注射用燈盞花素不良反應影響因素logistic回歸分析

李 玲，葛泉麗，郭紹梅，姜善玲，李蓮華，陶 萍，崔明超

（1.煙臺市藥品不良反應監測中心，山東煙臺264000；2.煙臺山醫院，山東煙臺264000；3.萊州市人民醫院，山東萊州261400；4.煙臺毓璜頂醫院，山東煙臺264000；5.煙臺業達醫院，山東煙臺264100；6.蓬萊市人民醫院，山東蓬萊265600；7.浙江醫藥高等專科學校，浙江寧波315100）

·藥品不良反應·

注射用燈盞花素不良反應影響因素logistic回歸分析

李 玲1，葛泉麗2，郭紹梅3，姜善玲4，李蓮華5，陶 萍6，崔明超7

（1.煙臺市藥品不良反應監測中心，山東煙臺264000；2.煙臺山醫院，山東煙臺264000；3.萊州市人民醫院，山東萊州261400；4.煙臺毓璜頂醫院，山東煙臺264000；5.煙臺業達醫院，山東煙臺264100；6.蓬萊市人民醫院，山東蓬萊265600；7.浙江醫藥高等專科學校，浙江寧波315100）

目的探討臨床應用注射用燈盞花素發生不良反應的可疑影響因素，為臨床合理用藥提供科學的參考依據。方法 以整群抽樣方法，隨機抽取靜脈滴注燈盞花素注射液患者2 886例的完整住院病歷，采用logistic回歸的多因素分析方法，對注射用燈盞花素不良反應的影響因素進行回歸分析。結果患者的年齡、過敏史、用藥劑量、藥物滴速等因素是注射用燈盞花素不良反應的主要影響因素。結論臨床使用注射用燈盞花素時，應嚴格按照注射用燈盞花素說明書用藥，加強用藥監護，對患者進行用藥指導，確保臨床用藥安全。

注射用燈盞花素；不良反應；影響因素；Logistic回歸

注射用燈盞花素是從菊科植物燈盞花中提取有效成分制成的中藥制劑，主要成分為野黃芩苷，其化學結構式為4，5，6－三羥基黃酮－7葡萄糖醛酸苷。其功能主治為：活血化瘀、通絡止痛。用于治療中風及其后遺癥、冠心病、心絞痛［1］。該制劑列入2012年版的山東省補充基藥。本類制劑（包括注射液）廣泛用于臨床，不良反應時有報道［2～4］，引起醫藥界的高度重視。作者采用Logistic回歸對注射用燈盞花素不良反應的影響因素進行多因素分析，目的在于為臨床合理用藥提供科學的參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 統計5家醫院（三甲1家，三乙1家，二甲3家）于2012年10月～2014年10月收治的2 886例靜脈滴注注射用燈盞花素的完整住院患者作為病例組，納入標準：①注射用燈盞花素不良反應的病例；②病例中詳細記載患者的性別、年齡、原發疾病、過敏史、用藥劑量、藥液配制情況、不良反應發生的時間、臨床表現、診斷、預后情況等信息；排除標準：①病例記錄不完整；②曾口服、霧化吸入、腸道灌洗、肌肉或靜脈注射／滴注與注射用燈盞花素適應癥類似或者相同藥物。由于該藥品發生不良反應的病例較少，避免統計結果出現強陽性，另設對照組，對照組采用1∶2配對，選擇與病例組ADR患者住院診斷相同、同期（間隔≤15 d）接受治療、年齡相差≤5歲、未發生ADR的患者為研究對象。采用SPSS 18.0進行數據統計分析，對注射用燈盞花素不良反應的影響因素，采用Logistic回歸進行多因素統計分析。

1.2 數據統計分析方法 用Excel表錄入數據和計算，統計分析采用SPSS 18.0統計軟件。選用多因素logistic回歸分析擬合燈盞花素注射液靜脈滴注發生不良反應的危險因素模型，自變量包括患者的年齡、性別、原發疾病、過敏史、用藥劑量、藥物滴速等，用逐步篩選法篩選變量，模型準入取0.10，剔除水平均取0.15。

2 結果

2.1 患者性別、年齡分布 2 886例調查對象中，有不良事件記錄的病例共56份，不良反應發生率為1.94%。其中ADR男性患者30名，女性患者26名，男女患者構成比為1.15∶1，年齡最小26歲，最大75歲，平均年齡54.5歲。患者年齡與性別分布見表1。

表1 ADR患者年齡、性別分布及構成比（n，%）

2.2 發生ADR的時間 56例不良反應的病例中，使用燈盞花素注射液發生不良反應的時間最早發生于給藥5 min后，最遲發生于給藥7天后，大部分不良反應發生于用藥1～2 h后，結果見表2。

表2 燈盞花素注射液導致ADR發生的時間

2.3 ADR患者的原發病及癥狀 56例燈盞花注射液所致ADR患者的原發病及癥狀，見表3。

2.4 ADR患者涉及的主要器官、系統和臨床表現 注射用燈盞花素所致ADR涉及皮膚系統、心血管系統、中樞神經系統、呼吸系統、消化系統等全身多個器官或系統，不良反應的臨床表現以及病例分布與構成比見表4。

表3 ADR患者的原發病及癥狀與構成比（例，%）

表4 ADR患者涉及的主要器官、系統和臨床表現及其構成比

2.5 不良反應影響因素的Logistic多因素統計分析 應用Logistic回歸分析方法，對篩選到的使用注射用燈盞花素發生不良反應的病例進行統計分析，引發不良反應的主要影響因素為患者的年齡、過敏史、藥物的劑量、藥物滴速，而與患者的性別、既往史無關，結果見表5。

