布拉酵母菌在幽門螺桿菌根除中的療效觀察

田 欣，李 超，朱秀芳，段志英，范紅云，霍曉輝

（1.河北省樂亭縣醫(yī)院內(nèi)五科，河北 樂亭063600；2.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)鏡中心，河北 石家莊050031；3.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊050031）

幽門螺桿菌是一種專門定植于胃黏膜的革蘭陰性微需氧菌，與慢性胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍、非潰瘍性消化不良、胃腺癌和胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤有密切關(guān)系［1］。據(jù)報(bào)道在世界人群中近50%的人感染該細(xì)菌，在發(fā)展中國家，幽門螺桿菌感染率成人可達(dá)90%以上［2］。根除幽門螺桿菌可控制幽門螺桿菌相關(guān)疾病，已經(jīng)得到全世界的公認(rèn)。目前，三聯(lián)［質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）／雷 尼 替 丁 枸 櫞 酸 鉍 （ranitidine bismuth citrate，RBC）／鉍劑＋2種抗生素］／四聯(lián)（PPI＋鉍劑＋2種抗生素）療法仍是根除幽門螺桿菌感染的主要方案，然而廣譜抗生素的多聯(lián)長期應(yīng)用及長期使用PPI所引起的抗生素耐藥及其相關(guān)不良反應(yīng)等問題，導(dǎo)致幽門螺桿菌根除難度越來越大［3］。近年來有不少學(xué)者主張?jiān)诳褂拈T螺桿菌的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用益生菌制劑，可以提高對(duì)幽門螺桿菌的根除率及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能；可以減輕或消除根除幽門螺桿菌治療而導(dǎo)致的腸道微生態(tài)失衡［4］，并可減少抗生素相關(guān)的其他不良反應(yīng)，從而提高患者的用藥依從性。本研究以布拉酵母菌聯(lián)合三聯(lián)／四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的患者，評(píng)估其根除幽門螺桿菌的有效性及對(duì)不良反應(yīng)的改善情況。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月—2014年3月河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科收治的符合幽門螺桿菌陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍及功能性消化不良患者240例，均為初次治療，其中男性120例，女性120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為4組各60例。4組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 4組一般情況比較（n＝60）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 幽門螺桿菌陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：通過14C或13C呼氣試驗(yàn)結(jié)果為陽性者定義為幽門螺桿菌感染。慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍?nèi)脒x標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)電子胃鏡檢查確診。功能性消化不良入選標(biāo)準(zhǔn)：參照“功能性胃腸病的羅馬Ⅲ”［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選患者既往無正規(guī)幽門螺桿菌根除治療史，排除腫瘤，息肉，嚴(yán)重心、肝、腎、肺等器官功能障礙或自身免疫力功能低下患者，妊娠哺乳期婦女，對(duì)藥物有過敏者以及本次治療前2個(gè)月內(nèi)服用過鉍劑者，1個(gè)月內(nèi)有使用抗生素、H2受體拮抗劑、PPI治療的患者及治療同時(shí)服用其他益生菌制劑者。患者均獲得知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 A組（三聯(lián)組）：蘭索拉唑片30mg 2次／d＋鹽酸左氧氟沙星200mg 2次／d＋阿莫西林克拉維酸鉀分散片914mg 2次／d，療程共10d；B組（三聯(lián)＋布拉酵母菌組）：在A組三聯(lián)治療基礎(chǔ)上加用布拉酵母菌散500mg 2次／d口服，療程10d；C組（四聯(lián)組）：蘭索拉唑片30mg 2次／d＋鹽酸左氧氟沙星200mg 2次／d＋阿莫西林克拉維酸鉀分散片914mg 2次／d＋膠體果膠鉍200mg，2次／d，療程10d；D組（四聯(lián)＋布拉酵母菌組）：在C組四聯(lián)治療基礎(chǔ)上加用布拉酵母菌散500mg 2次／d口服，療程10d。藥物選擇：蘭索拉唑片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)：H20065186）、阿莫西林克拉維酸鉀分散片（魯南貝特制藥有限公司，醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)：H20050586）、鹽酸左氧氟沙星（南陽普康集團(tuán)衡淯制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20064495）、膠體果膠鉍（山西振東安特生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058476），布拉酵母菌散（法國百科達(dá)制藥廠，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：S20100086）。

1.4 療效判定及不良反應(yīng)評(píng)估 用藥期間及用藥后電話隨訪或門診隨診以觀察患者藥物不良反應(yīng)情況，包括惡心、上腹不適、味覺紊亂、腹瀉、腹脹等。所有患者在抗幽門螺桿菌治療結(jié)束至少4周后復(fù)查14C或13C呼氣試驗(yàn)，結(jié)果為陰性即為根除，陽性為根除失敗，觀察4組幽門螺桿菌根除率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 4組幽門螺桿菌根除率比較 所有患者均按照治療方案進(jìn)行治療，無失訪病例。B、C、D組幽門螺桿菌根除率均高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 4組根除幽門螺桿菌療效比較（n＝60，例數(shù)，%）

