噻托溴銨對慢性阻塞性肺炎急性加重期血清炎性因子水平和肺功能的影響

孫緒舉

(華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院藥劑科，武漢 430077)

?

·臨床探討·

噻托溴銨對慢性阻塞性肺炎急性加重期血清炎性因子水平和肺功能的影響

孫緒舉

(華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院藥劑科，武漢 430077)

目的 探討噻托溴銨對慢性阻塞性肺炎(COPD)急性加重期血清炎性因子水平和肺功能的影響。方法 選取2012年6月至2013年6月在該院接受治療的95例COPD患者，隨機分成觀察組和對照組。對照組進行常規治療，觀察組使用噻托溴銨治療，比較兩組患者血清炎癥因子水平變化和肺功能情況。結果 觀察組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)和白細胞介素-8(IL-8)水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者治療后1秒用力呼吸容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1(%)水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者治療后血氧分壓(PaO2)明顯上升，血二氧化碳分壓(PaCO2)降低，而對照組PaCO2和PaO2變化較小，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組不良反應發生率為12.50%，對照組無任何不良反應出現，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 噻托溴銨能明顯降低COPD急性加重期患者血清中各項炎癥因子水平，減少炎性反應，同時進一步提高FEV1和PaO2的值，增強患者氧氣吸入量，有效改善患者肺功能，不良反應癥狀輕微，安全性相對較高，臨床療效好，值得臨床上推廣應用。

噻托溴銨； COPD急性加重期； 炎癥因子； 肺功能影響

慢性阻塞性肺炎(COPD)是一種由于患者呼吸道受阻嚴重引起的慢性肺部炎癥，患者常見咳嗽、濃痰和呼吸困難等癥狀，通常病死率較高，患者活動耐力下降，進一步引起患者呼吸受阻，長期循環反復，降低患者生活質量不利于預后[1-2]。噻托溴銨是抗膽堿類藥物，可競爭M受體，擴張支氣管平滑肌[3]。本文探討噻托溴銨對COPD急性加重期血清炎性因子水平和肺功能的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2013年6月在該院接受治療的95例COPD患者作為研究對象。本研究均獲得患者知情同意，并經過本院倫理委員會的批準。納入標準：(1)所有患者符合COPD診斷標準，確診為COPD急性加重期[4]；(2)患者無哮喘、支氣管及呼吸道其他嚴重疾病；(3)對藥物成分無過敏反應；(4)患者無心、肝、腎等其它功能障礙疾病。其中，男54例，女41例，平均年齡(63.4±8.5)歲，吸煙人數49例。根據隨機數表法將患者分成觀察組(48例)和對照組(47例)。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 隔日清晨抽取患者空腹8 h以上的靜脈血液10 mL，3 000 r/min離心10 min，靜置分離血清，酶聯免疫吸附試驗(ELISA)使用上海齊一生物科技有限公司生產的人白細胞介素ELISA試劑盒(型號：96T/48T)檢測血清中白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-6(IL-6)水平，使用中山市粵爾生物技術有限公司生產的腫瘤壞死因子ELISA試劑盒檢測血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。對所有患者進行常規抗感染、化痰止咳等對癥治療，觀察組患者在此基礎上使用江蘇正大晴天藥業股份有限公司生產的噻托溴銨吸入劑(批準文號：國藥準字H20060405，規格：18 μg×10粒)進行治療，使用藥粉吸入器放入1粒膠囊，每天1粒，將口腔器置于口腔深部，用力吸入，連續治療12個月。

1.3 觀察指標 利用日本福田公司生產的St-150型肺功能儀測定患者和健康成人的1秒用力呼吸容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1占預計值的百分比，使用北京冠遠科技有限公司提供的便攜式血氣分析儀分析患者和健康成人的血二氧化碳分壓(PaCO2)和血氧分壓(PaO2)值，觀察兩組患者不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的炎癥因子比較 兩組患者治療前的TNF-α、IL-6和IL-8水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能情況比較 兩組患者治療前的FEV1、FEV1/FVC和FEV1(%)水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC和FEV1(%)水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子比較

表2 兩組組患者治療前后肺功能情況比較

2.3 兩組患者治療后PaO2和PaCO2比較 觀察組治療后PaCO2(37.17±4.08)mm Hg明顯低于對照組的(57.32±4.49)mm Hg，PaO2(75.36±5.84)mm Hg明顯高于對照組的(69.08±3.23)mm Hg，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 不良反應發生情況 觀察組有3例患者用藥后出現口干、咳嗽現象，2例患者主訴咽部不適，1例患者出現輕微竇性心動過速，但均在3 d內未經藥物治療自行消失，不良反應發生率為12.50%。對照組無任何不良反應出現，不良反應發生率為0.00%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

COPD是慢性支氣管炎的一種，致殘致死率較高，在人口眾多的現代，COPD發病率高達9%～10%[5]。目前COPD病因尚未了解清楚，主流觀點認為與阻塞性肺氣腫有關，外界空氣中粉塵、有毒顆粒以及吸煙等是COPD患者發病的幾項比較嚴重影響因素。一般患者表現為慢性咳嗽、喉部濃痰、呼吸急促、呼吸困難等臨床癥狀[6]。COPD急性加重期患者若沒有及時得到有效治療，容易進一步引起肺心病和慢性呼吸性衰竭疾病，極不利于患者預后，嚴重威脅患者生命安全[7]。

