七氟醚和丙泊酚氣管內全麻對肺泡內ICAM-1及VEGF表達的影響①

王宇娜，曾凡榮，劉海萍，孫 權

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

?

七氟醚和丙泊酚氣管內全麻對肺泡內ICAM-1及VEGF表達的影響①

王宇娜，曾凡榮，劉海萍，孫 權

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：判定吸入性氣管內全麻和全憑靜脈麻醉，對肺組織是否有損傷,通過檢測BALF中ICAM-1及VEGF的標志物。方法：選擇氣管內全麻的患者40例，ASAⅠ～Ⅱ級。隨機分為兩組(n=20)，(Ⅰ)七氟醚-瑞芬太尼-仙林組20例。(Ⅱ)丙泊酚-瑞芬太尼-仙林組20例。分別于麻醉前(T0)、手術開始后30min(T1)、拔管后(T2)、采集三組氣管內分泌物盥洗液進行檢測。結果：①麻醉維持期間細胞粘附因子-1(ICAM-1)的表達Ⅰ組略高于Ⅱ組無顯著性差異(P>0.05),②麻醉維持期間血管內皮因子(VEGF)的表達Ⅰ組略低于Ⅱ組無顯著性差異(P>0.05)。結論：七氟醚組和丙泊酚組在全麻維持時氣管內分泌物盥洗液ICAM-1，VEGF無明顯變化，說明這兩種全麻藥物對肺組織均無損傷。

全麻七氟醚丙泊酚；ICAM-1；VEGF

急性肺損傷是由肺內或肺外因素引起的肺組織的損傷，是一種失控的炎癥反應，其主要病理改變是肺泡上皮細胞和肺血管內皮細胞(VEC)廣泛破壞,肺毛細血管通透性增加,并由此引起肺泡和間質水腫。隨著急性肺損傷的發生發展，中性粒細胞在ALI的發生與發展過程中起著重要作用，尤其是在肺組織中的表達乃至其發病以及治療中均有其非常重要的實驗意義和臨床價值。所以如何減少對肺部損傷同時又能很好的平穩的維持手術過程已成為麻醉醫生在氣管內全麻時的研究重點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選患者年齡60～75歲。麻醉時間120～280min，平均200min；并排除營養不良和嚴重心、肝、腎等疾病患者。肺功能無顯著差異，選擇氣管內全麻患者40例，均采用間歇正壓通氣、潮氣量為6～8mL/kg、呼吸頻率為14次/分、機械通氣時間為90-260min。ASAⅠ～Ⅱ級，隨機分為兩組(n=20)，Ⅰ組：七氟醚-瑞芬太尼-仙林組，(七氟醚維持時呼氣末麻醉藥濃度維持在1.5～2.0MAC).Ⅱ組：丙泊酚-瑞芬太尼-仙林組。

麻醉方法所有患者于麻醉前30min肌肉注射度非半量(度冷丁50mg，異丙嗪25mg)和阿托品0.5mg。

(1)誘導：咪唑安定0.06～0.08mg/kg，芬太尼2～4μg/kg，依托咪酯0.15～0.3mg/kg，司可林1.0～2.0mg/kg。 (2)維持：Ⅰ組：瑞芬太尼 2～4μg·kg-1·h-1，丙泊酚 4～10mg·kg-1·h-1、仙林1～2μgkg-1·min-1，持續輸注。 Ⅱ組：瑞芬太尼 2～4μg·kg-1·h-1，七氟醚1.0%～2.0%持續吸入，仙林1～2μg·kg-1·min-1。兩組分別采集氣管內分泌物液于麻醉前(T0)手術后30min(T1)麻醉結束時(T2)。取5～10min灌洗液以3000r/min，離心15min后取上清液儲存至-2000c冰箱等待檢測。

1.2 方法

采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測氣管內分泌物的細胞粘附因子-1(ICAM-1)數值和血管內皮因子(VEGF)數值。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者基線資料比較兩組患者年齡、性別、體重指數、體溫、手術時問、膽堿酷酶、白蛋白、血紅蛋白水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 病人一般資料

麻醉過程中氣管內盥洗液ICAM-1的變化

在麻醉過程中不同時間點所測得的ICAM-1含量的綜合比較，結果顯示：組間比較手術在30min和拔管后七氟醚組與丙泊酚組ICAM-1的表達雖均有上升(P>0.05),但無顯著性差異。組內比較三個時間點無顯著性差異(P>0.05)。見表2。

表2 不同時間點ICAM-1的變化的綜合比較

與丙泊酚組比較*P>0.05，丙泊酚組與T0比較#P>0.05、七氟醚組與T0比較*P>0.05。

2.3 麻醉過程中氣管內盥洗液VEGF的變化

在麻醉過程中不同時間點測得的VEGF含量的

綜合比較，結果顯示：組間比較手術在30min和拔管后七氟醚組與丙泊酚組VEGF的表達均降低(P>0.05)，但無顯著性差異。組內比較三個時間點無顯著性差異(P>0.05)。見表3。

