氯氮平和氨磺必利治療精神分裂癥患者對(duì)肝功及血常規(guī)的影響①

張永梅,陳衛(wèi)霞,柳 燁,徐 墨

(1.黑龍江農(nóng)墾神經(jīng)精神病防治院，黑龍江 佳木斯 154002 2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

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氯氮平和氨磺必利治療精神分裂癥患者對(duì)肝功及血常規(guī)的影響①

張永梅1,陳衛(wèi)霞1,柳 燁1,徐 墨2

(1.黑龍江農(nóng)墾神經(jīng)精神病防治院，黑龍江 佳木斯 154002 2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的:比較和研究氨磺必利與氯氮平治療精神分裂癥時(shí)肝功及血常規(guī)的變化。方法:選取從入院始即單獨(dú)長(zhǎng)期(至少16周)服用氯氮平或氨磺必利精神分裂癥患者各30例，共60例。選取肝功及血常規(guī)數(shù)據(jù)時(shí)間點(diǎn)為初始、治療4周、8周、16周，主要采取肝功中ALT、AST血常規(guī)中WBC、NE進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：氯氮平和氨磺必利組肝功及血常規(guī)有變化(P<0.05)。結(jié)論:氨磺必利、氯氮平治療精神分裂癥對(duì)肝功及血常規(guī)均有影響，氨磺必利藥效對(duì)患者肝功中ALT、AST血常規(guī)中WBC、NE影響小于氯氮平，并且對(duì)患者身體健康氨磺必利明顯優(yōu)于氯氮平。

氯氮平；氨磺必利；精神分裂癥；非典型抗精神藥物；肝功；血常規(guī)

隨著全球精神類疾病發(fā)病率增高，抗精神病藥物的需求日益增多，大多新的的非典型藥物逐漸代替老的典型藥物逐漸成為臨床一線藥物，國(guó)內(nèi)近幾年文獻(xiàn)大多為非典型抗精神藥物的療效，少有長(zhǎng)期服藥對(duì)對(duì)肝功及血常規(guī)影響的報(bào)道，所以這里比較非典型里的氯氮平、氨磺必利氯氮平(clozapine)為二苯二氮卓類廣譜抗精神病藥，作用于中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，適用于急性和慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。為多受體阻斷劑[1]。 氨磺必利 (Amisulpride，ASP)的化學(xué)名稱為：與舒必利同屬苯甲酰胺類，是取代舒必利的一種苯甲酰胺類衍生物，目前將其歸類于第二代抗精神病藥[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 版(CCMD-3):2013年1～11月黑龍江農(nóng)墾神經(jīng)精神病防治院住院的精神分裂癥患者，60例(氯氮平、氨磺必利各30例因服用氨磺必利女性患者較少所以病例均選為男性)①符合CCMD-中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡范圍在(18～60歲)②PANSS評(píng)分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重軀體疾病;②腦器質(zhì)性疾病 ; ③有酒精及藥物濫用史。共計(jì)入組 60例，分為(氨磺必利組30例)和(氯氮平組30例)。

1.2 治療方法

選取從入院始即單獨(dú)長(zhǎng)期(至少16周)服用氯氮平或氨磺必利并且之前未系統(tǒng)服用抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者60例。

1.3 臨床過(guò)程

治療4周、8周、16周，主要采取肝功ALT、AST血常規(guī)WBC、NE數(shù)值

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Spss17進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果以P<0.05認(rèn)為有意義

2 結(jié)果

2.1 用藥不同時(shí)段肝功谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT比較(正常值5～40U/L)，見表1。

表1 用藥不同時(shí)段肝功谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT比較

P<0.05

2.2 用藥不同時(shí)段肝功谷草轉(zhuǎn)氨酶AST比較(正常值5～40U/L)，見表2。

表2 用藥不同時(shí)段肝功谷草轉(zhuǎn)氨酶AST比較

P<0.05，此設(shè)計(jì)是多因素設(shè)計(jì)，二者存在交互作用，所以兩種藥物間有差別。

2.3 用藥不同時(shí)段白細(xì)胞， 見表3，

表3 用藥不同時(shí)段白細(xì)胞比較

P<0.05

2.4 用藥不同時(shí)段粒細(xì)胞，見表4。

表4 用藥不同時(shí)段粒細(xì)胞比較

P<0.05，此設(shè)計(jì)是多因素設(shè)計(jì)，二者存在交互作用，所以兩種藥物間有差別。

氨磺必利、氯氮平治療精神分裂癥，用重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果，對(duì)選取時(shí)間段前后肝功及血常規(guī)均有影響，但氨磺必利對(duì)患者的肝功中谷丙、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高幅度明顯小于氯氮平，對(duì)血常規(guī)白細(xì)胞及粒細(xì)胞降低幅度小于氯氮平。結(jié)果顯示氨磺必利對(duì)患者健康影響明顯優(yōu)于氯氮平。

