血清B型腦鈉肽水平與連續(xù)性腎臟替代治療急性腎損傷患者預(yù)后情況的相關(guān)性研究

任 敏，張 謹(jǐn)

(陜西省渭南市婦幼保健院 714000)

?

·論 著·

血清B型腦鈉肽水平與連續(xù)性腎臟替代治療急性腎損傷患者預(yù)后情況的相關(guān)性研究

任 敏，張 謹(jǐn)

(陜西省渭南市婦幼保健院 714000)

目的 探討血清B型腦鈉肽(BNP)水平與連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)急性腎損傷患者預(yù)后情況的相關(guān)性。方法 選擇2012年1月至2014年6月住院治療的156例急性腎功能損傷(AKI)患者，利用受試者工作特征曲線(ROC)、約登指數(shù)、多元Logistic回歸等綜合分析BNP水平與AKI患者臨床預(yù)后。結(jié)果 生存組患者BNP水平明顯低于病死組患者[(1 155.3±212.1)pg/mLvs.(1 877.3±421.7)pg/mL](P<0.05)。CRRT治療參數(shù)方面，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。BNP的AUC為0.873(95%CI,0.781～0.926)，最佳切點(diǎn)為1 327.3 pg/mL，靈敏性和特異性分別為84.2%和86.8%。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)BNP是預(yù)測(cè)AKI患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，回歸系數(shù)為0.031，決定系數(shù)為0.051。結(jié)論 AKI患者血清BNP水平與疾病預(yù)后密切相關(guān)，是AKI預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

B型腦鈉肽； 急性腎損傷； 連續(xù)腎臟替代治療

急性腎功能損傷(AKI)是重癥患者常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率和病死率較高，據(jù)統(tǒng)計(jì)約有5%的AKI患者需要接受腎臟替代治療。由于目前缺乏有效治療AKI的藥物，腎臟替代治療可以很好地改善AKI患者體內(nèi)水電解質(zhì)酸堿平衡的紊亂[1]。連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)不同于傳統(tǒng)的間斷性透析，可以更加有效、安全地清除體內(nèi)過多的體液負(fù)荷，清除體內(nèi)代謝廢物、毒物，糾正水電解質(zhì)紊亂[2]。B型腦鈉肽(BNP)由心室肌在室壁牽張刺激和容量負(fù)荷刺激下大量分泌，具有促進(jìn)尿液生成的作用。目前BNP是一種臨床常用的診斷心功能不全的血清生物學(xué)標(biāo)記物。研究發(fā)現(xiàn)BNP水平在膿毒癥休克、急性肺損傷、肺栓塞以及腦出血等重癥疾病中也不同程度升高，并且與疾病預(yù)后密切相關(guān)。AKI患者具有容量負(fù)荷高，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)大以及病死率高等特點(diǎn)[3]，但是目前對(duì)于BNP在接受CRRT治療的AKI患者中的水平改變的研究尚少。本研究連續(xù)性納入2012年1月至2014年6月住院治療的156例AKI患者，綜合分析BNP水平與臨床預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年6月住院治療的156例AKI患者，均接受CRRT治療。其中膿毒癥休克患者131例(84.0%)，心功能不全16例(10.3%)，肝腎綜合征、藥物性腎臟損傷等9例(5.7%)。在131例膿毒癥休克患者中，有66例(50.4%)為腹腔感染，32例(24.4%)為胸腔感染，18例(13.7%)為尿路感染，還有15例(11.5%)患者感染灶不明。按照存活和病死情況分為生存組和病死組，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。AKI的診斷參照急性腎損傷的診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：終末期腎病，腎移植以及長(zhǎng)期血透患者。所有患者于接受CRRT治療起始前空腹抽血檢驗(yàn)BNP、血常規(guī)、血生化及血?dú)夥治觥＠眉毙陨砼c慢性健康評(píng)分(APACHE Ⅱ評(píng)分)評(píng)價(jià)患者病情危重情況。見表1。