表3 不同時間點VEGF的變化的綜合比較

與丙泊酚組比較*P>0.05，丙泊酚組與T0比較#P>0.05、七氟醚組與T0比較*P>0.05。

3 討論

急性肺損傷是一種以肺內彌漫性炎癥細胞浸潤、肺血循環障礙、肺毛細血管通透性增加和嚴重低氧血癥為特征的常見的臨床綜合征，不僅表現為中性粒細胞(PMN)在肺組織內大量聚集，且肺微血管通透性也明顯增高[3,4]。在此過程中，黏附分子是PMN聚集的關鍵因子，而VEGF的改變在血管通透性增高中起主要作用，并且逐漸被人們所重視。本研究就是通過氣管內全麻使用兩種不同麻醉藥物，比較不同麻醉方法對肺組織是否造成損傷，以便合理采取麻醉措施，達到預防肺損傷的目的。本研究兩組患者用藥前后生命指征平穩，循環動力學穩定不良反應發生。說明患者可以安全的耐受兩種麻醉藥維持帶來的循環系統的變化并維持手術過程的穩定。近年來研究表明，ICAM-1以受體-配體的形式相結合是使白細胞黏附、游走和聚集過程中的關鍵環節[1，2]。即ICAM-1的表達增加是組織損傷的主要因素。本試驗在麻醉前后丙泊酚組無明顯變化，七氟醚組中ICAM-1表達略高于丙泊酚組，但無顯著性差異。VEGF具有促進體內新生血管的生成，血管內皮細胞增殖，增加血管的通透性，維持血管的形態及完整性的作用[5,6]。本試驗中丙泊酚組無明顯變化，七氟醚組VEGF略有降低，但與術前比較無顯著性差異。此結果與國外文獻報道大致相同[7,8]。提示兩組麻醉藥物及方法在全麻過程中不會造成肺組織的損傷。

異丙酚有一定的抗炎作用[9]和抗氧化作用，可以減輕炎癥對機體產生的損傷。有實驗發現丙泊酚同時能降低促炎因子的生成和促進抑炎因子IL210的產生，維持促炎因子與抗炎因子之間的平衡，從而減緩急性肺損傷的發生和發展，在本實驗中丙泊酚組ICAM-1、VEGF的表達在麻醉前后無明顯變化，從而證實了這一點。提示丙泊酚對肺組織無損傷。

七氟醚是繼安氟醚和異氟醚之后，向著理想的吸人麻醉藥品中更進一步的一種新型吸人麻醉藥。因其誘導和清除迅速、對呼吸道刺激小有肺保護作用和較好的血流動力學穩定性，在臨床工作中很受歡迎。研究證實，七氟醚具有擴張支氣管的作用，原理與環氧化酶和一氧化氮的生成以及抑制CLCA通道的氯離子內流有關。動物實驗發現七氟醚可以抑制免疫反應介導的氣道阻力增加，從而有利于肺和支氣管粘膜的修復和肺損傷的恢復。七氟醚能夠抑制氯化甲酞氨膽堿和組胺釋放引起的支氣管收縮，七氟醚并不產生上呼吸道刺激癥狀，支氣管分泌物不多[10,11]。七氟醚的主要有兩條代謝途徑:其一，經脫烴基作用，代謝為無機氟化物。其代謝程度一般用血清或尿中氟離子濃度的高低來衡量。其二，經輕化作用生成六氟異丙醇，以和葡萄糖醛酸結合的形式存在。七氟醚的代謝產物主要隨尿和膽汁排泄。應用七氟醚麻醉時肌肉松弛，對呼吸、循環功能無影響[12]。本試驗中七氟醚組ICAM-1、VEGF的表達在給藥前后略有變化但無顯著性差異。提示七氟醚對肺組織影響小。臨床上吸入麻醉誘導不如靜脈誘導普遍，這是因為過去的吸入麻醉藥物刺激性大、起效慢，有時還會出現興奮現象。根據七氟醚的藥理學特點表明其可以成為麻醉誘導的另一較優選擇。七氟醚與其他吸人性麻醉藥比其對肺損傷有保護作用。研究發現患者以一次肺活量吸入8%七氟醚，意識消失速度與異丙酚相當[1]或更快[2,4]。Kodaka[6]指出七氟醚導致意識消失不受性別影響。本實驗也證明了這一點為了給臨床上更合理地使用吸入性麻醉藥提供實驗依據，本研究目的就是探討吸入性麻醉藥和靜脈麻醉藥對肺組織的影響如何，結果表明吸入性麻醉藥七氟醚與靜脈麻醉藥丙泊酚對肺組織均無損傷并與參考文獻結果一致。盡管麻醉藥和麻醉方式會影響機體的免疫狀態和功能[13,14]。但依據病人病情正確地選擇和使用不同類型的麻醉藥物就會對減輕ALI的影響這一問題已經受到麻醉和外科醫生的重視。因此，本實驗的宗旨即為麻醉醫師和外科醫生在臨床工作中提供參考。

