尿路上皮癌患者術前術后胸苷激酶1血清學檢測對比研究*

陳桂明,劉京生

(1.蘇州大學附屬高郵醫院檢驗科，江蘇高郵 225600;2.華北石油管理局總醫院泌尿外科,河北任丘 062552)

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·臨床探討·

尿路上皮癌患者術前術后胸苷激酶1血清學檢測對比研究*

陳桂明1,劉京生2△

(1.蘇州大學附屬高郵醫院檢驗科，江蘇高郵 225600;2.華北石油管理局總醫院泌尿外科,河北任丘 062552)

目的 探究分析胸苷激酶1(TK1)在中國人尿路上皮癌患者的血清，以期為中國人群尿路上皮癌早期診斷提供理論依據。方法 選取2011年6～12月于華北石油管理局總醫院和蘇州大學附屬高郵醫院行常規體檢的健康人群50例作為A組，對血清TK1濃度和TK1陽性檢出率進行檢測；選取同期華北石油管理局總醫院和蘇州大學附屬高郵醫院收治的50例泌尿系統良性疾病患者作為B組，對血清TK1濃度及TK1陽性檢出率進行檢測；另選取2011年6月至2014年10月華北石油管理局總醫院和蘇州大學附屬高郵醫院收治的76例尿路上皮癌患者作為C組，對其術前，術后1、3、6、9、12、15、18個月血清TK1濃度及TK1陽性檢出率進行檢測。結果 C組患者術前血清中TK1濃度[(2.54±0.15)pmol/L]及TK1陽性檢出率(71.05%)明顯高于B組患者的[(0.76±0.18)pmol/L和0.04%]及A組健康者的[(0.44±0.12)pmol/L和0.0%]，A、B組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。不同病理分型尿路上皮癌患者術后血清TK1濃度較術前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 胸苷激酶1血清學檢測在尿路上皮癌患者的早期診斷中有一定臨床意義，其在尿路上皮癌患者的臨床療效檢測方面也有較高的應用價值。

胸苷激酶1； 血清學檢測； 尿路上皮癌； 早期診斷

尿路上皮癌是最為常見的膀胱癌組織學類型，其發病率在眾多泌尿系統惡性腫瘤中居于首位。尿路上皮癌發病原因不清，患者早期癥狀不明顯，多表現為尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀，由于臨床缺乏特異性檢測標準，尿路上皮癌患者的早期確診率并不高[1-2]。胸苷激酶1(TK1)是國際公認的細胞異常增殖標記物，主要存在于細胞質中，其濃度與增殖細胞數量呈正相關，現已成為鼻咽癌、宮頸癌等多種腫瘤療效及預后的評判標準[3]。本文探究分析TK1血清學檢測在尿路上皮癌患者早期診斷中臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6～12月于華北石油管理局總醫院和蘇州大學附屬高郵醫院行常規體檢的健康者50例作為A組，其中男29例，女21例，年齡28～57歲，平均(45.3±5.8)歲。選取同期華北石油管理局總醫院和蘇州大學附屬高郵醫院收治的50例泌尿系統良性疾病患者作為B組，其中男27例，女23例，年齡25～58歲，平均(47.1±5.2)歲。另選取2011年6月至2014年10月華北石油管理局總醫院和蘇州大學附屬高郵醫院同期收治的76例尿路上皮癌患者作為C組，膀胱癌63例，輸尿管癌5例，腎盂癌8例；其中男42例，女34例；年齡27～59歲，平均(46.2±5.4)歲；浸潤性尿路上皮癌患者33例作為C1組，非浸潤性尿路上皮癌患者43例作為C2組。3組在年齡、性別、過敏史等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對A組健康人與B組患者于清晨空腹時抽取靜脈血5 mL，離心后取上層靜脈血采用免疫印跡增強化學發光劑檢測血清TK1濃度與TK1陽性檢出率。采用相同方法檢測C組患者術前血清TK1濃度及TK1陽性檢出率。對C組患者行常規治療，根據患者病理不同分級及不同腫瘤類型進行治療，膀胱癌患者行經尿道膀胱腫瘤電切術，術后輔助吡柔比星膀胱灌注化療，為期2年；輸尿管癌患者行輸尿管部分切除術；腎盂癌患者行腎及輸尿管全切術。分別檢測C組中浸潤性尿路上皮癌與非浸潤性尿路上皮癌患者術后1、3、6、9、12、15、18個月血清TK1濃度。

1.3 觀察指標 TK1正常值在0.0～2.0 pmol/L。健康人濃度參考值為0.5 pmol/L。TK1濃度為1～2 pmol/L表示細胞異常增殖度較低，罹患癌癥的風險也較低；濃度為2～10 pmol/L表示細胞異常增殖增加，10年內患惡性腫瘤的風險率較高。