2.2 4組不同性別根除幽門螺桿菌比較 4組男性與女性幽門螺桿菌根除率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同性別根除幽門螺桿菌比較 （例數(shù)，%）

2.3 4組治療過程中不良反應(yīng)比較 加用布拉酵母菌組的B、D組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 4組不良反應(yīng)比較（n＝60，例數(shù)）

3 討 論

幽門螺桿菌是胃黏膜多種疾病的致病因子之一。隨著研究的深入，有學(xué)者提出幽門螺桿菌感染與特發(fā)性血小板減少性紫癜、缺鐵性貧血、維生素B12缺乏癥、直腸腺瘤和結(jié)腸癌的發(fā)生有關(guān)［6］。根除幽門螺桿菌對(duì)控制幽門螺桿菌相關(guān)性疾病非常有益。但目前幽門螺桿菌一線標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率已大大降低［7］。造成幽門螺桿菌根除失敗的原因首先在于幽門螺桿菌耐藥菌株的出現(xiàn)，其次是PPI三聯(lián)療法造成的不同程度的藥物不良反應(yīng)降低患者的用藥依從性。研究顯示，5%～30%的幽門螺桿菌感染患者接受三聯(lián)療法會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療被迫終止［8］。在根除幽門螺桿菌的治療過程中，2種以上抗生素聯(lián)用，可破壞腸道微生態(tài)平衡和腸道微生物屏障，使腸道對(duì)致病菌的抗定植能力減弱，導(dǎo)致致病菌大量繁殖，并且PPI可引起胃內(nèi)pH值升高，使胃內(nèi)殺菌能力減弱，進(jìn)一步破壞腸道正常菌群，由此導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹脹、納差、惡心、腹瀉、便秘等癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)生偽膜性腸炎。嚴(yán)重的不良反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致患者服藥依從性下降，從而影響幽門螺桿菌的根除效果。為改善幽門螺桿菌的根除率，鉍劑及益生菌進(jìn)入人們的視野。有薈萃分析提出，益生菌作為抗幽門螺桿菌感染的輔助用藥，可提高患者幽門螺桿菌感染的清除率并減少用藥期間的不良反應(yīng)，特別是腹瀉［9］。布拉酵母菌是全球應(yīng)用最廣泛的益生菌制劑，它具有體積大、穩(wěn)定性好、存活率高、耐酸、耐膽汁、耐堿等優(yōu)點(diǎn)，在體內(nèi)37℃左右能生長繁殖，連服3d后它在胃腸道的濃度趨于穩(wěn)定，促進(jìn)胃腸黏膜屏障的形成而起到保護(hù)作用，并且布拉酵母菌對(duì)抗生素天然耐藥，可以和抗生素同時(shí)使用，從而具有抗幽門螺桿菌的優(yōu)越性。布拉酵母菌可直接抑制致病微生物的生長繁殖，抑制對(duì)黏膜細(xì)胞的黏附和侵襲，直接參與調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，增強(qiáng)腸道免疫屏障功能等作用。一項(xiàng)有關(guān)布拉酵母菌在治療幽門螺桿菌感染和不良反應(yīng)的分析顯示，布拉酵母菌聯(lián)合應(yīng)用于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法可以顯著提高幽門螺桿菌根除率，減少抗生素相關(guān)性不良反應(yīng)，特別是腹瀉的發(fā)生率［10］。本研究結(jié)果顯示，加用布拉酵母菌的D組與單純四聯(lián)的C組相比及加用布拉酵母菌的B組與單純?nèi)?lián)的A組相比，加用布拉酵母菌后根除率均有明顯提高，并且可明顯降低不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者耐受性。與上述研究結(jié)論一致。另外，本研究結(jié)果顯示益生菌對(duì)于不同性別患者的幽門螺桿菌根除率無明顯影響。

目前含鉍劑的四聯(lián)療法作為根除幽門螺桿菌的一線治療方案已得到國內(nèi)外共識(shí)推薦。但由于鉍劑主要通過腎臟代謝，有一定的腎毒性，不能長期應(yīng)用，所以在臨床實(shí)際應(yīng)用中仍需謹(jǐn)慎。本研究中三聯(lián)聯(lián)合布拉酵母菌與單純四聯(lián)相比幽門螺桿菌根除率效果相當(dāng)，并且安全性高，耐受性好，是鉍劑過敏等不適宜應(yīng)用鉍劑患者幽門螺桿菌根除治療的一種安全有效的治療方法，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，四聯(lián)聯(lián)合布拉酵母菌方案在根除幽門螺桿菌的治療中，其根除率、安全性、耐受性方面均療效最佳，對(duì)于無鉍劑禁忌者，值得臨床推廣應(yīng)用。對(duì)于鉍劑過敏等不適宜應(yīng)用鉍劑的患者布拉氏酵母菌聯(lián)合三聯(lián)可作為根除幽門螺桿菌的優(yōu)選方案。

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