40 mg阿托伐他汀對急性心肌梗死患者PCI術后hs-cTnT、CK-MB及血脂的影響

張廷明,王東波,王青青

(山東省濱州市人民醫院 256600)

?

·論 著·

40 mg阿托伐他汀對急性心肌梗死患者PCI術后hs-cTnT、CK-MB及血脂的影響

張廷明,王東波,王青青

(山東省濱州市人民醫院 256600)

目的 研究40 mg阿托伐他汀對急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入(PCI)術后高敏肌鈣蛋白T(hs-cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及血脂的影響。方法 選擇2013年5月至2014年8月接受急診介入治療的80例急性心肌梗死患者進行研究，根據PCI后降脂治療時阿托伐他汀的劑量不同分為觀察組和對照組各40例，兩組均給予氯吡格雷、阿司匹林抗血小板治療，觀察組聯合40 mg阿托伐他汀，對照組聯合10 mg阿托伐他汀，比較兩組患者的hs-cTnT、CK-MB及血脂水平。結果 觀察組患者hs-cTnT、CK-MB、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B(ApoB)水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，高密度脂蛋白膽固醇、ApoA-Ⅰ水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 40 mg阿托伐他汀治療有助于保護心肌細胞、降低心肌酶譜水平、改善血脂代謝情況，是急性心肌梗死患者PCI后理想的降脂治療方案。

急性心肌梗死； 經皮冠狀動脈介入治療； 阿托伐他汀； 心肌酶譜； 血脂代謝

經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是急診治療急性心肌梗死最有效的方式，能夠迅速再通冠狀動脈且不良反應少。但是，患者在經歷PCI治療后，導致疾病發生的病理生理基礎仍然存在，血液高凝狀態、血脂代謝紊亂等情況未被糾正，這就要求在PCI術后繼續進行相應的藥物治療[1]。阿托伐他汀是臨床上常用的降脂藥物，能夠調節血脂代謝、減少動脈脂質沉積，被廣泛用于心血管疾病的防治[2]。由于心肌梗死患者在發病時已經存在較為嚴重的脂質代謝紊亂，常規劑量的阿托伐他汀無法糾正脂質代謝紊亂，這就要求增加藥物劑量。本文采取對照研究方法，探討40 mg阿托伐他汀對急性心肌梗死患者PCI術后高敏肌鈣蛋白T(hs-cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及血脂的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月至2014年8月在本院接受急診介入治療的80例急性心肌梗死患者進行研究，均根據臨床表現、心電圖、實驗室檢查確診，明確心肌梗死的診斷后進行PCI治療。其中男54例，女26例，年齡45～78歲，平均(65.23±7.72)歲。分為觀察組和對照組各40例。兩組性別、年齡、發病至住院時間、合并疾病、Killip分級[3]等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)符合美國心臟病協會、美國心臟病學院及2008年中華醫學會《臨床診療指南》制定的急性心肌梗死診斷標準[4-5]；(2)心電圖相應導聯(至少2個相關導聯)ST段抬高不低于0.2 mV，血CK-MB與hs-cTnI升高2倍以上；(3)發病后8 h內至醫院就診，血管開通時間均在患者到達醫院90 min以內；(4)本次研究報請醫院倫理委員會批準，且所有患者簽署知情同意書。排除標準：(1)發病至就診時間超過8 h；(2)就診15 d內有大手術或嚴重外傷史患者；(3)合并嚴重心律失常、心力衰竭及心源性休克等并發癥者；(4)試驗用藥過敏者。

表1 兩組一般資料比較

1.3 治療方法 兩組患者術后均給予氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000541,批號131515)75毫克/日，阿司匹林(陜西白鹿制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H61023177,批號131015)100毫克/日。抗血小板治療，同時24 h內給予阿托伐他汀(阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20090092,批號131510)降血脂治療。觀察組阿托伐他汀的劑量為40 mg，口服，2次/日；對照組阿托伐他汀的劑量為10 mg，口服，2次/日。

1.4 觀察指標及檢測方法

1.4.1 心肌酶譜 治療前、治療4周時，采集兩組患者的外周靜脈血，離心后得到血清，采用放射免疫沉淀法檢測hs-cTnT、CK-MB水平。

1.4.2 血脂代謝指標 治療前、治療4周時，采集兩組患者的外周靜脈血，離心后得到血清，采用電化學發光法檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)、載脂蛋白B(ApoB)水平。

