新藥不能停 研發(fā)靠創(chuàng)新

文 嚴(yán)佳婧

新藥不能停 研發(fā)靠創(chuàng)新

文 嚴(yán)佳婧

在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，整體低投入和失敗零容忍都是絆腳石。

求醫(yī)問(wèn)藥恐怕是人一生中很難避開(kāi)的苦差事，在中國(guó)，諱疾忌醫(yī)的現(xiàn)象并不少見(jiàn)?？床‰y，治病難，買藥難曾經(jīng)一度是社會(huì)的熱點(diǎn)話題，尤其是對(duì)于中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的現(xiàn)狀，許多人都頗有微詞。國(guó)內(nèi)平價(jià)藥物如鹽酸金霉素眼藥膏曾經(jīng)停產(chǎn)，而所謂自主研發(fā)的新藥又往往面臨仿制、山寨的質(zhì)疑。到底是什么在主宰中國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng)，又是什么成為了新藥研發(fā)的阻力與動(dòng)力？在第二屆“華東戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展創(chuàng)新論壇”上，記者采訪了相關(guān)專家。

過(guò)去一年于朦朧是這樣度過(guò)的：用330天的時(shí)間在劇組里演戲，用不在劇組的時(shí)間錄制完整張音樂(lè)新專輯。工作日夜輪轉(zhuǎn)無(wú)休，于朦朧反而對(duì)工作越來(lái)越生出眷戀之心，劇組在哪兒，心就定在哪兒。

真落后還是偽對(duì)比

“中國(guó)的藥物研發(fā)水平比西方國(guó)家差了二十到三十年！”無(wú)論是二十、三十抑或五十，似乎總有人在刻意強(qiáng)調(diào)中國(guó)目前的藥物研究能力差，跟不上時(shí)代的步伐。不可否認(rèn)的是差距確實(shí)存在，然而這真的是目前國(guó)內(nèi)外對(duì)比之后的實(shí)情嗎？上海醫(yī)藥臨床研究中心副主任許俊才認(rèn)為這是一種對(duì)于大眾的誤導(dǎo)，他指出：“這種說(shuō)法是一種政治提法，不是科學(xué)提法?！笨紤]到中國(guó)與西方國(guó)家的國(guó)情有著許多本質(zhì)上的差異，這種對(duì)比是不科學(xué)的。

目前在國(guó)內(nèi)，一款新藥從開(kāi)始研發(fā)到最終批準(zhǔn)上市，一般要經(jīng)過(guò)兩個(gè)階段。第一步是新藥的研發(fā)和上市。一款新藥首先要申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，拿到批文后開(kāi)始臨床試驗(yàn)，研發(fā)成功后還需要注冊(cè)審批才能上市。拿到新藥批文還只是萬(wàn)里長(zhǎng)征走完了第一步，藥品還需要進(jìn)入市場(chǎng)進(jìn)行銷售。在中國(guó)，藥品進(jìn)入醫(yī)院銷售，必須通過(guò)省級(jí)準(zhǔn)入和醫(yī)院準(zhǔn)入，省級(jí)準(zhǔn)入也就是藥品招標(biāo)。全國(guó)人大代表、天士力董事長(zhǎng)閆希軍曾經(jīng)在接受《證券日?qǐng)?bào)》記者采訪時(shí)，再提新藥審批的拖沓以及醫(yī)療體制改革的迫切。他坦言，新藥進(jìn)入審批流程需要十年到十三年，報(bào)上去的時(shí)候是最先進(jìn)的，出來(lái)卻成了最落后的?？梢哉f(shuō)，進(jìn)去的是新藥，出來(lái)便成了“舊藥”。

A組30例患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間分別為(24.95±2.46)min、(20.76±3.62)ml、(3.86±1.41)d。B組22例患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間分別為(52.01±7.13)min、(60.03±7.08)ml、(4.39±2.39)d。兩組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間比較的t值分別為19.696、27.078、2.107,P=0.000,差異有顯著性。