噻托溴銨是一種選擇性激動M樣受體的抗膽堿藥物，特別是抑制M3受體，長效激動支氣管平滑肌，收縮支氣管平滑肌，直接擴張支氣管，有效改善患者FEV1水平，提高肺活量，緩解呼吸困難等癥狀[8-9]。而噻托溴銨生物利用度在20%左右，口服時有明顯的首關效應，但不透過血腦屏障，患者吸入5 min后血藥濃度即可達到峰值，因此臨床治療上普遍采用口腔吸入式給藥，噻托溴銨半衰期為5～6 d，經腎臟代謝，余下的通過糞便排出。

處于急性加重期的COPD患者血清中TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯上升，TNF-α、IL-6和IL-8均屬于炎癥細胞因子。細胞因子是多肽類細胞調節物質，而炎癥細胞因子是參與炎性反應的各種細胞因子。患者血清內TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯高于健康人，而使用抗膽堿藥物噻托溴銨治療后，TNF-α、IL-6、IL-8水平也明顯下降，體內炎性反應明顯減少，而只進行常規基礎治療的患者TNF-α和IL-6水平雖然有較小幅度的變化，但是血清中IL-8水平基本無變化，患者炎性反應未見減少，病情仍然沒有得到及時控制，可見噻托溴銨能有效治療COPD急性加重期患者導致的炎性反應，提高生活質量。

觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FVC(%)和FEV1%均較治療前明顯上升，肺功能恢復較好，經治療后可恢復至正常水平，同時PaCO2下降，并且PaO2明顯上升，氧氣吸入量逐步升高，無需其他呼吸機輔助，呼吸自由順暢，肺功能明顯改善；而常規治療的患者肺功能實驗室指標并未見有太多變化，PaCO2和PaO2較治療前變化也不是很明顯，有部分患者呼吸仍需呼吸機的輔助。證實噻托溴銨能長久持續作用于患者支氣管平滑肌，進一步改善COPD急性加重期患者肺功能，與相關研究報道相似[10]。

噻托溴銨為抗膽堿類藥物，不良反應相對較多。如本院接受噻托溴銨治療的患者中有3例患者用藥后出現口干、咳嗽加重的現象，2例患者主訴咽部輕微不適，1例患者竇性心動過速，不良反應發生率為12.50%，但是各項癥狀較輕微，無需對癥治療，停藥3 d內所有不良反應自行消失，在安全用藥的范疇內噻托溴銨仍是一種治療急性期COPD的理想藥物。

綜上所述，噻托溴銨能明顯降低COPD急性加重期患者血清中各項炎癥因子水平，減少炎性反應，同時進一步提高FEV1和PaO2的值，增強患者氧氣吸入量，有效改善患者肺功能，不良反應癥狀輕微，安全性相對較高，臨床療效好，值得廣泛推廣使用。

[1]張秀蓮，蔣勝華．老年慢性阻塞性肺疾病合并肺結核的早期診斷及治療探討[J]．臨床肺科雜志，2011，16(1)：67-68．

[2]王亞勤，鄭彩娥．應用綜合康復護理措施改善老年慢性阻塞性肺疾病患者肺功能[J]．中華護理雜志，2012，47(1)：25-27．

[3]劉秀云，張倩云．噻托溴銨治療中度慢性阻塞性肺疾病穩定期的臨床療效觀察[J]．實用醫學雜志，2011，27(6)：1074-1075．

[4]孫武裝，孫佳瑋，張萍，等．慢性阻塞性肺疾病并發肺動脈高壓、肺心病患者血漿脂肪炎癥因子、一氧化氮、一氧化氮合成酶水平及臨床意義的探討[J]．中國全科醫學，2011，14(2)：140-142．

[5]包明紅，梅曉冬．慢性阻塞性肺疾病急性加重期聯合吸入藥物治療的臨床研究[J]．臨床肺科雜志，2011，16(7)：1018-1020．

[6]李娥，錢緒芬．慢性阻塞性肺疾病合并慢性呼吸衰竭患者應用家庭無創通氣的護理干預[J]．護士進修雜志，2011，26(10)：949-950．

[7]劉磊，張薇，朱莉莉，等．噻托溴銨及氨茶堿對穩定期慢性阻塞性肺病患者氣道重塑的影響[J]．中國醫院藥學雜志，2011，31(12)：1004-1006．

[8]姜鋒，李曉明，張慶．國產噻托溴銨粉吸入劑對穩定期中重度COPD患者的臨床療效[J]．中國老年學雜志，2012，32(3)：506-508．

[9]饒理強，蔡博，肖堅懷，等．噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺疾病穩定期的療效觀察[J]．實用醫學雜志，2012，28(10)：1713-1714．

[10]趙沙沙，關英慧，鄒奇，等．噻托溴銨聯合沙美特羅丙酸氟替卡松治療老年慢性阻塞性肺病的臨床療效評價[J]．中國老年學雜志，2012，32(13)：2699-2701．

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.13.054

A

1672-9455(2015)13-1940-03

2015-01-20

2015-03-18)