18 602例高同型半胱氨酸血癥患者分布分析

才淑芳，笪思穎，盧玉娟，王金權，戎 瑤，趙立冬，劉 晶，戎秀格△

(1.河北省唐山市工人醫院檢驗科 063000；2.開灤總醫院腫瘤科，河北唐山 063000；3.大連醫科大學 116044)

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·臨床研究·

18 602例高同型半胱氨酸血癥患者分布分析

才淑芳1，笪思穎1，盧玉娟1，王金權1，戎 瑤2，趙立冬3，劉 晶1，戎秀格1△

(1.河北省唐山市工人醫院檢驗科 063000；2.開灤總醫院腫瘤科，河北唐山 063000；3.大連醫科大學 116044)

目的 通過對唐山地區18 602例高同型半胱氨酸(Hcy)血癥患者的數據分布進行分析，探討高同型半胱氨酸血癥患者在不同年齡、不同性別的分布差異，以及高同型半胱氨酸血癥在各類相關疾病中的分布情況。方法 收集2014年1月至2015年4月男性Hcy>9.5 μmol/L、女性Hcy≥8.5 μmol/L的18 602例高同型半胱氨酸血癥患者的血清標本。結果 男性患者高同型半胱氨酸水平段高峰在大于15.0～30.0 μmol/L，女性患者高同型半胱氨酸水平段高峰在小于14.0 μmol/L；男女患者高同型半胱氨酸水平年齡高峰集中分布在大于60～70歲。高同型半胱氨酸血癥主要疾病分布依次為不穩定型心絞痛、腦梗死、冠心病、椎基底動脈供血不足、糖尿病、心肌梗死、肺炎、心律失常、乳腺癌、高血壓、腦出血、腎衰竭、胃炎、冠狀動脈粥樣硬化等。結論 多種疾病可以出現同型半胱氨酸水平升高，而心腦血管病、糖尿病、高血壓患者是高同型半胱氨酸血癥的高發人群；應特別關注大于60～70歲的高同型半胱氨酸血癥人群，及早干預治療，預防疾病發生。

高同型半胱氨酸血癥； 分布分析； 血管損傷

各種原因導致的空腹血清總同型半胱氨酸(Hcy)水平升高稱為高同型半胱氨酸血癥(HHcy)[1]。2004年，在Toole等[2]進行的著名“預防腦卒中的維生素干預RCT試驗”(VISP試驗)中明確定義男性Hcy>9.5 μmol/L、女性Hcy≥8.5 μmol/L即可確診為輕到中度HHcy，并納入受試人群。HHcy能夠導致血管內皮損傷，引起炎性反應，還可使血管平滑肌細胞受到損傷，從而引起腦梗死、心肌梗死、糖尿病、腫瘤等HHcy相關疾病，Hcy也是一種反應性血管損傷氨基酸，糖尿病腎病患者血清中Hcy水平升高與糖尿病大血管和微血管病變的發病有關[3]。本文通過回顧分析河北省唐山市工人醫院2014年1月至2015年4月18 602例HHcy患者的數據，分析HHcy患者男女、年齡及疾病分布情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北省唐山市工人醫院2014年1月至2015年4月住院男性Hcy>9.5 μmol/L、女性Hcy≥8.5 μmol/L的HHcy患者18 602例，其中男9 724例，女8 878例；年齡30～79歲，平均(60.64±14.60)歲。

1.2 儀器與試劑 采用循環酶法進行檢測，使用Olympus AU5400全自動生化分析儀，試劑由四川邁克生物科技股份有限公司提供，所用試劑、標準品均為相應公司配套產品，檢測全程均嚴格按照試劑說明書進行，每天在測定標本前，先測定質控結果，質控結果在控才開始測定標本。

1.3 方法 清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL置于普通真空管中,待凝固后離心機4 200 r/min離心5 min，分離血清。

1.4 主要疾病診斷標準 (1)不穩定型心絞痛：根據中華醫學會心血管學分會2000年制定的“不穩定型心絞痛診斷和治療建議”；(2)腦梗死：符合1995 年第四屆全國腦血管病學術會議修訂的急性腦梗死診斷標準，并經頭顱CT和/ 或MRI 檢查確診；(3)椎基底動脈供血不足：參照1996年全國腦血管會議分類及診斷標準；(4)2型糖尿病：診斷依據1999年WHO制定的糖尿病診斷分型標準。

