LTE4和鼻咽分泌物ECP對毛細支氣管炎治療和預后的影響*

侯秀玲,王敬敏,劉冬梅,李雪萍

(河北省保定市第二中心醫院兒科 072750)

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·論 著·

LTE4和鼻咽分泌物ECP對毛細支氣管炎治療和預后的影響*

侯秀玲,王敬敏,劉冬梅,李雪萍

(河北省保定市第二中心醫院兒科 072750)

目的 探討尿白三烯E4(LTE4)和鼻咽分泌物嗜酸性細胞陽離子蛋白(ECP)對呼吸道合胞病毒(RSV)毛細支氣管炎患兒治療和預后的影響。方法 選取2014年1月至2015年3月保定市第二中心醫院兒科住院RSV毛細支氣管炎患兒79例作為研究對象，設為RSV毛細支氣管炎組，均采用常規西醫治療，選取同期涿州市健康小兒75例作為健康對照組，均檢測LTE4和ECP水平，觀察治療前、后和兩組之間以上指標變化情況。結果 治療前，治療后3、7、14、21 d RSV毛細支氣管炎患兒LTE4水平分別為(176.35±78.24)、(164.35±71.45)、(112.45±54.62)、(67.55±25.24)、(41.35±10.57)pg/mL；ECP水平分別為(98.56±61.57)、(88.34±43.64)、(61.46±24.66)、(50.41±17.84)、(34.68±12.54)μg/L，治療后明顯低于治療前，治療前、后比較差異均有統計學意義(P<0.05)。治療前健康對照組受試者LTE4、ECP水平均明顯低于RSV毛細支氣管炎患兒，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；RSV患兒治療末LTE4、ECP水平與健康對照組受試者比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 LTE4和鼻咽分泌物ECP能反映出RSV毛細支氣管炎患兒的治療進展和預后情況，在臨床上有一定指導意義。

尿白三烯； 鼻咽分泌物嗜酸性細胞陽離子蛋白； 呼吸道合胞病毒，毛細支氣管炎； 臨床效果

呼吸道合胞病毒(RSV)毛細支氣管炎是嬰幼兒急性下呼吸道常見感染類型，本病好發于2歲以下小兒，高發年齡為6個月左右[1]。目前在治療措施上無特效藥物，也缺乏客觀免疫學依據，而免疫因素在兒童哮喘中起很重要作用。本研究觀察尿白三烯E4(LTE4)和鼻咽分泌物嗜酸性細胞陽離子蛋白(ECP)對RSV毛細支氣管炎患兒治療進展和預后影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年3月保定市第二中心醫院兒科住院毛細支氣管炎79例患兒作為研究對象，男54例，女25例；年齡1個月至2歲，平均(1.5±0.3)歲；病程6 h至4 d，平均(1.9±1.1)d。納入標準：(1)直接免疫熒光法檢測RSV抗原陽性，確診為RSV患者；(2)毛細血管炎診斷標準為符合《實用兒科學》診斷標準[2]；(3)首次發病，入院2周未使用糖皮質激素；(4)無基礎疾病或免疫缺陷。健康對照組選取同期涿州市健康小兒75例，男52例，女23例；年齡35 d至5歲，平均(1.7±0.4)歲。兩組在性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。健康對照組中既往無喘息、濕疹和其他過敏性疾病，無家族哮喘史。

1.2 方法

1.2.1 LTE4檢測 LTE4檢測均在檢查前24 h留取尿標本約8 mL進行肌酐檢測，2 mL置于-20 ℃保存，檢測LTE4水平，采用競爭性酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測LTE4水平，試劑盒購于美國ADW公司。

1.2.2 ECP檢測 所有患者均抽取4.5%高滲氯化鈉溶液超聲霧化吸入法，收集和處理痰液，經處理后取上層清液，在-70 ℃凍存。檢測方法采用呼吸道病毒快速診斷試劑，操作方法均按說明書執行。觀察治療前和治療后3、7、14、21 d以上指標變化情況。RSV毛細支氣管炎患者治療采用支氣管擴張劑，如沙丁胺醇和異丙托溴銨等，同時支持性治療，如靜脈補液，吸入濕化氧，減少呼吸道分泌物和保持氣道通暢等，必要時行氣管切開和機械通氣等。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 RSV毛細支氣管炎治療前后LTE4、ECP水平比較 見表1。治療前和治療后3、7、14、21 d LTE4、ECP水平比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療時間越長，以上指標水平逐步下降。