做新藥更要新觀念

盡管看病吃藥是最正常和普遍的治療過(guò)程，然而中國(guó)的國(guó)情卻有了一種別樣的情形，許俊才副主任用“保健品滿天飛”形容了目前國(guó)內(nèi)混亂的現(xiàn)狀。特效藥、偏方藥等名目不一的產(chǎn)品不禁讓人想要發(fā)問(wèn)：“到底是搞健康產(chǎn)業(yè)，還是做藥物研發(fā)？”

盡管社會(huì)上對(duì)于新藥研發(fā)給予了關(guān)注，炒熱了話題，但是頂級(jí)科學(xué)家的誕生是小概率事件，不應(yīng)該盲目地將關(guān)注點(diǎn)放在所謂的天才研究者的身上。這一點(diǎn)在小保方晴子的STAP細(xì)胞造假事件中就能看出端倪：鎂光燈下的科研者最終成為了鬧劇的主角。而先進(jìn)的儀器也不是發(fā)明新藥的決定因素。器和技必須得到分別對(duì)待，并非花重金打造和堆砌高昂代價(jià)的實(shí)驗(yàn)室，就一定會(huì)在其中孕育出奇跡。開(kāi)發(fā)機(jī)遇總是留給長(zhǎng)期追求的科學(xué)家的。

從過(guò)去的人多力量大，到如今的錢多力量大，都不是健康的科研理念。在美國(guó)，藥品開(kāi)發(fā)動(dòng)輒十?dāng)?shù)億美元，還伴隨著失敗的風(fēng)險(xiǎn)。而在中國(guó)，人們可能最追求的是多快好省，以及對(duì)失敗的零認(rèn)可，這就間接導(dǎo)致做仿制藥成為了更“安全”的出路。實(shí)際上科學(xué)并不是一蹴而就的，謀求創(chuàng)新和發(fā)展，也不能是某個(gè)企業(yè)或者研究室單槍匹馬地挑重?fù)?dān)。

2013年10月，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于促進(jìn)健康服務(wù)業(yè)發(fā)展的若干意見(jiàn)》，提出大力開(kāi)展健康咨詢和疾病預(yù)防，促進(jìn)以治療為主轉(zhuǎn)向預(yù)防為主

我指的是在這個(gè)房間里，我看到萍萍聽(tīng)了我的話以后，臉上的肌肉抽了兩下，我心想這是微笑嗎？我問(wèn)萍萍：“你怎么了？”

許俊才同時(shí)還指出了新藥開(kāi)發(fā)中的若干觀念誤區(qū)：“首先，藥品不應(yīng)該有國(guó)界?？梢杂蟹N族差異，但是不應(yīng)有國(guó)別差異。其次，‘中西醫(yī)結(jié)合’這個(gè)提法不妥當(dāng)。科學(xué)不應(yīng)該姓中或者姓西。中醫(yī)不同于西醫(yī)，需要人為劃分定界。最后，要用當(dāng)代科學(xué)的語(yǔ)言讓人明白藥物的科學(xué)性，而不是用神秘的文化差異來(lái)解釋自己不了解、不熟悉的東西?！彼€強(qiáng)調(diào)，新藥的發(fā)明不是群眾運(yùn)動(dòng)。

如此長(zhǎng)期和復(fù)雜的審核制度在于保證新藥的安全性和專利性。有業(yè)內(nèi)人士指出：“CFDA（中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）的總編制是300多人，這個(gè)編制數(shù)不是CFDA想增加就能增加的?！比藛T不足可能是導(dǎo)致審批流程耗時(shí)過(guò)長(zhǎng)的一個(gè)方面。反觀其他西方國(guó)家，在人員配置上，審批快的國(guó)家如美國(guó)FDA有四千多人，歐洲藥品管理局（EMA）有三千多人?？梢哉f(shuō)能夠達(dá)到目前的審批速度，CFDA已經(jīng)是快馬加鞭了。

本研究以ER陽(yáng)性的人乳腺癌他莫昔芬耐藥細(xì)胞株MCF-7R和T47DR為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，檢測(cè)耐藥細(xì)胞中PGRN的表達(dá)情況，然后通過(guò)干擾PGRN表達(dá)，探討PGRN對(duì)乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生他莫昔芬耐藥性的作用。