表1 AKI患者一般資料情況

1.2 CRRT CRRT治療指征包括氮質(zhì)血癥，尿毒癥癥狀，全身水腫，高鉀血癥，少尿，代謝性酸中毒。對(duì)于多功能器官功能障礙患者在血肌酐尿素氮升高早期開始使用CRRT。CRRT模式為連續(xù)靜脈-靜脈血液透析濾過(CVVHDF)，過濾液為標(biāo)準(zhǔn)化過濾液。根據(jù)患者情況以及病情需要，血流速設(shè)定為80～150 mL/min，超濾率設(shè)定為30～50 mL(kg·h)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料通過非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)分析，二元資料通過Fisher′s精確檢驗(yàn)分析。利用受試者工作特征曲線(ROC)綜合分析BNP水平對(duì)AKI患者疾病預(yù)后的評(píng)價(jià)價(jià)值。利用約登指數(shù)分析最佳切點(diǎn)BNP數(shù)值。利用多元Logistic回歸分析BNP是否可以成為獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果比較 生存組患者的白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)低于病死組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；生存組患者BNP水平明顯低于病死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血肌酐、血尿素氮、肌鈣蛋白I、pH等水平方面，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2 CRRT治療參數(shù)比較 兩組患者在治療時(shí)間、血流速、透析液流速、置換液流速方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；超濾量方面，生存組略少于病死組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果比較

注：與病死組比較，*P<0.05。

表3 兩組患者CRRT治療參數(shù)比較

2.3 ROC曲線分析 ROC曲線下面積(AUC)為0.873(95%CI,0.781～0.926)。通過約登指數(shù)最佳切點(diǎn)分析，在BNP為1 327.3 pg/mL時(shí)靈敏性和特異性分別為84.2%和86.8%。

2.4 多元Logistic回歸分析 對(duì)血清BNP水平、APACHE Ⅱ評(píng)分、臟器功能衰竭數(shù)量、血壓等因變量運(yùn)用SPSS軟件進(jìn)行多元Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)BNP是預(yù)測(cè)AKI患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，回歸系數(shù)為0.031，決定系數(shù)為0.051。

表3 多元Logistic回歸分析

3 討 論

本研究綜合分析了156例接受CRRT治療的AKI患者血清中BNP水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)生存組患者CRRT起始治療前血清BNP水平明顯低于病死組，ROC曲線分析提示BNP可以很好地預(yù)測(cè)AKI患者預(yù)后，多元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)BNP是預(yù)測(cè)AKI患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

對(duì)于危重癥疾病患者來說，CRRT可以有效地改善機(jī)體循環(huán)代謝情況。年齡、機(jī)械通氣、肌松劑的使用、尿量以及衰竭臟器數(shù)量已被證明是CRRT治療中獨(dú)立的死亡危險(xiǎn)因子[5]。而本研究發(fā)現(xiàn)BNP可能是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。BNP的合成和分泌主要是在心房肌中進(jìn)行，容量負(fù)荷和心房牽張壓力的增加是兩個(gè)主要的誘發(fā)因素[6]。近期研究發(fā)現(xiàn)缺血缺氧條件下也會(huì)促使BNP合成分泌增加[7]。在膿毒癥休克、急性呼吸窘迫綜合征以及外科重癥患者中，容量超負(fù)荷是獨(dú)立的致死危險(xiǎn)因子[8]。AKI患者由于腎功能不全，調(diào)節(jié)體液平衡能力下降甚至喪失，隨時(shí)可能出現(xiàn)容量超負(fù)荷風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)AKI患者在接受CRRT治療前血清BNP水平明顯高于正常范圍。該結(jié)果與其它一些研究相符，如有學(xué)者發(fā)現(xiàn)AKI患者血清BNP水平明顯升高，并且在發(fā)病初的48h內(nèi)持續(xù)增高[5]。已證實(shí)在AKI患者中，體液相關(guān)的體質(zhì)量增加是預(yù)測(cè)疾病預(yù)后的重要因子之一，由于BNP與體內(nèi)體液負(fù)荷密切相關(guān)，因此BNP可以通過評(píng)價(jià)體內(nèi)液體負(fù)荷水平進(jìn)一步評(píng)估AKI患者預(yù)后。本研究通過ROC曲線分析提示BNP可以很好地預(yù)測(cè)AKI患者預(yù)后，多元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)BNP是預(yù)測(cè)AKI患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