表1 RSV毛細支氣管炎治療前、后LTE4、ECP水平比較

注：與治療前比較，▲P<0.05。

2.2 兩組治療前、后LTE4、ECP水平比較 見表2、3。兩組LTE4、ECP水平比較，治療前LTE4、ECP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療末LTE4、ECP水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 治療前兩組LTE4、ECP水平比較

表3 治療末兩組LTE4、ECP水平比較

3 討 論

有研究稱，嗜酸性粒細胞增多和細胞免疫功能異常是RSV毛細支氣管炎患者特征，激活的嗜酸性粒細胞(EOS)分泌ECP、堿性蛋白等物質，從而造成支氣管損傷、支氣管平滑肌收縮、微血管滲漏、黏膜水腫后造成血小板聚集等炎性反應，產生氣道高反應性和喘息發作[3]。有研究證實，RSV毛細支氣管炎患者外周血中EOS水平和氣道炎性反應嚴重程度呈正相關[4]。而ECP作為嗜酸性細胞釋放分泌的一種核糖核酸酶，是反映哮喘患者氣道炎性反應發生、發展變化的主要指標，ECP能直接損傷氣道上皮細胞，造成氣道高反應、氣道痙攣和肺功能受損。有報道稱，ECP和哮喘氣道炎性反應強度相關，且主要表現在氣道高反應性發展的早期階段，對預測氣道高反應性，監測兒童哮喘病情嚴重程度指標和臨床用藥有幫助[5]。本研究中RSV毛細支氣管炎患者ECP水平明顯較健康對照組高，但經過一系列治療后該指標明顯下降，且下降幅度隨著治療時間延長而逐漸下降，這說明該指標能反映RSV毛細支氣管炎患者的預后，且對治療效果有一定臨床指導意義，這與文獻[6]報道結果一致，均顯示出ECP是RSV毛細支氣管炎相對特異的指標。有報道稱，RSV毛細支氣管炎常作為支氣管哮喘第一次發作，且在臨床上約有33%～50%患者會演變為哮喘[7]。對于哮喘患者其呼吸道炎性反應是否和支氣管哮喘存在相似細胞學基礎，或者嗜酸性細胞升高的氣道炎性反應患者，日后是否會進展為哮喘，這在臨床上目前仍是研究的重點內容[8]。本研究隨訪時間較短，且病例數較少，未納入研究。

細胞免疫機制研究顯示，RSV毛細支氣管炎和哮喘之間存在類似細胞因子分泌異常，LTE4作為一類脂質介質，主要有LTE4、LTD4等，LTE4是白三烯在細胞受刺激后磷脂酶A2促使膜磷脂裂解，釋放出花生四烯酸，花生四烯酸則在5-脂氧酶作用下形成LTE4，該物質在臨床上主要有以下幾個方面活性[9]：引起氣道平滑肌收縮，且較血小板激活因子、組胺能力強1 000倍以上；增加血管通透性和增加分泌物黏性；促進炎性反應細胞，如嗜酸性細胞在氣道內聚集，而嗜酸性細胞又是LT的重要來源；促進氣道結構細胞，如氣道上皮細胞、成纖維細胞等增殖，參與氣道重塑。本研究結果顯示，LTE4在RSV毛細支氣管炎中呈高水平表達，較健康人群明顯升高，故在臨床上可作為診斷該疾病的指標之一。但在治療3、7、14、21 d后，患者LTE4水平明顯下降，這說明了該指標能反映治療后療效情況，能在一定程度上判斷預后情況。這和臨床上多數報道一致，均說明了LTE4可作為RSV毛細支氣管炎治療后預后的評定指標。

有研究顯示，對RSV毛細支氣管炎患者，能否就根據LTE4、ECP進行臨床診治評定標準[10]。本研究結果顯示，LTE4、ECP均屬于不同的檢查方法，且二者無相關性。一方面是因為毛細支氣管炎是病毒感染造成呼吸道感染性疾病，感染因素較過敏因素更主要；另一方面，LTE4來源廣泛，且會受多種細胞因子調控，和ECP關系并非是線性相關，故在臨床上需分開進行檢測[11]。但二者均可作為RSV毛細支氣管炎臨床治療和預后的判斷指標之一。

另外，對RSV毛細支氣管炎的治療，除了臨床上常用的抗病毒、支氣管擴張劑和預防性用藥外，運用疫苗成為熱點。對RSV毛細支氣管炎危險因素(如早產、生后6個月內感染、營養不良、先天性心臟病)和環境因素(包括多胎妊娠、年齡小等)在臨床上要早期做好預防，以免進展為哮喘。

[1]王愛珍,張振宇,趙羅忠，等.呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒尿白三烯E4水平變化及其臨床意義[J].實用兒科臨床雜志,2013,25(16):1241-1242.