1.5 數據收集方法 由于本次調查研究所涉及的疾病及數據均較多，為保證分析結果的準確性，于醫院信息科拷取患者電子版病例包含患者的全部基本信息，統一采用出院最終疾病診斷結果(第一疾病診斷)，所收集的患者數據真實準確可靠。

1.6 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行處理，計算計數資料以例數和百分率進行匯總，利用直方圖進行描述，采用χ2檢驗統計，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 唐山地區男、女不同年齡段不同Hcy水平患者分布情況 見表1、2。由表1、2可見，女性Hcy不同水平年齡集中分布在大于60～70歲。男性Hcy<14.0 μmol/L時，集中分布在大于50～60歲；Hcy>14.0 μmol/L時，集中分布在大于60～70歲。Hcy<14.0 μmol/L時，在大于50～60歲、>60～70歲、>70～79歲年齡組，男性百分比明顯低于女性。Hcy在14.0～15.0 μmol/L時，在30～40歲、>40～50歲年齡組，男性百分比明顯高于女性。Hcy>15.0～30.0 μmol/L時，在30～40歲、>40～50 歲、>50～60歲、>60～70歲年齡組，男性百分比明顯高于女性。當Hcy >30.0 μmol/L時，全年齡組(30～40歲、>40～50歲、>50～60歲、>60～70歲、>70～79歲)男性百分比明顯高于女性。男性高Hcy水平段高峰在大于15.0～30.0 μmol/L，女性高Hcy水平段高峰在小于14.0 μmol/L；男女高水平Hcy年齡高峰集中分布在大于60～70歲。

表1 男性不同年齡段不同Hcy水平患者分布情況[n=9 724,n(%)]

表2 女性不同年齡段不同Hcy水平患者分布情況[n=8 878,n(%)]

2.2 唐山地區HHcy患者在各種疾病中的分布情況 18 602例HHcy患者在不同疾病的分布構成比前20位分別是：不穩定型心絞痛3 376例(18.15%)、腦梗死2 008例(10.79%)、冠心病1 740例(9.36%)、椎基底動脈供血不足1 398例(7.52%)、糖尿病1 370例(7.36%)、心肌梗死1 039例(5.59%)、肺炎707例(3.80%)、心律失常575例(3.09%)、乳腺癌490例(2.63%)、高血壓446例(2.40%)、腦出血349例(1.88%)、腎衰竭287例(1.54%)、胃炎265例(1.42%)、冠狀動脈粥樣硬化261例(1.40%)、氣管炎+支氣管炎248例(1.33%)、甲狀腺腫226例(1.22%)、胰腺炎215例(1.16%)、短暫性腦缺血發作211例(1.14%)、膽囊炎165例(0.89%)、腹股溝疝146例(0.78%)、其他疾病3 078例(16.55%)。

3 討 論

Hcy是一種致血管損傷性氨基酸，與血管內皮細胞損傷、炎性反應、血栓形成、血管平滑肌增殖、血管鈣化等有關[4]。Hcy是蛋氨酸脫甲基的中間代謝產物，除遺傳因素，日常飲食、年齡等因素外，疾病和藥物也是影響Hcy代謝，造成Hcy水平升高的主要因素。1969年McCully提出Hcy水平與冠心病有相關性后，國內外大量臨床和基礎研究結果發現，Hcy是冠心病的獨立危險因素之一[5]。近年來相關研究表明，HHcy與外周血管病變、缺血性腦血管疾病、糖尿病等疾病相關。

