Igκ、Igλ及Igκ與Igλ比值在多發(fā)性骨髓瘤診斷中的作用*

鄭 偉，李 坤，王玉紅，劉 暢，胡曉芳

(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院檢驗科，沈陽 110840)

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·論 著·

Igκ、Igλ及Igκ與Igλ比值在多發(fā)性骨髓瘤診斷中的作用*

鄭 偉，李 坤，王玉紅，劉 暢，胡曉芳△

(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院檢驗科，沈陽 110840)

目的 探討Igκ、Igλ及Igκ與Igλ比值在多發(fā)性骨髓瘤(MM)臨床診斷中的作用。方法 采用HevyliteTM法測定122例MM患者及30例健康者血清Igκ、Igλ水平并計算其比值，同時對MM患者血清進行免疫固定電泳。結(jié)果 血清免疫固定電泳分型：κIgG型MM 26例(21.31%)，λIgG型MM 58例(47.54%)；κIgA型MM 14例(11.48%)，λIgA型MM 18例(14.75%)；κIgM型MM 4例(3.28%)，λIgM型MM 2例(1.64%)。κIgG 型MM患者血清IgGκ水平中位數(shù)為36.900 g/L，IgGκ與IgGλ比值的中位數(shù)為97.300，均明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與之相反，IgGλ水平中位數(shù)為0.380 g/L，明顯低于健康對照組(34.900 g/L)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。λIgG 型MM患者血清中IgGλ水平中位數(shù)為34.900 g/L，明顯高于健康對照組(3.420 g/L)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與之相反，IgGκ水平中位數(shù)為0.495 g/L，IgGκ與IgAλ比值中位數(shù)為0.016，均明顯低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。IgA 型MM患者血清中IgAκ、IgAλ水平及IgAκ與IgAλ比值與健康對照組比較，與IgG 型MM患者呈相同的變化模式。結(jié)論 Igκ、Igλ及Igκ與Igλ比值在MM臨床診斷中具有重要價值。

多發(fā)性骨髓瘤； 免疫球蛋白κ； 免疫球蛋白λ； 免疫固定電泳

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是漿細胞克隆性增生的惡性腫瘤，以血中單一類型免疫球蛋白異常增多為主要特征[1]。在中國，MM的發(fā)病率呈逐漸增高趨勢，仍為高發(fā)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一[2]。由于MM發(fā)病機制及病程的復(fù)雜性，使治療時機的選擇及病程監(jiān)測和療效觀察尤為重要。目前，除了骨髓細胞學(xué)檢查外，血清免疫學(xué)診斷已經(jīng)成為確診MM的重要手段。盡管國際診治指南推薦，血清蛋白電泳和血清游離輕鏈測定作為監(jiān)測MM病情進展的免疫學(xué)方法，但是二者無法反映MM患者完整免疫球蛋白分子亞型在MM病程進展中的變化特點[3]。本研究通過檢測MM患者完整單一免疫球蛋白亞型(IgGκ、IgGλ、IgAκ、IgAλ)及其比值，從單一腫瘤克隆這一全新視角，探討腫瘤和非腫瘤免疫球蛋白亞型增殖和抑制程度的變化特點，旨在明確其在MM患者發(fā)病機制中的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2013年6月本院住院和門診MM患者122例，其中男69例，女53例，平均年齡(61.4±13.7)歲，全部符合MM國內(nèi)診斷標準，無合并其他腫瘤[4]。健康對照組：選取本院體檢中心的健康人群30例作為健康對照組，其中男15例，女15例，平均年齡(60.1±11.3)歲。

1.2 儀器與方法 免疫固定電泳采用Sibia Hydrasys全自動電泳儀及其配套試劑盒進行檢測。采用Dade Behring公司的BNII濁度儀檢測IgGκ、IgGλ、IgAκ、IgAλ水平，并計算Igκ與Igλ比值，試劑為配套試劑。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對檢測數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，資料采用中位數(shù)M表示，組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 MM患者血清免疫固定電泳分型結(jié)果 見表1。122例MM患者經(jīng)免疫固定電泳后，各型呈現(xiàn)明顯濃集的濃染帶，由表1可見，IgG型最多，其次為IgA型，最少為IgM型。

表1 MM患者血清免疫固定電泳分型結(jié)果[n(%)]

2.2 IgG 型MM患者免疫血清中IgGκ、IgGλ水平及IgGκ與IgGλ比值 見表2。由表2可見，κIgG型MM患者血清中IgGκ水平中位數(shù)和IgGκ與IgGλ比值的中位數(shù)均明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與之相反，IgGλ水平中位數(shù)明顯低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。λIgG 型MM患者血清中IgGλ水平中位數(shù)明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與之相反，IgGκ水平中位數(shù)和IgGκ與IgGλ比值中位數(shù)均明顯低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 IgA型MM患者免疫血清中IgAκ、IgAλ水平及IgAκ與IgAλ比值 見表3。由表3可見，κIgA 型MM患者血清中IgGκ水平中位數(shù)和IgAκ與IgAλ比值中位數(shù)均明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與之相反，IgAλ水平中位數(shù)明顯低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。λIgA型MM患者血清中IgAλ水平中位數(shù)明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與之相反，IgAκ水平中位數(shù)和IgAκ與IgAλ比值中位數(shù)均明顯低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 MM患者血清中IgGκ、IgGλ水平及IgGκ與IgGλ比值

