2型糖尿病患者脂聯素水平的變化及意義

王光亞，王霖霞，趙乃蕊，李瑞杰，高書明

（1.河北省滄州市中心醫院內分泌二科，河北 滄州061001；2.河北省滄州市中心醫院骨一科，河北 滄州061001）

近年來研究發現脂聯素（adiponectin，APN）是一種由脂肪細胞特異性合成和分泌的蛋白質，是目前最明確和最重要的一個具有增加胰島素敏感性的脂肪細胞因子，與代謝綜合征的諸多方面關系密切，包括肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMAIR）、高血壓、動脈粥樣硬化等［1］。本研究通過檢測單純2型糖尿病組、2型糖尿病合并代謝綜合征組及正常對照組血漿APN、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）等的水平，探討APN水平與2型糖尿病及代謝綜合征的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月—2013年10月就診于我院的2型糖尿病患者68例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）7%～11%，病程2～15年。按照有無代謝綜合征分為2組：2型糖尿病合并代謝綜合征患者（M組）34例，男性17例，女性17例，年齡36～73歲，平均（52.5±10.3）歲；單純2型糖尿病患者（N組）34例，男性17例，女性17例，年齡38～67歲，平均（51.4±10.4）歲。另選擇同期健康體檢人群30例為正常對照組，男性15例，女性15例，年齡28～70歲，平均（50.2±6.7）歲，均無糖尿病家族史、甲狀腺疾病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）、高血壓及其他內分泌代謝疾病，體質量指數（body mass index，BMI）＜24。各組均排除急慢性感染性疾病、腫瘤性疾病。3組性別、年齡差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受試者均測量身高、體質量、血壓，計算BMI＝體質量／身高2。FBG：應用葡萄糖測定干化學法檢測。FINS：應用電化學發光法檢測，計算穩態模型評估的HOMA-IR＝FBG×FINS／22.5。血脂：三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoprotein-cholesterol，LDL-C）應用全自動生化分析儀檢測。HbA1c：應用高壓液相色譜法檢測。APN：采集空腹靜脈血漿標本，-20℃冰箱保存，應用進口酶聯免疫吸附試劑盒（美國A＆D公司）測定。

1.3 統計學方法 應用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性采用直線相關分析和多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床指標比較 M組和N組BMI、收縮壓、LDL-C、FBG、HOMA-IR、舒張壓、HbA1c顯著高于對照組（P＜0.05），M 組 BMI、收縮壓、LDL-C、FBG、HOMA-IR顯著高于 N組（P＜0.05），M 組和N組舒張壓、HbA1c比較差異無統計學意義（P＞0.05）；M 組 TG、TC、FINS顯著高于 N組和對照組（P＜0.05），N組和正常對照組 TG、TC、FINS比較差異無統計學意義（P＞0.05）；M 組APN顯著低于對照組（P＜0.05），M組與N組，N組與對照組APN比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組臨床指標比較（±s）

表1 3組臨床指標比較（±s）

＊P＜0.05與對照組比較 ＃P＜0.05與N組比較（q檢驗）

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2.2 相關性分析 以M組患者為對象，APN與BMI、收縮壓、FBG、FINS、TG、HOMA-IR 呈顯著負相關（r＝-0.487、-0.598、-0.613、-0.732、-0.629、-0.415，P＜0.01）；以 N組患者為對象，APN 與 FINS、TG 呈 負 相 關 （r＝ -0.386、-0.355，P＜0.05）。見表2。

表2 各變量與APN相關因素分析

2.3 血漿APN與相關指標多元逐步回歸分析

以APN為因變量，以BMI、收縮壓、舒張壓、LDLC、FBG、FINS、TG、TC、HOMA-IR、HbA1c為自變量，進行多元逐步回歸分析，結果顯示BMI、LDLC、FBG、FINS是APN的影響因素。見表3，4。

表3 變量賦值表

表4 血漿APN與相關指標的多元線性逐步回歸分析

3 討 論

APN是目前發現的惟一由脂肪細胞分泌的有保護性作用的細胞因子，它是由244個氨基酸組成的多肽，APN不僅在白色脂肪組織中分泌，而且在分化的棕色脂肪組織中也有表達，作為脂肪細胞因子中惟一的負性調節激素備受矚目。在健康人群中APN約為血漿總蛋白的0.01%，APN與其他分子一樣，也需要與受體結合后于體內發揮作用［2］。本研究結果顯示，在2型糖尿病患者中APN的水平明顯降低，與文獻報道一致［3］。低脂聯素血癥是發生胰島素抵抗和2型糖尿病的危險因素［4］。秦登優等［5］研究發現在糖調節受損階段APN減低，胰島素原水平升高，提示APN、胰島素原水平的變化實際上在糖尿病發生之前已經開始。2型糖尿病患者易合并肥胖、高血脂、高血壓，從而表現為代謝綜合征。劉蘊玲等［6］研究發現肥胖合并代謝綜合征的兒童，血清APN水平減低，并且隨著代謝綜合征組分的增加，血清APN水平逐漸下降。本研究M組的BMI、FBG、TG、HOMA-IR均明顯高于N組，與文獻報道一致［7］。代謝綜合征高危患者以及代謝綜合征患者在動脈粥樣硬化出現前，APN的水平已經開始降低，并且隨著代謝綜合征組因素增加而APN的水平出現進一步的降低［8］。目前APN生理作用尚未完全闡明，但它具有增加胰島素敏感性、調節糖脂代謝和抗動脈粥樣硬化等生理作用［9-10］。APN可拮抗炎性因子、脂肪酸、高糖誘導的胰島素β細胞凋亡［11］，其抑制胰島素抵抗的機制可能在于APN能夠抑制內皮細胞腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）信號，而在肥胖患者體內TNF-α含量增加，脂肪細胞分泌APN減少，APN失去對TNF-α信號的抑制作用從而誘發胰島素抵抗。通過促進肌肉、循環血液、肝臟中的游離脂肪酸攝取和代謝，從而降低游離脂肪酸和TG在血液中的濃度，同時也可減少肝臟糖元的輸出，來解除因高脂血癥引起的胰島素抵抗；APN還可以通過抑制血管內皮細胞的黏附因子，防止動脈粥樣硬化［12］。此外，APN通過抑制單核細胞前體細胞的增殖以及成熟巨噬細胞功能，抑制TNF-α基因的表達，對炎癥反應負調節，幫助受損部位的內皮細胞修復，從而對心血管系統起到間接的保護作用。因此，APN水平與代謝綜合征的發生發展密切相關［13］。

本研究結果顯示，APN與2型糖尿病、胰島素抵抗及代謝綜合征關系密切，其水平降低預示胰島素抵抗和糖尿病的發生，Rasul等［14］發現2型糖尿病患者血清高APN水平是血糖、血脂控制較好的體現，血清APN水平可用于評估2型糖尿病糖脂代謝控制情況。因此，進一步研究APN調節機制將有助于了解其與胰島素抵抗、2型糖尿病、代謝綜合征之間的聯系，并有可能為這類疾病的治療提供新的途徑。

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