由于Hcy在人體內不能合成，當遺傳因素或是外部疾病因素等造成血Hcy水平異常升高時，則會形成HHcy。影響Hcy升高的相關因素有很多，如遺傳因素造成代謝障礙、維生素B12、葉酸等營養因素、卡馬西平等藥物的影響、腎衰竭等疾病的發生，大量飲酒吸煙的不良生活方式都會導致Hcy水平升高。Hcy升高會直接損傷血管的內皮細胞結構，從而導致細胞凋亡，同時也會引起動脈血管平滑肌細胞的過多生長、增殖、纖維化，使血管內皮增厚，動脈血管彈性減弱，這兩種因素均會導致動脈硬化[6]。動脈粥樣硬化若引起心肌缺血缺氧或壞死，則會導致冠心病；動脈內粥樣硬化病變多會阻塞管腔，若雙側椎動脈發生阻塞，則可出現椎基底動脈供血不足的癥狀；動脈粥樣硬化后脫落的栓子易隨血流進入腦中，動脈形成栓塞，易導致腦梗死發生[7]。在Shimomura等[8]的研究發現，合并HHcy的2型糖尿病患者與Hcy水平正常的患者，存在更嚴重的胰島素抵抗，這可能間接提示HHcy可能有胰島素抵抗的作用，從而引起2型糖尿病發生。

Soinio等[9]和Selhub等[10]的研究將血漿Hcy>14 .0 μmol/L定義為血漿高同型半胱氨酸，并證實合并糖尿病的患者當Hcy > 14.0 μmol/L時5年病死率是非糖尿病患者的1.9 倍。另一項前瞻隊列研究結果顯示，當Hcy>15.0 μmol/L時7 年隨訪糖尿病患者冠心病事件明顯升高[11]。

Northern Manhattan隊列研究結果表明，當Hcy在10.0～15.0 μmol/L時，≥65歲人群即增加聯合血管事件的風險[12]。

本研究結果表明，男性高Hcy水平段高峰在大于15.0～30.0 μmol/L，女性高Hcy水平段高峰在小于14.0 μmol/L；男女高Hcy水平年齡高峰集中分布在大于60～70歲。

唐山地區住院HHcy患者主要分布在不穩定型心絞痛、腦梗死、冠心病、椎基底動脈供血不足、糖尿病、心肌梗死、肺炎、心律失常、乳腺癌、高血壓、腦出血、腎衰竭、胃炎、冠狀動脈粥樣硬化等疾病。

[1]莊微,蔡曉敏.高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病相關性研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志,2014,28(5):433-435.

[2]Toole JF,Malinow MR,Chambless LE,et al.Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke,myocardial infarction,and death:the Vitamin Intervention for Stroke Prevention(VISP) randomized controlled trial[J].JAMA,2004,291(5):565-575.

[3]陳良苗,盧學勉,葉成夫,等.高同型半胱氨酸血癥與2型糖尿病視網膜病變的關系[J].浙江臨床醫學,2005,7(9):223-225.

[4]劉偉峰,張步嚴,黃文增，等.高同型半胱氨酸血癥致血管炎癥作用[J].中國動脈硬化雜志,2005,13(4):464-466.

[5]McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia implications for the pathogenesis of arterioselerosis[J].Am J Patho,1969,56(1):111-128.

[6]胡鳳新,米瑪頓珠,旦曲,等.拉薩地區血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死的相關性研究[J].現代生物醫學進展,2014,14(3):536-538.

[7]王朝剛,尹明才.同型半胱氨酸血癥與腦梗塞關系的探討[J].中外醫療,2014，34(2):62-64.

[8]Shimomura T,Anan F,Masaki T,et al.Homocysteine levels are associated with hippocampus volume in type 2 diabetic patients[J].Eur J Clin Invest,2011,4(7):751- 758.

[9]Soinio M,Marniemi J,Laakso M,et al.Elevated plasma homocysteine level is an independent predictor of coronary heart disease events in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Ann Intern Med,2004,140(2):94-100.

[10]Selhub J,Jacques PF,Wilson PW,et al.Vitamin status and intake as primary determinants of homocysteinemia in an elderly population[J].JAMA,1993,270(22):2693-2698.

[11]Hoogeveen EK,Kostense PJ,Jakobs C,et al.Hyperhomocysteinemia increases risk of death,especially in type 2 diabetes:5-year follow-up of the Hoorn study[J].Circulation,2000,101(13):1506-1511.

[12]Sacco RL,Anand K,Lee HS,et al.Homocysteine and the risk of ischemic stroke in a triethnic cohort:the NOrthern MAnhattan study [J] .Stroke,2004,35(10):2263-2269.

△通訊作者，E-mail:gyrongxiuge@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.066

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1672-9455(2015)24-3767-02

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