多西他賽聯合順鉑或洛鉑胸腔灌注治療晚期非小細胞肺癌的療效分析

馮茜茜，張家洪

(華中科技大學附屬荊州市中心醫院呼吸內科，湖北荊州 434020)

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·論 著·

多西他賽聯合順鉑或洛鉑胸腔灌注治療晚期非小細胞肺癌的療效分析

馮茜茜，張家洪△

(華中科技大學附屬荊州市中心醫院呼吸內科，湖北荊州 434020)

目的 觀察比較順鉑或洛鉑胸腔灌注聯合多西他賽治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及不良反應。方法 將2012年1月至2013年12月該科住院的80例NSCLC患者隨機分為順鉑組和洛鉑組，兩組患者在靜脈注射多西他賽的基礎上均采用胸腔穿刺術置入中心靜脈導管引流胸腔積液，待排盡胸腔積液后，分別給予順鉑和洛鉑胸腔灌注治療，比較兩組療效及不良反應。結果 洛鉑組和順鉑組治療的總有效率分別為40.0%和37.5%。兩組患者的不良反應主要包括神經毒性、腎毒性、胸痛、胃腸道反應(主要表現為惡心嘔吐)和骨髓抑制(主要表現為白細胞及血小板下降)，均以Ⅰ～Ⅱ度為主。除神經毒性與骨髓抑制外，洛鉑組患者腎毒性、胸痛及胃腸道反應的發生率均明顯低于順鉑組(P<0.05)，且其嚴重程度也較順鉑組輕。結論 多西他賽聯合洛鉑胸腔灌注治療晚期NSCLC的療效與順鉑相當，但其不良反應情況明顯優于順鉑組，值得臨床推廣。

洛鉑； 順鉑； 多西他賽； 非小細胞肺癌

非小細胞肺癌(NSCLC)是臨床上最多見的惡性腫瘤之一，其惡性程度高，發現時往往大多處于局部晚期或發生遠處轉移，預后較差，目前臨床上治療NSCLC多以姑息性療法為主[1]。胸腔灌注化療藥物擁有更佳的藥代動力學優勢，可提高局部腫瘤部位的藥物濃度，減少不良反應，已成為臨床常用的一種局部化療措施[2]。目前臨床上常用的化療藥物包括順鉑、洛鉑、紫杉醇、吉西他濱、多西他賽等，其中鉑類藥物被公認為治療晚期NSCLC的一線治療方案[3]。洛鉑是在我國新上市的第3代新型鉑類抗癌藥物，本研究將2012年1月至2013年12月本科住院的80例NSCLC患者隨機分為兩組，在靜脈注射多西他賽的基礎上分別給予順鉑和洛鉑胸腔灌注化療，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照美國癌癥聯合委員會(AJCC)癌癥分期手冊標準[4]，選擇80例經胸部B超、CT、細胞學或組織學檢查確診的晚期NSCLC患者，臨床分期均為Ⅲb期或Ⅳ期作為研究對象，所有患者半年內均未接受過放化療治療且胸腔內未注射過任何藥物。將上述患者隨機分為兩組。洛鉑組40例，男28例，女12例，年齡48～76歲，平均(60.6±12.2)歲，其中肺鱗癌13例，肺腺癌27例；順鉑組40例，男30例，女10例；年齡46～78歲，平均(59.7±9.8)歲，其中肺鱗癌12例，肺腺癌28例。在分組中盡量排除腫瘤分期、病理類型及身體狀況等差異。所有患者治療前血常規、肝腎功能及心臟功能均基本正常，亦無主要器官功能障礙，患者及家屬同意接受順鉑或洛鉑胸腔灌注化療。

1.2 方法 將多西他賽所對應的溶劑全部吸入對應的溶液中，混勻后室溫放置5 min，所有患者均按80 mg/m2的劑量用注射器吸入混合液注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注1 h，3周為1個療程，在行多西他賽滴靜脈滴注前3 d每天口服地塞米松片15 mg，早晚各7.5 mg。兩組患者均在B超定位下置入中心靜脈導管行胸腔閉式引流術，如患者胸腔內有積液則緩慢引流胸腔積液，待胸腔積液引流干凈后，將順鉑和洛鉑(海南長安國際藥業有限公司產品)按30 mg/m2溶入生理鹽水50 mL胸腔注入，同時注入地塞米松10 mg，利多卡因10 mg防止化學性胸膜炎，夾閉導管，囑患者每15分鐘翻身1次，使藥物與臟、壁層胸膜充分接觸。封管7 d后若患者胸腔內仍有積液，則再次引流干凈后重復上述藥物治療，每人胸腔灌注3～4次。在整個治療過程中對所有患者的不良反應均采用對癥處理，如患者不能耐受則剔除此組，改用其他治療方法，待療程結束后對其療效和不良作用進行綜合判斷。

1.3 療效及不良反應判斷標準 療效評價參照世界衛生組織(WHO)制定的標準[5]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無效(NC)。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。不良反應按WHO制定的抗癌藥物急性及亞急性不良反應標準，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學處理 采用SPSS 16.0統計軟件進行分析，計數資料以率表示，比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的治療總有效率比較 洛鉑組患者的治療總有效率與順鉑組相當，差異無統計學意義 (P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療總有效率比較(n或%)

注：與順鉑組比較，*P>0.05。

2.2 兩組患者的不良反應情況比較 順鉑組患者不良反應中神經毒性與骨髓抑制發生率與洛鉑組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。但腎毒性、胸痛及胃腸道反應的發生率均明顯多于洛鉑組(P<0.05)，且其嚴重程度也較洛鉑組強，不良反應均以Ⅰ～Ⅱ度為主。