2 結 果

2.1 心肌酶譜結果 見表2。治療前兩組患者hs-cTnT、CK-MB水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組均明顯降低，觀察組hs-cTnT、CK-MB水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療后心肌酶譜指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.2 血脂相關指標結果 見表3。治療前兩組患者血脂水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血脂指標均明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組TG、TC、LDL-C、ApoB水平低于對照組，HDL-C和ApoA-Ⅰ水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療后血脂水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3 討 論

急性心肌梗死是心血管系統常見的急癥，疾病發生的病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化、斑塊沉積、管腔狹窄。當粥樣斑塊的性質發生改變，由穩定斑塊進展為不穩定斑塊時，纖維帽破裂，下層膠原暴露，進而啟動機體的凝血機制，造成局部血栓形成、管腔閉塞，最終導致心肌血流中斷、細胞缺血缺氧。PCI是急診治療急性心肌梗死的常用方式，能夠使梗阻的冠狀動脈得到再通，恢復心肌細胞血流灌注，在時間窗內進行治療后療效確切、患者預后良好[6-7]。盡管如此，由于介入治療只能針對梗阻的冠狀動脈進行處理，未能糾正造成冠狀動脈梗阻的病理生理基礎，因此，需要在介入治療后繼續進行藥物治療。

阿司匹林和氯吡格雷是急性心肌梗死PCI治療后常用的口服治療藥物，能夠通過不同機制抑制血小板的功能、防止局部血栓形成。除此之外，近年來的研究還認識到，血脂代謝異常與心肌梗死的發生密切相關，持續的高脂血癥會直接造成動脈內膜脂質沉積并逐步發展為粥樣硬化。因此，需要在PCI治療后進行必要的降脂治療。阿托伐他汀是臨床常用的降脂藥物，屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，同時具有改善血脂代謝、預防血栓形成、緩解內皮炎性反應的作用，被廣泛用于調節血脂代謝的治療[8-9]。但是對于已經發生心肌梗死的患者，本身血脂代謝異常的情況已經較為嚴重，依靠常規劑量的阿托伐他汀不足以起到糾正血脂代謝異常的作用[10]。

針對此種情況，增加阿托伐他汀的用藥劑量是必然的選擇。在本研究中，采用40 mg阿托伐他汀在PCI術后對患者進行治療，并對患者的心肌細胞損傷情況進行了比較。PCI及藥物治療的最終目標均是保護心肌細胞免受損失，改善心肌功能。心肌酶譜是特異性存在于心肌細胞胞質中的酶類物質，僅在心肌細胞發生損傷破裂時才大量釋放入血，因此，檢測血液中心肌酶譜水平可以準確反映心肌細胞的損傷程度[11]。CK-MB是CK的同工酶， hs-cTnT是心肌細胞中的結構蛋白，兩組均在心肌細胞中特異性表達，通過分析兩組患者心肌酶譜水平差異可知，40 mg組患者的hs-cTnT、CK-MB水平低于10 mg組。國內外學者也有類似的報道，提示40 mg阿托伐他汀能夠更為有效地保護心肌細胞[12-13]。

增加阿托伐他汀的用藥劑量能夠更為有效地保護心肌細胞，這一作用的實現可能是依賴于對血脂水平的調節。TG、TC是用于反映整體血脂代謝情況的指標，在生理條件下，血脂的合成和消耗處于動態平衡的狀態，血清中TG、TC的水平也維持在正常范圍；當血脂代謝發生異常時，TG、TC濃度增加，進而會導致動脈內膜脂質沉積。低密度脂蛋白在脂質代謝中的作用是促進局部脂質沉積，ApoB是該脂蛋白類型的主要成分，也是動脈粥樣硬化的危險因素；HDL-C在脂質代謝中的作用是加速脂質代謝，ApoA-Ⅰ是該脂蛋白類型的主要成分，也是動脈粥樣硬化的保護因素[14]。由兩組患者血脂代謝情況分析可知，40 mg組患者TG、TC、LDL-C、ApoB水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，HDL-C、ApoA-Ⅰ水平高于對照組。提示40 mg阿托伐他汀能夠更為有效地改善血脂代謝。

綜上所述，40 mg阿托伐他汀治療有助于保護心肌細胞、降低心肌酶譜水平、改善血脂代謝情況，是急性心肌梗死患者PCI后理想的降脂治療方案。本文研究的局限性在于缺乏對心肌酶譜、血脂指標的動態觀察，且缺乏對40 mg阿托伐他汀作用機制的深入分析，有待于今后擴大標本量進行更深入的研究。

[1]吳強，王楚林，林宇鵬，等.大劑量或小劑量阿托伐他汀對ST段抬高型心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入術后無復流現象的影響[J].中國醫藥，2014,9(9):1262-1266.

