三種藥物治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者的療效觀察①

張 權，鄒艷紅

(1.佳木斯市中心醫院消化內科，黑龍江 佳木斯 154002；2.佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

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三種藥物治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者的療效觀察①

張 權1，鄒艷紅2

(1.佳木斯市中心醫院消化內科，黑龍江 佳木斯 154002；2.佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：比較阿德福韋酯聯合拉米夫定和恩替卡韋1.0mg單用兩種方法治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的效果。方法：將拉米夫定耐藥慢性乙肝患者112例,分為A、B兩組 ,A組患者口服阿德福韋酯10mg/d,加服拉米夫定100mg/d；B組患者口服恩替卡韋1mg/d,均為24周。治療后12周和24周分別檢測兩組HBV-DNA、HBeAg陰轉率和ALT復常率。結果：B組用藥后12周HBV-DNA、HBeAg陰轉率及ALT復常率均明顯高于A組(P<0.05);治療24周后,檢測HBV-DNA、HBeAg陰轉率、ALT復常率,顯示A、B組療效都較好,兩組差異無統計學意義(P>0.05)。結論：阿德福韋酯聯合拉米夫定與恩替卡韋1.0mg單用對拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的療效相似，但恩替卡韋起效快,成本較高。

肝炎，乙型，慢性；拉米夫定；耐藥性，阿德福韋酯；恩替卡韋

慢性乙型肝炎是世界范圍內嚴重危害人類健康的傳染病，與肝硬化和肝癌的發生關系密切[1]。目前抗病毒治療是慢性乙型肝炎最重要的治療手段。拉米夫定首先被應用于臨床治療慢性HBV感染，但會因病毒產生變異而出現耐藥性[2]。而阿德福韋酯和恩替卡韋作為新一代的抗病毒藥物近年來也備受關注，但目前國內外研究對這兩種藥物的用法、用量、療效、副作用等尚未完全清楚。本文對阿德福韋酯聯合拉米夫定和恩替卡韋治療拉米夫定耐藥慢性乙肝臨床療效進行比較,從而為臨床醫生提供用藥參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

病例采用黑龍江省佳木斯市中心醫院2012-01～2013-12已產生拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者112例，男65例，女47例，平均年齡(33.7±13.5)歲。比較兩組的性別、年齡、癥狀等資料，均無統計學差異(P>0.05)。隨機分為聯合用藥A組(阿德福韋酯聯合拉米夫定)和B組(恩替卡韋)。病例均符合我國2005年慢性乙型肝炎診療指南診斷標準；慢性肝炎患者拉米夫定服用1年以上；臨床拉米夫定耐受性指標(HBV-DNA>105拷貝/mL)[3]。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者隨機分為：A組：拉米夫定(賀普丁，葛蘭素史克公司生產)100mg聯合阿德福韋酯(賀維力，葛蘭素史克公司生產)10mg每日一次口服。B組：恩替卡韋(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司生產)1.0mg每日一次口服。療程均為24周。

1.2.2 療效判定：在治療12周和24周分別化驗檢查HBV-DNA陰轉率、HBeAg陰轉率、ALT復常率。不良反應主要觀察臨床癥狀、體征、腎功能變化。

1.3 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。采用χ2檢驗。P<0.05為有顯著性差異。

2 結果

見表1～2。

表1 治療 12 周 HBV-DNA 陰轉率、HBeAg 轉換率、ALT 復常率(n=56)

表2 治療48周HBV-DNA陰轉率、HBeAg轉換率、ALT復常率

3 討論

研究表明，肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌(HCC)[4，5]多由HBV感染所致，因此慢性乙肝是一種嚴重危害人類健康的重大疾病。治療慢性乙型病毒性肝炎的主要措施是規范性應用抗病毒藥物 來抑制病毒復制 , 從而改善肝功能 , 促進疾病恢復。其中 , 拉米夫定最為常用 ,可顯著的抑制病毒復制以及抑制炎癥發展的作用 , 對緩解患者病情起著重要臨床作用[6，7]。但是長期應用耐藥發生率越來越高, 近年來觀察到很多拉米夫定再治療患者發生耐藥突變的時間相對提前。有學者發現，在長期口服拉米夫定治療慢性乙肝過程中，一旦中斷服用，不但加重患者耐藥程度，同時還可以加重肝炎活動[8]。阿德福韋酯、恩替卡韋為目前國內外較新型的廣譜抗病毒藥物，具有較強抑制乙型肝炎病毒復制、耐藥率低、長期用藥安全性好等特點，適合于長期抗HBV治療[9，10]。有研究證實，上述兩種藥物與拉米夫定不存在交叉耐藥，且長期應用可顯著改善肝臟炎癥并減輕或阻止肝臟纖維化的進展，提高治愈率[11]。本文研究顯示,兩組患者經過24周治療HBV-DNA陰轉率、HBeAg陰轉率、ALT復常率均有明顯效果，兩組結果差異無統計學意義(P>0.05)。B組服藥12周后HBV-DNA陰轉率、HBeAg陰轉率、ALT復常率明顯高于A組(P<0.05),表明恩替卡韋早期起效較快,在療程12周時效果更明顯，但在后期阿德福韋酯聯合拉米夫定或恩替卡韋的治療效果相似。綜上所述，阿德福韋酯聯合拉米夫定或恩替卡韋1.0mg治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者都可取得較好的治療效果。恩替卡韋起效快 , 但成本較高。

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張權(1977～)男，黑龍江五常人，碩士，，主治醫師研究方向：肝病。

鄒艷紅(1978～)女，山東黃縣人，碩士，主治醫師。E-mail:zyh19784120@163.com。

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