[2]吳榮熙,王國健,李孟榮，等.ECP和IL-4、IL-5與RSV毛細支氣管炎發病機制相關性研究[J].中國實用兒科雜志,2014,16(5):283-285.

[3]董琳,黃達樞,陳小芳，等.丙種球蛋白治療RSV毛細支氣管炎的臨床及免疫學研究[J].臨床兒科雜志,2011,19(2):100-101.

[4]陳福將,李昌崇,羅運春，等.布地奈德對RSV毛支患兒鼻咽分泌物中MCP-4 MDC水平的影響[J].浙江臨床醫學,2012,10(12):1548-1550.

[5]梁若楓.呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎臨床特征及其預后隨訪[D].杭州：浙江大學,2013:47-49.

[6]李蘭,王智斌,李敏，等.呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒T細胞亞群檢測的臨床價值[J].中國當代兒科雜志,2012,7(5):421-422.

[7]黃娟.呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒尿白三烯E4的測定和臨床意義[D].廣州：中山大學,2011:86-88.

[8]陳秋芳.RSV毛細支氣管炎患兒NPS-ECP、尿LTE4的測定及再發喘息的危險因素分析[D].溫州：溫州醫學院,2012:52-54.

[9]陳秋芳,張海鄰,余剛，等.呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒炎癥遞質的變化[J].臨床兒科雜志,2014,4(2):115-117.

[10]董琳,黃志英,張亞麗，等.白介素-4基因C-33T多態性與呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的相關性[J].臨床兒科雜志,2012,27(2):169-171.

[11]姚歡銀,王偉,王小仙，等.特應質對呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒鼻咽吸出物IL-4和IL-12及干擾素-γ水平的影響[J].中國全科醫學,2011,14(8):913-915.

Effects of LTE4 and nasopharyngeal secretions ECP on the treatment and prognosis of bronchiolitis*

HOUXiu-ling,WANGJing-min,LIUDong-mei,LIXue-ping

(DepartmentofPaediatrics,SecondCentralHospitalofBaoding,Baoding,Hebei072750,China)

Objective To investigate the effects of urinary leukotriene E4 (LTE4) and nasopharyngeal secretions eosinophil cationic protein (ECP) on the treatment and prognosis of children with respiratory syncytial virus (RSV) bronchiolitis.Methods 79 children with RSV bronchiolitis hospitalized in Department of Paediatrics,Second Central Hospital of Baoding,Baoding from January 2014 to March 2015 were enrolled as RSV bronchiolitis group,and were treated by conventional therapy.79 healthy children of Zhuozhou City were selected as normal control group.The levels of LTE4 and ECP in the two groups were detected,their changes were observed before and after the treatment.Results The LTE4 levels of RSV bronchiolitis group were (176.35±78.24),(164.35±71.45),(112.45±54.62),(67.55±25.24) and(41.35±10.57)pg/mL respectively before and 3,7,14,21 d after the treatment,and the ECP levels respectively were (98.56±61.57),(88.34±43.64),(61.46±24.66),(50.41±17.84) and(34.68±12.54)μg/L.After the treatment,the levels of LTE4 and ECP significantly decreased (P<0.05).Before the treatment,the levels of LTE4 and ECP of RSV bronchiolitis group were significantly higher than those of normal control group (P<0.05).After the treatment,there was no differences of LTE4 and ECP levels between RSV bronchiolitis group and normal control group (P>0.05).Conclusion The levels of LTE4 and ECP can reflect the treatment progress prognosis of children with RSV bronchiolitis,which have a certain significance in clinical practice.

urinary leukotriene; nasopharyngeal secretions ECP; RSV,bronchiolitis; clinical effect

河北省科學技術研究與發展攻關計劃資助項目(072761414)。

侯秀玲，女，本科，副主任醫師，主要從事兒科危重癥疾病和呼吸系統疾病臨床方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.010

A

1672-9455(2015)24-3637-02

2015-05-25

2015-07-19)