[2]Tawfik MK,Ghattas MH,Abo-Elmatty DM,et al.Atorvastatin restores the balance between pro-inflammatory and anti-inflammatory mediators in rats with acute myocardial infarction[J].Eur Rev Pharmacol Sci,2010,14(6):499-506.

[3]Killip T,Kimball JT.Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit.A two year experience with 250 patients[J].Am J Cardiol，1967，20(4):457-464.

[4]中華醫學會.臨床診療指南·心血管分冊[M].北京：人民衛生出版社，2008：70.

[5]張慶勝.急診介入對急性心肌梗死的療效分析[J].吉林醫學，2012，33(3)：459-460.

[6]Renilla A,Barreiro M,Díaz E,et al.Impact of reperfusion strategy on outcomes in very elderly patients with acute myocardialinfarction[J].Minerva Cardioangiol,2014,62(6):473-479.

[7]肖祥彬，程希富.他汀類藥物在心血管疾病中應用的研究進展[J].心血管病學進展，2008，29(4)：647-650.

[8]周霞，李素霞，周紅萍，等.不同劑量阿托伐他汀治療2型糖尿病合并血脂異常的臨床觀察[J].中國實用醫藥，2011，6(27)：18-19.

[9]李銀，黎敬鋒，李世光，等.不同劑量阿托伐他汀對2型糖尿病患者心血管并發癥的影響[J].中國臨床藥理學與治療學，2013，17(9)：1033-1037.

[10]沈紅元，陳玉蓉，沈建林.冠心病患者內皮細胞膜微粒及Th細胞因子水平變化及意義[J].檢驗醫學與臨床，2015,12(3):360-362.

[11]Patti G,Chello M,Gatto L.et al.Short-term atorvastatin preload reduces levels of adhesion molecules in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention.Results from the ARMYDA-ACS CAMs(Atorvastatin for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty-Cell Adhesion Molecules) substudy[J].J Cardiovasc Med(Hagerstown),2010,11(11):795-800.

[12]郝東云，劉曉明，趙靜，等.不同劑量他汀類藥物對急性心肌梗死早期治療效果的影響[J].醫學綜述，2015，21(1)：129-131.

[13]趙華平，伍傳琦，韋宏文.血漿ApoB水平與急性心肌梗死嚴重程度的相關性研究[J].國際檢驗醫學雜志，2012，33(12)：1505-1506.

[14]劉暐，李秀珍，范倩，等.載脂蛋白B水平與急性心肌梗死患者預后的相關性分析[J].中國循環雜志，2010，25(4)：270-272.

Effect of atorvastatin 40 mg on hs-cTnT,CK-MB and lipid indicators after PCI in patients with acute myocardial infarction

ZHANGTing-ming,WANGDong-bo,WANGQing-qing

(BinzhouMunicipalPeople′sHospital,Binzhou,Shandong256600,China)

Objective To study the influence of atorvastatin 40 mg on hs-cTnT,CK-MB and lipid indicators after percutaneous coronary intervention(PCI) in the patients with acute myocardial infarction(AMI).Methods 80 patients with AMI receiving the emergency intervention therapy in our hospital from May 2013 to August 2014 were enrolled and divided into the observation group and the control group according to different doses of atorvastatin in the lipid-decreasing therapy after PCI,40 cases in each group.The two groups were given clopidogrel and aspirin antiplatelet therapy,while the observation group was combined with atorvastatin 40 mg and the control group was combined with atorvastatin 10 mg.Then hs-cTnT,CK-MB and lipid levels were compared between two groups.Results The hs-cTnT,CK-MB,TG,TC,LDL-C and ApoB levels in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05),while the HDL-C and ApoA-Ⅰlevels were significantly higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion The therapy of atorvastatin 40 mg is helpful to protect myocardial cells,reduce the myocardial enzymes levels,improve the lipid metabolism situation,and is an ideal lipid-decreasing therapeutic scheme after PCI in the patients with AMI.

acute myocardial infarction; percutaneous coronary intervention; atorvastatin; myocardial enzymes; lipid metabolism

張廷明，男，本科，副主任藥師，主要從事臨床藥學方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.038

A

1672-9455(2015)24-3711-03

2015-06-04

2015-09-17)