3 討論

臨床上對(duì)使用抗精神病藥所導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥，其中以氯氮平為最高，并且在早些年發(fā)現(xiàn)不及時(shí)其死亡率較高，約為40%，在近些年建立了對(duì)精神疾病患者血常規(guī)檢測(cè)機(jī)制后,死亡率大為減少[4]。經(jīng)過(guò)查詢文獻(xiàn)近些年國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)氯氮平導(dǎo)致肝功能異常的發(fā)生率為15%左右(主要表現(xiàn)為ALT升高)；其異常與用藥劑量有關(guān)，且多發(fā)生在用藥3～5周。氯氮平所引起的肝功損害期初大部分為無(wú)癥狀[5]，且引起的血液系統(tǒng)ADR相對(duì)較多，主要表現(xiàn)為血常規(guī)中粒細(xì)胞缺乏或減少。1975年芬蘭文獻(xiàn)中氯氮平可引起致命性粒細(xì)胞缺還肝損害的作用，所以也可引起轉(zhuǎn)氨酶偏高等，也與劑量增多有關(guān)[6]。目前國(guó)內(nèi)外有多個(gè)研究文獻(xiàn)，說(shuō)明氨磺必利是對(duì)急性精神分裂癥和需長(zhǎng)期維持治療的患者有效、安全性好的新一代抗精神病藥物[7]。氨磺必利和氯氮平都是第二代抗精神病藥物但前者對(duì)多巴胺D2、D3受體具有選擇性的高度親力，是通過(guò)作用于腦內(nèi)的DA受體來(lái)發(fā)揮抗精神疾病作用，對(duì)D1、4、5受體卻無(wú)識(shí)別能力，對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)受體和藥物作用位點(diǎn)也缺乏明顯的親和力。因其獨(dú)特的藥理作用和雙向抗精神病作用已受到越來(lái)越多的精神科醫(yī)生的關(guān)注，目前精神科醫(yī)生中氨磺必利已被認(rèn)為是一種具有能改善精神分裂癥的陰性癥狀新型抗精神病藥[3];但國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)氨磺必利對(duì)血常規(guī)及肝功影響的相并與氯氮平比較的相關(guān)報(bào)道較為少見。雖然精神分裂癥患者后期的回歸社會(huì)康復(fù)與家庭干預(yù)治療也有很重要作用[8，9]，但本實(shí)驗(yàn)希望通過(guò)本實(shí)驗(yàn)?zāi)苓M(jìn)一步說(shuō)明氯氮平和氨磺必利治療精神分裂癥患者時(shí)的作用的機(jī)制，為以后臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)。 我國(guó)人口多,但衛(wèi)生資源有限，因氯氮平價(jià)格便宜，療效好，已被大多數(shù)精神科醫(yī)生接受，但一線藥物必須是療效確切副作用輕微的藥物。新一代非典型抗精神病藥物的出現(xiàn)，讓我們看見了曙光，但價(jià)格昂貴經(jīng)濟(jì)上難于承受。我們應(yīng)努力廣泛推廣新藥并促使其藥價(jià)下降，相信要不了多久，老一代對(duì)患者健康影響大的藥物如氯氮平作為二線藥物。

[1]陳妍，陳美娟.氨磺必利在精神分裂癥中的研究進(jìn)展[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2011，11(1):83-85

[2]魯貴芳，魯春芳.氯氮平不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28(12):1047-1049

[3]PerraultG，DepoortereR，MorelE，etal.Psychopharmacologicalprofileofamisulpride:anantipsychoticdrugwithpresynapticD2 /D3dopaminereceptorantagonistactivityandlimbicselectivity[J].JPharmacolExpTher，1997，280:73-82

[4]沈漁屯阝主編.精神病學(xué)[M].第5版.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2003，853

[5]畢玉萍，羅小年，常用抗精神病藥物對(duì)肝功能影響的臨床研究[J].中南藥學(xué)，2013，11(2):150-153

[6]廖九中，王報(bào)捷.氯氮平致79例不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥2012，7(5)：60-61

[7]王秀莉.氨磺必利與氯氮平治療慢性精神分裂癥對(duì)照研究[J].中國(guó)健康心理學(xué)學(xué)雜志，2013，21(5):641-643

[8]安琦，王宏剛，孟祥軍.家庭干預(yù)對(duì)首診精神分裂癥患者康復(fù)的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2013，36(3):59-60

[9]岳豐云.社區(qū)康復(fù)期精神分裂癥患者的心理狀況調(diào)查[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)， 2014，37(5):103-105

張永梅(1978～)女，黑龍江佳木斯人，主管檢驗(yàn)技師。

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1008-0104(2015)03-0138-02

2014-12-23)