病外，還可導致肺外多系統損害，包括消化系統、神經系統、皮膚黏膜、血液系統、肌肉關節等，幾乎可累及全身任何器官與組織[7]。本文研究100例支原體肺炎患兒中，共有37例發生消化系統損害，發生率為37.00%，其主要臨床表現為惡心、嘔吐和腹瀉等。

MP感染肺外臟器受累的機制尚不完全清楚，其中，免疫反應可能參與其中并起到重要作用，是目前研究的熱點[8]。MP誘發患兒肺外消化系統損害的發病機制可能與以下幾個方面[9]有關：①MP吸附在患兒呼吸道黏膜表面或上皮細胞，對患兒肺部直接造成損害。②MP會對患兒氣道平滑肌造成過度收縮，增加腺體分泌量，導致氣道高反應性。③肺炎支原體感染導致宿主細胞膜抗原性變化，激發免疫球蛋白E介導的超敏反應，打破細胞與體液免疫功能平衡，導致炎癥久不消退。促進嗜酸性粒細胞增殖與浸潤，造成免疫調節機制異常。④刺激機體自身抗體的產生。MP的細胞膜糖抗原與多種宿主細胞膜（包括心、肝、肺、腎、平滑肌等多種組織）有著共同的抗原成分，因此，在MP的刺激下，機體會產生相應的自身抗體，發生交叉反應，形成免疫復合物，引起靶器官病變，出現累及相應肺外系統損害的表現[10]。特異性抗原可通過刺激機體產生特異性Ig-E。高水平的Ig-E抗體與嗜酸細胞、肥大細胞表面上的Ig-E受體結合使其致敏，當感染持續存在或再次感染時，致敏細胞脫顆粒，釋放組胺、白三烯等炎癥介質，引起呼吸道平滑肌收縮、血管通透性增加，導致Ⅰ型過敏反應，因此MP既是病原體又是變應原。白細胞介素（IL）-4、IL-5、IL-8、γ干擾素、血管內皮生長因子、嗜酸細胞、腫瘤壞死因子-α、ET-1等均被證實與此有關[11]。

患兒肺部感染后細菌合成的毒素會隨淋巴管及血液散播至其他部位，對患兒多臟器造成嚴重損傷。阿奇霉素是新型的十五環含氮的大環內酯類藥物，可以有效阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯接，抑制蛋白質的合成而起到抑菌效果[12]。該藥物的細胞組織穿透力強，組織中濃度高于血藥濃度，細胞內濃度大于細胞外濃度，有利于抑制與清除病菌[13]。阿奇霉素是治療肺炎的有效藥物，可以縮短治療時間，退熱快，消除咳嗽快，并發癥少，極易獲得患兒的認可。阿奇霉素可以快速進入患兒血液循環，組織分布速度快，被吞噬細胞攝取釋放到感染部位，在細胞與組織內的濃度高，且半衰期長達68 h，患兒的依從性好，出現惡心、嘔吐及疼痛等不良反應癥狀少。肺炎合并肺外消化系統損害患兒早期實施阿奇霉素治療可以有效改善肺功能，降低氣道高反應，降低哮喘發作的頻率與程度，改善患兒的生活質量[14]。本研究中，消化系統損害組與無消化系統損害組患兒發熱程度、發熱持續時間和大環內酯類抗感染起始時間差異有統計學意義（P < 0.05）。首次運用大環內酯類抗生素的時間損害組患兒晚于無損害組，提示早期給予大環內酯類藥物可以有效預防肺炎支原體感染合并肺外消化系統損傷[15-18]。非條件性Logistic回歸結果顯示，發熱程度、發熱持續時間和大環內酯類抗感染起始時間是支原體肺炎患兒并發肺外消化系統損害的獨立相關因素。但仍需要進一步了解支原體肺炎患兒合并肺外消化系統損害的具體臨床表現、實驗室檢查及病情變化過程，分析其相關因素在MP感染預防、診斷及治療中的作用，為臨床治療提供更加充足的證據。

綜上所述，MP感染合并肺外消化系統損害疾病具有較高的發病率，持續發熱是引發肺外消化系統損傷的重要因素之一。在肺炎早期使用大環內酯類抗生素可以減輕肺外消化系統損傷。

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（收稿日期：2014-11-05 本文編輯：程 銘）