開(kāi)放合作共謀發(fā)展

盡管看起來(lái)有諸多困難，我國(guó)的政策對(duì)于醫(yī)藥研發(fā)的支持還是相當(dāng)給力。2013年10月，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于促進(jìn)健康服務(wù)業(yè)發(fā)展的若干意見(jiàn)》，提出大力開(kāi)展健康咨詢和疾病預(yù)防，促進(jìn)以治療為主轉(zhuǎn)向預(yù)防為主?！兑庖?jiàn)》還提出，全面發(fā)展中醫(yī)藥醫(yī)療保健服務(wù)，推廣科學(xué)規(guī)范的中醫(yī)保健知識(shí)及產(chǎn)品。2014年1月，《上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)計(jì)劃（2014-2017年）》發(fā)布，提出在確保產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)模和一定增速的情況下，要更加注重產(chǎn)業(yè)發(fā)展質(zhì)量和企業(yè)主體培育，更加注重產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力。2014年7月，《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法（征求意見(jiàn)稿）》啟動(dòng)意見(jiàn)征集。而藥品注冊(cè)監(jiān)管政策的變化也在鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新?！端幤饭芾矸ā芳啊端幤纷?cè)管理辦法》又將修訂，更加鼓勵(lì)創(chuàng)新藥物研發(fā)；放開(kāi)仿制藥審批準(zhǔn)入時(shí)間，未來(lái)仿制藥研發(fā)效率至關(guān)重要；新版GMP開(kāi)始實(shí)施，制藥企業(yè)成本壓力顯現(xiàn)，企業(yè)對(duì)新藥的需求增強(qiáng)。

上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司科研發(fā)展部總經(jīng)理柯櫻女士提出了我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的“三步走”戰(zhàn)略：“20世紀(jì)90年代是積累階段，初步建立自主創(chuàng)新體系的框架和雛型。目前我們正處于崛起階段，居國(guó)際新藥研發(fā)‘第二方陣’的領(lǐng)先地位。到未來(lái)的2020年，有望進(jìn)入跨越階段，在國(guó)際先進(jìn)行列中占有一席之地?！痹谶@個(gè)過(guò)程中，我們必須明確戰(zhàn)略目標(biāo)并實(shí)現(xiàn)兩個(gè)歷史性轉(zhuǎn)變：一是從仿制為主走向創(chuàng)新為主，二是從制藥大國(guó)走向醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)。

這不是單打獨(dú)斗就能完成的使命，因此全國(guó)各地都在謀求產(chǎn)學(xué)研的開(kāi)放合作。以上海醫(yī)藥為例，其正在努力打造上海醫(yī)藥新三年發(fā)展規(guī)劃，以上海醫(yī)藥中央研究院為基地，繼續(xù)開(kāi)放合作，創(chuàng)新發(fā)展，企業(yè)成為創(chuàng)新主體，提升企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力。在山東，同濟(jì)大學(xué)、煙臺(tái)開(kāi)發(fā)區(qū)、煙臺(tái)榮昌制藥共建生物新藥創(chuàng)制聯(lián)合平臺(tái)及開(kāi)發(fā)基地。通過(guò)這個(gè)平臺(tái)，加速產(chǎn)學(xué)研結(jié)合建設(shè)，完善抗體藥物創(chuàng)新研發(fā)體系；加強(qiáng)源頭創(chuàng)新，開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新品種；建設(shè)國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的抗體藥物大規(guī)模生產(chǎn)基地，占地面積400畝，得到“重大新藥創(chuàng)制”科技專項(xiàng)支持。

無(wú)論未來(lái)的前景如何，可以肯定的是，在國(guó)內(nèi)很難憑借單個(gè)企業(yè)的技術(shù)和實(shí)力完成重大的藥品創(chuàng)制，因此更需要聯(lián)合研究院所和各大企業(yè)，達(dá)到合作共贏的目標(biāo)。