2 結 果

2.1 各組血清TK1濃度及陽性檢出率比較 見表1。表1結果顯示，C組患者術前血清中TK1濃度[(2.54±0.15)pmol/L]及TK1陽性檢出率(71.05%)明顯高于B組患者的[(0.76±0.18)pmol/L和0.04%]及A組的[(0.44±0.12)pmol/L和0.0%]，差異有統計學意義(P<0.05)，但A、B兩組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 各組患者血清TK1濃度及陽性檢出率比較

2.2 不同比例分期尿路上皮癌患者治療前、后血清TK1濃度 見表2。表2結果顯示，尿路上皮癌患者術后血清TK1濃度較術前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，其中浸潤性尿路上皮癌及非浸潤性尿路上皮癌患者術后TK1血清濃度較術前均明顯降低，與時間呈負相關，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 不同比例分期尿路上皮癌患者治療前、后血清TK1濃度

3 討 論

尿路上皮癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤，男性發病率高于女性，好發于中老年人群，其中大部分為移行上皮細胞癌。由于近幾年來尿路上皮癌患者數量增多，針對尿路上皮癌的治療方法也不斷更新并趨于個性化，而對于尿路上皮癌患者而言，腫瘤復發率高，易轉移，威脅患者生命，且該病患者多伴有尿急、尿頻、尿痛、血尿等臨床癥狀，嚴重影響其生活質量，早期明確診斷并采用積極有效的方法早期治療，對于延長患者生存期及改善預后具有積極意義[4-6]。因此，腫瘤標志物的研究成為當今泌尿系統腫瘤研究的熱點之一。

國內外臨床統計數據顯示，尿路上皮癌多分布在膀胱側壁及后壁三角區和后壁頂部，可先后或同時并發腎盂、輸尿管、尿道腫瘤。臨床診斷中，B超檢查方便易行，但對于小型腫瘤假陰性率較高；CT檢查可明確轉移與否，但對于輔助診斷并不實用。作為早期腫瘤風險篩查技術，血清TK1檢測已用于鼻咽癌、宮頸癌等多種腫瘤的早期診斷。TK1全名胸苷激酶1，與DNA合成復制與細胞增殖密切相關[7-8]。TK1可催化三磷酸腺苷(ATP)磷酸化形成胸腺嘧啶脫氧核苷酸，在整個細胞周期中，TK1在G1期晚期開始升高，S期達到最高，至G2期開始下降，由于TK1與細胞周期S期的特殊相關性，又被稱為“S期關鍵酶”[9-12]。有研究表明，對于異常增殖類病變，如惡性腫瘤，由于病變細胞缺失了凋亡調控，DNA合成劇增會導致TK1濃度的異常升高，即存在惡性增殖病變患者血清內TK1濃度會比健康人有2～200倍的升高[13-14]。因此，檢測人體血清中TK1濃度，可了解體內癌細胞增殖活動的動態信息，可作為健康普查中腫瘤早期診斷的可靠指標。血清 TK1與其他常用腫瘤標記聯合檢測時，可明顯提高腫瘤早期診斷的敏感性及特異性[15]。在此次研究中，擬研究TK1在中國人群尿路上皮癌(包括腎盂癌、輸尿管癌和膀胱癌)患者的血清、腫瘤組織中的表達情況，以期為中國人群尿路上皮癌早期診斷新方法的建立提供理論依據。作者對50例健康人、50例泌尿系統良性疾病患者及76例尿路上皮癌患者術前和術后血清TK1濃度進行檢測，尿路上皮癌患者術前血清中TK1濃度[(2.54±0.15)pmol/L]及TK1陽性檢出率(71.05%)明顯高于泌尿系統良性疾病患者的[(0.76±0.18)pmol/L和0.04%]及體檢健康者的度[(0.44±0.12)pmol/L和0.0%]，A、B組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，C組中浸潤性尿路上皮癌與非浸潤性尿路上皮癌患者術后血清TK1濃度較術前均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。

本研究結果顯示，TK1血清學檢測在尿路上皮癌的早期診斷中具有較高的特異性和敏感性，其作為一種與腫瘤生長相關的血清學標志物，能有效反映腫瘤細胞的動態增殖速率，在惡性腫瘤患者血清中呈高表達，可作為體檢篩查與預測早期腫瘤的一項良好指標。

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河北省衛生廳青年科技課題(20110653)。△

，E-mail:Liujingshengzi@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.041

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1672-9455(2015)24-3718-03

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