注：與健康對照組比較，*P<0.01。

表3 MM患者血清中IgAκ、IgAλ水平及IgAκ與IgAλ比值

注：與健康對照組比較，*P<0.01。

3 討 論

免疫固定電泳可為MM進行定型，指導(dǎo)治療，判斷預(yù)后。免疫固定電泳在檢出單克隆成分的同時，可從電泳圖譜上確定單克隆成分的類型：IgG、IgA、IgM、輕鏈型、重鏈型。還可從出現(xiàn)的克隆化條帶數(shù)判斷瘤細胞是否為單克隆、雙克隆或寡克隆，從而為MM的治療和判斷預(yù)后提供依據(jù)[5]。本研究結(jié)果顯示，122例MM患者進行免疫固定分型，其中κ型IgG 26例，占21.31%；λ型IgG 58例，占47.54%；κ型IgA 14例，占11.48%；λ型IgA 18例，占14.75%；κ型IgM 4例，占3.28%，λ型IgM 2例，占1.64%，這與其他報道基本相符[6]。

有研究顯示，不同輕鏈類型免疫球蛋白(IgGκ、IgGλ、IgAκ、IgAλ)及其比值的測定可精確反映MM患者腫瘤免疫球蛋白及非腫瘤免疫球蛋白的增殖和受抑制程度，同時二者與MM的病情進展和預(yù)后密切相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，κIgG 型MM患者IgGκ及IgGκ與IgGλ比值明顯高于健康對照組，與之相反，IgGλ水平明顯低于健康對照組。λIgG 型MM患者IgGλ水平明顯高于健康對照組，與之相反，IgGκ及IgGκ與IgGλ比值明顯低于健康對照組。κIgA型和λIgA型MM患者的結(jié)果變化趨勢與之類似。由此提示，高濃度腫瘤免疫球蛋白可能通過反饋機制抑制非腫瘤免疫球蛋白的合成。這種抑制機制可能為產(chǎn)生IgG、IgA的腫瘤細胞選擇性影響骨髓微環(huán)境所致[8]。而IgGκ、IgGλ、IgAκ、IgAλ及其比值測定是反映上述變化的敏感、理想標志物。此外，有研究進一步顯示，異常的Igκ與Igλ比值與MM患者的生存周期縮短密切相關(guān)。而Igκ與Igλ比值與β2微球蛋白是預(yù)測MM患者預(yù)后生存的獨立危險因子[9]。

值得關(guān)注的是，MM患者紅細胞比容和血漿容量的變化可造成免疫球蛋白血清濃度發(fā)生50%以上的變化，而Igκ、Igλ在測定時受到同等程度的影響[10]。因此，Igκ與Igλ比值能夠不受紅細胞比容和血漿容量變化的影響，精確反映骨髓瘤細胞的增殖速率。

綜上所述，評估免疫球蛋白分子亞型在MM發(fā)病進程中的變化特點是MM臨床診斷和病程監(jiān)測中亟待解決的重點課題。而Igκ、Igλ及Igκ與Igλ比值可全面反映腫瘤及非腫瘤免疫球蛋白的增殖和受抑制程度，是預(yù)測患者病情預(yù)后的理想血清標志物，這一發(fā)現(xiàn)無疑可為完善MM實驗室診斷流程提供有益的新線索。

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Study on the role of Igκ,Igλ and Igκ/Igλ in diagnosis of multiple myeloma*

ZHENGWei,LIKun,WANGYu-hong,LIUChang,HUXiao-fang△

(DepartmentofClinicalLaboratory，GeneralHospitalofShenyangMilitaryAreaCommand，Shenyang,Liaoning110840，China)

Objective To evaluate the role of Igκ,Igλ and Igκ/Igλ in diagnosis of multiple myeloma(MM).Methods The serum levels of Igκ,Igλ for 122 MM patients and 30 healthy people were detected by HevyliteTM assay.Then the ratio of Igκ/Igλ was calculated.Immunofixation electrophoresis(IFE) was performed on serum samples of MM patients.Results Serum IFE show:there were 26(21.31%)cases κIgG MM,58(47.54%) cases λIgG MM,14(11.48%)cases κIgA MM,18(14.75%) cases λIgA MM,4(3.28%)cases κIgM MM,2(1.64%)cases λIgM MM,respectively.The median levels of IgGκ and IgGκ/Igλ for κIgG MM patients were 36.900 g/L and 97.300,which were higher than those of control group(P<0.05).Contrastly,the median levels of IgGλ were 0.380 g/L,which were lower than that of control group(34.900 g/L),P<0.05.λIgG MM patients had a higher level median (34.900 g/L) than that of control group(3.420 g/L),P<0.05.But the median levels of IgGκ and IgGκ/Igλ for κIgG MM patients were 0.495 g/L and 0.016,which were lower than those of control group(P<0.05).Compared with the control group,the median levels of IgAκ,IgAλ and IgAκ/λ for IgA MM patients showed a simialr trends with IgG MM patients.Conclusion Serum Igκ,Igλ levels and Igκ/Igλ ratio has a significant value in the diagnosis of MM.

multiple myeloma; immunoglobin κ; immunoglobin λ; immunofixation electrophoresis

遼寧省博士啟動課題(20111091)。

鄭偉，男，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，主要從事生物化學(xué)和分子生物學(xué)實驗室診斷。

△通訊作者,E-mail:hxf630212@msn.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.03.012

A

1672-9455(2015)03-0317-02

2014-08-25

2014-10-20)