表5 燈盞花素注射液不良反應影響因素的多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

對于藥物不良反應的分析多采用單因素分析方法，分析結果不能科學的反應影響因素實際上同時存在、并且相互影響的實際情況。采用Logistic回歸分析方法對藥物的不良反應影響因素進行多因素分析［5～7］，首先，能夠克服單因素分析的不足，在多個因素同時存在的情況下進行分析；其次，Logistic回歸可將原本非線性的關系轉化為線性關系，根據回歸系數求得近似相對危險度OR值，同時控制多個因素來定量解釋影響因素與藥物不良反應的聯系；第三，Logistic回歸還可以分析影響因素間的交互效應。

本研究表明，注射用燈盞花素不良反應發生率為1.94%，結果與文獻報道的燈盞花素注射液不良反應平均發生率基本相似。不良反應的類型主要為發熱、寒戰、多汗、皮疹、皮炎、血壓下降、心悸、頭暈頭疼、咳嗽、咽部發癢不適、腹瀉等癥狀，與說明書和文獻報道類似。本文研究顯示，患者的年齡、過敏史、用藥劑量、藥物滴速等因素對燈盞花素注射液的不良反應有一定影響，且注射用燈盞花素對溶媒的pH值有一定的要求，pH值不能低于4.2，pH值最好控制在（7.5±0.5）。臨床使用注射用燈盞花素時，應做好以下防范措施［8～10］：①詳細詢問患者既往過敏史和用藥過敏史，對過敏體質、特異體質應謹慎用藥；②告知患者可能引起的不良反應，用藥后不適感覺及時通知醫務人員，避免發生嚴重不良反應；③根據患者體質，辯證個體化用藥，嚴格控制用藥劑量；④注射用燈盞花素滴速應小于每分鐘40滴，一般控制在每分鐘15～30滴；⑤首次用藥，宜選用小劑量，慢速滴注。注射用燈盞花素20～50 mg，每天1次，以250 mL生理鹽水或500 m L 5%或10%葡萄糖注射液溶解后使用；⑥治療過程中，應加強用藥監護，避免既有型不良反應的發生。

［1］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010年版（一部）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2010.

［2］ 和慧秋.18例注射用燈盞花素不良反應臨床分析［J］.中國民族民間醫藥，2014，17：46.

［3］ 潘東揚，湯秋華.燈盞細辛注射液55例不良反應分析［J］.海峽藥學，2005，17（6）：187－189.

［4］ 鐘永基，鐘小玲.燈盞花素注射液不良反應的相關因素分析［J］.今日藥學，2013，23（8）：497－499.

［5］ 石慶平，姜曉東，桑冉，等.參麥注射液不良反應影響因素Logistic回歸分析［J］.中國醫院藥學雜志，2013，33（7）：587－589.

［6］ 程光文，曾婧，毛宗福.雙黃連注射劑不良反應影響因素的Logistic回歸分析［J］.中國現代應用藥學，2010，27（10）：948－949.

［7］ 鄭一男，曹佩華，歐春泉.N∶M條件Logistic回歸分析在統計軟件上的實現［J］.中國衛生統計，2011，28（1）：93－94.

［8］ 梁小巖，雷桂華，曾偉強，等.輸液不良反應原因的系統分析與控制對策［J］.中國醫院藥學雜志，2006，26（1）：111－113.

［9］ 許新俊，俞亞靜，倪祥浚，等.注射用燈盞花素在不同輸液中穩定性因素的考察［J］.安徽醫藥，2012，16（6）：843－846.

［10］李妍.75例燈盞花素注射液不良反應報告分析［J］.中國醫藥導刊，2011，13（12）：2161－2162.

Logistic regression analysis on influential factors of adverse reactions caused by Breviscapine for Injection

LILing1，GE Quan-li2，GUO Shao-mei3，JIANG Shan-ling4，LILian-hua5，TAO Ping6，CUIMing-chao7
（1．City Center For ADRMonitoring，Yantai264000，China；2．Yantaishan Hosipital，Yantai264000，China；3．Laizhou People′s Hospital，Laizhou 261400，China；4．Yantai Yuhuangding Hospital，Yantai264000，China；5．Yantai Yeda Hospital，Yantai2641000，China；6．Penglai People′s Hospital，Penglai265600，China；7．Zhejiang Pharmaceutical College，Ningbo 315100，China）

ObjectiveTo provided the scientific evidence for guiding rational drug use，the suspicious factors of adverse drug reactions（ADR）of Breviscapine for Injection.M ethodsBy cluster sampling，2 886 integratedmedical records used Breviscapine for Injection were investigated and the influential factors of ADR of Breviscapine for Injection were analyzed by logistic regression multiplicity.ResultsPatients′age，history of allergies，dosage，drug dripping speed were effect of the adverse reactions.ConclusionWhen using Breviscapine for Injection，we should bestrictly in accordance with the instructions of Breviscapine for Injection，to strengthen the drug monitoring，and to guide to patients，ensure the safety of clinicalmedication.

Breviscapine for Injection；ADR；Influential factors；Logistic regression

R969.3

A

2095－5375（2015）08－0494－003

李玲，女，主管藥師，研究方向：藥品不良反應，E－mai：2456416145＠qq.com

崔明超，男，研究方向：中藥制劑，Tel：15067441917，E－mail：cuimc＠mail.zjpc.net.cn