表2 兩組患者治療后不良反應情況的比較(n)

3 討 論

化療藥物胸腔灌注治療晚期NSCLC,通過提高局部藥物濃度，直接殺死腫瘤細胞，是目前臨床上常用的局部化療手段之一[6-8]。胸腔灌注化療藥物除可殺滅胸腔積液中的癌細胞外，還可直接刺激胸膜導致胸腔壁層和臟層之間的粘連，進而防止胸水積聚，減輕患者的痛苦。

洛鉑作為第3代鉑類制劑，與順鉑相比具有更好的水溶性，抗瘤譜廣、抗瘤活性強、且與其他鉑類藥物無交叉耐藥性及不良反應低等諸多特點，臨床上已經顯示出明顯的優勢，為洛鉑在腫瘤的治療過程中拓展了空間[9-10]。本研究采用多西他賽靜脈滴注聯合洛鉑或順鉑胸腔灌注治療晚期NSCLC，在療效方面洛鉑組(治療總有效率40.0%)與順鉑組(治療總有效率37.5%)差異無統計學意義(P>0.05)。在不良反應方面兩組患者均以骨髓抑制和胃腸道反應為主，除骨髓抑制和神經毒性外，洛鉑組患者胸痛、腎毒性、胃腸道反應等不良反應的發生率均明顯低于順鉑組，且程度亦較順鉑組輕。

綜上所述，多西他賽靜脈滴注聯合洛鉑胸腔灌注在治療晚期NSCLC的過程中取得了較好的療效，雖然其臨床療效與順鉑組療效相當，但是其胸痛、腎毒性、胃腸道反應等不良反應發生率均明顯少于順鉑治療組，提示洛鉑較順鉑胸腔灌注在治療晚期NSCLC過程中存在一定的優勢。

[1]Bareschino MA,Schettino C,Rossi A,et al.Treating advanced non-small cell lung cancer[J].J Thoracic Dis,1985,484(1):10.

[2]李芳華，魏萍．洛鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J]．中國癌癥防治雜志，2011，3(4)：328-330．

[3]Huang XE,Wei GL,Huo JG,et al.Intrapleural or intraperitoneal lobaplatin for treatment of patients with malignant pleural effusion or ascites[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(4):2611-2614.

[4]陳東紅，支修益．肺癌新TNM分期系統解析及外科治療策略[J]．腫瘤研究與臨床，2010，22(1)：11-15．

[5]周際昌，儲大同，孫燕，等．實用腫瘤內科學[M]．北京：人民衛生出版社，1998：46-47．

[6]周洋，黃河，張家洪．洛鉑胸腔灌注聯合艾迪注射液治療惡性胸腔積液的臨床分析及其對血清VEGF的影響[J]．實用醫學雜志，2014，30(10)：1629-1631．

[7]Xie CY,Xu YP,Jin W,et al.Antitumor activity of lobaplatin alone or in combination with antitubulin agents in non-small-cell lung cancer[J].Anti-Cancer Drugs,2012,23(7):698-705.

[8]田欣，張振勇，吳麗娜，等．洛鉑腔內灌注治療惡性胸腹腔積液的臨床觀察[J]．臨床腫瘤學雜志，2013，18(8)：740-742．

[9]Zhang JC,Liu DD,Li YP,et al.Status of non-classical mononuclear Platinum anticancer drug development[J].Mini Rev Med Chem,2009,9(11):1357-1366.

[10]Mckeage MJ.Lobaplatin:a new antitumor Platinum drug[J].Expert Opin Investig Drugs,2001,10(1):119-128.

Analysis on effect of docetaxel combined with cisplatin or lobaplatin by pleural perfusion in treatment of advanced NSCLC

FENGQian-qian,ZHANGJia-hong

(DepartmentofRespiratoryMedicine,AffiliatedJingzhouCentralHospitalofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Jingzhou,Hubei434020,China)

Objective To observe the clinical effect and adverse reactions of docetaxel combined with lobaplatin or cisplatin by pleural infusion for treating advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)．Methods 80 inpatients with advanced NSCLC in our hospital from January 2012 to December 2013 were randomly divided into the cisplatin group and the lobaplatin group.The two groups were treated by docetaxel by intravenous injection,on this baseis the central venous catheter was inserted via thoracentesis to conduct pleural effusion drainage.After exhaustion of pleural effusion,the two groups were respectively given lobaplatin and cisplatin by pleural infusion.The clinical effects and adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment,the total effective rates of the lobaplatin group and the cisplatin group were 40.0% and 37.5%,respectively.The adverse reactions in the two groups mainly included the neurotoxicity,renal toxicity,chest pain,gastrointestinal reaction(mainly manifested by nausea and vomiting) and bone marrow suppression(mainly manifested by WBC and PLT decreased),and grade Ⅰ to Ⅱ were predominant.Apart from neurotoxicity and bone marrow suppression,the lobaplatin group was significantly lower than the cisplatin group in the occurrence rates of renal toxicity,chest pain and gastrointestinal reaction,and their severity was lighter.Conclusion Docetaxel combined with pleural perfusion of lobaplatin or cisplatin has the same effect for the treatment of advanced NSCLC,but the adverse reactions situation of lobaplatin is better than that of cisplatin,and this method is worthy of clinical promotion.

lobaplatin; cisplatin; docetaxel; non small cell lung cancer

馮茜茜，女，本科，主治醫師，主要從事呼吸內科臨床工作。△

，E-mail:fengqq8432851@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.13.029

A

1672-9455(2015)13-1887-02

2015-01-15

2015-03-10)