有研究報(bào)道在膿毒癥患者中BNP水平明顯升高，包括膿毒癥在內(nèi)的危重癥疾病患者都有著一個(gè)相同的病理生理學(xué)特點(diǎn)，即循環(huán)中存在大量炎癥因子為特點(diǎn)的全身炎性反應(yīng)。這些大量的炎癥因子可以促進(jìn)BNP的轉(zhuǎn)錄與翻譯。血清BNP水平還受腎小球?yàn)V過率的影響，對(duì)于慢性腎功能不全的患者，在接受血透治療前，腎小球?yàn)V過率對(duì)于血清BNP水平的影響大于心功能的影響。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)AKI患者血清BNP水平與疾病預(yù)后密切相關(guān)，是AKI預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。本研究在進(jìn)行ROC分析時(shí)，雖然AUC大于0.8，但約登指數(shù)提示在最佳切點(diǎn)BNP時(shí)靈敏性和特異性并不高。對(duì)于血清BNP在CRRT治療后以及出院后的水平變化則需要進(jìn)一步的研究。

[1]Castellano G,Stasi A,Intini A,et al.Endothelial dysfunction and renal fibrosis in endotoxemia-induced oliguric kidney injury:possible role of LPS-binding protein[J].Critical Care,2014,18(5):520-528.

[2]王海艷．BNP、hs-CRP、HCY、UA在老年慢性心力衰竭患者中的臨床意義[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11(2)：203-204．

[3]何媛，周小娟．老年急性腦梗死患者腦鈉肽和同型半胱氨酸的檢測(cè)及意義[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013,10(1)：23-24．

[4]Honoré PM,Jacobs R,Joannes-boyau O,et al.Con:dialy-and continuous renal replacement (CRRT) trauma during renal replacement therapy:still under-recognized but on the way to better diagnostic understanding and prevention[J].Nephro Dial Transn,2013,28(11):2723-2727.

[5]Akgul O,Uyarel H,Pusuroglu H,et al.High BNP level as risk factor for acute kidney injury and predictor of all-cause mortality in STEMI patients[J].Herz,2014,39(4):507-514.

[6]Iscen S.Comment on "high BNP level as risk factor for acute kidney injury and predictor of all-cause mortality in STEMI patients"[J].Herz,2013,38(8):887-890.

[7]Lewis SJ,Mueller BA.Antibiotic dosing in critically ill patients receiving CRRT:underdosing is overprevalent[J].Seminars in Dialysis,2014,27(5):441-445.

[8]Szardien S,Nen HM,M?llmann H,et al.Transient elevation of NT-pro-BNP as a predictor for myocardial ischemia[J].Clin Res Cardiol,2010,99(12):857-859.

Study on correlation between BNP and prognosis in patients with acute kidney injury treated with continuous renal replacement therapy

RENMin,ZHANGJin

(DepartmentofInternalMedicine,WeinanMunicipalMaternalandChildHealthCareHospital,Weinan,Shaanxi714000,China)

Objective To evaluate the correlation between BNP and prognosis in the patients with acute kidney injury(AKI) treated with continuous renal replacement therapy(CRRT).Methods One hundred and fifty-six AKI inpatients treated with CRRT in our hospital from January 2012 to June 2014 were enrolled in this study.The receiver operator characteristic(ROC) curve,Youden index and multiple Logistic regression analysis were used to analyze the correlation between the BNP level and the clinical prognosis of AKI patients.Results The BNP level in the survival group was significantly lower than that in the death group[(1 155.3±212.1) pg/mLvs.(1 877.3±421.7) pg/mL,P<0.05].No statistically significant differences could be found between these two groups in the parameters of CRRT(P>0.05).The area under curve(AUC) of BNP was 0.873(95%CI,0.781-0.926).The optimal cut-off value was 1 327.3 pg/mL,the sensitivity and specificity were 84.2% and 86.8% respectively.The Logistic regression analysis showed that BNP was the independent risk factor of prognosis,its regression coefficient and determination coefficient were 0.031 and 0.051 respectively.Conclusion The BNP level in AKI patients is closely correlated with disease prognosis and is an independent risk factor of AKI.

brain natriuretic peptide; acute kidney injury; continuous renal replacement therapy

任敏，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)閮?nèi)科疾病。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.13.040

A

1672-9455(2015)13-1912-02

2015-01-20

2015-03-15)