[1]LundbergAH，GrangerDN，RussellJ，etal.QuxntitativemeasurementofP-andE-selectinadhesionmoleculesinacutepancreatitis:correlationwithdistantorganinjury[J].AnnSurg，2000, 231:213-222

[2]YuanYZ,GongZH,LouKX,etal.Involvementofapoptosisofalveolarepithelialcellsinacutepancreatitis-associatedlunginjury.WorldJGastroenterol，2000，6:920-924

[3]竇鵬揮，馬傳勝，王占國，等.非小細胞肺癌中P27的表達及臨床意義[J].黑龍江醫藥科學，2009，32(3):28-29

[4]袁丁，陳小明，謝佐福，等.尼古丁對方肺腺癌細胞生長及化療敏感性的影響[J].黑龍江醫藥科學，2013，36(1):9-10

[5]LevyAP,LeryVSLoscalzoJ,etal.Regulationofvascularendothelialgrowthfactorincardiacmyocytes[J].CircRed，2002,76(2):758-762

[6]吳忠均，吳維偉，余林，等.VEGF165囚真核表達質粒的構建及其對血管內皮細胞增殖的影響[J].細胞與分了免疫學雜志，2004，20(6):716-720

[7]ThickettDR,ArsmtrongL，MillarAB.Aroleforvaseularendothelialgrowthfactorinacuteandresolvinglunginjury[J].AmJRespirCritCareMed,2002,166(10):1332

[8]MuraM,DosSantosCC,StewartD,etal.vascularendothelialgrowthfactorandrelatedmoleculesinacutelunginjury[J].ApplPhysiol,2004,97(5):1065

[9]楊春燕,曹定睿,鄭擁軍，等.異丙酚對人臍靜脈內皮細胞上細胞間粘附分子-1表達的影響[J].中華麻醉學雜志,2004，2:116-118

[10]WallinRF，etal,AnesthAnalg，1975，54(6):758-766

[11]HoladayDA,etal。Anesthesiology，1981，54:100-106

[12]ManoharM：JCardiovascularPharmacol，1986，8(6):1268

[13]ChangLaiSP,HungWT,LiaoKK.Detectingalveolarepithelialinjuryfoll-owingvolatileanestheticsbyTcDTPAradioaerosolinhalationlungscan[J].Respiration,1999,66:506-510

[14]GunaydinB,KaradenizliY,BabacanA,etal.Pulmonarymicrovascularinjuryfollowinggeneralanaesthesiawithvolatileanaesthetics-halothaneandisoflurane:acomparativeclinicalandexperimentstudy[J].RespiraMedi,1997,91:351-360

The effects of Sevoflurane and propofol on alveolar ICAM-1 and VEGF expression in endotracheal anesthesia

WANGYu-na,ZENGFan-rong,LIUHai-ping,SUNQuan

(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi 154003,China)

Objective:To detect the markers of ICAM-1 and VEGF in tracheal wash fluid secretions (BALF) when endotracheal anesthesia inhalation anesthetic sevoflurane and intravenous propofol anesthesia whether there is any damage to the lungs, as well as to determine the extent of injury.Methods:Forty ASA Ⅰ orⅡ patients undergoing endotracheal anesthesia were randomly divided into 2groups (n=20each): groupⅠpropofol-fentanyl vecuronium; groupⅡsevoflurane-fentanyl-vecuronium. The tracheal secretions washing fluid in three groups were collected for testing before anesthesia (T0)、30 minutes after the start of surgery (T1), and after extubation (T2). Results:① The expression of the cell adhesion factor -1 (ICAM-1) was slightly higher in groupⅡ than in groupⅠ during anesthesia maintenance, but there was no significant difference (P>0.05); ②Theexpressionofvascularendothelialfactor(VEGF)groupⅠisslightlylowerthanthatingroupⅡduringanesthesiamaintenance,buttherewasnosignificantdifference(P>0.05). Conclusion: There is no significant change of endotracheal anesthesia ICAM - 1 and VEGF in Sevoflurane group and propofol group, which demonstrates that sevoflurane and propofol have nodamage to the lung tissue.

endotracheal anesthesia Sevoflurane Propofol；ICAM 1；VEGF

佳木斯大學科技項目，編號：

王宇娜(1979～)女，黑龍江樺川人，碩士，主治醫師。

孫權(1980～)男，黑龍江佳木斯人，在讀碩士研究生，講師。E-mail:mengfei060606@163.com。

R

B

1008-0104(2015)03-0058-03

2014-11-04)