4種腫瘤標志物在肺癌中的診斷價值

林永志，梁賢明

(廈門大學附屬中山醫院檢驗科，福建廈門 361004)

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·臨床探討·

4種腫瘤標志物在肺癌中的診斷價值

林永志，梁賢明

(廈門大學附屬中山醫院檢驗科，福建廈門 361004)

目的 探討胸腔積液和血清糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)在肺癌中的診斷價值。方法 檢測350例胸腔積液患者的胸腔積液和血清中CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE水平，肺癌患者223例，良性胸腔積液患者127例，分析其在肺癌中的臨床診斷價值。結果 不同病理類型肺癌患者CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE胸腔積液水平明顯高于血清水平，差異有統計學意義(P<0.05)。肺癌患者胸腔積液和血清中CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE水平明顯高于良性胸腔積液患者，差異有統計學意義(P<0.05)。在胸腔積液和血清中CEA、CYFRA21-1和NSE分別對腺癌、鱗癌、小細胞肺癌最敏感。在胸腔積液標本中CEA、CYFRA21-1和NSE3項聯合檢測，敏感性高達98.6%，陰性預測值95.1%，準確性提升至85.1%。結論 胸腔積液腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1和NSE在肺癌中的診斷和分型價值高于血清，3項聯合檢測對肺癌的診斷具有重要意義。

胸腔積液； 腫瘤標志物； 肺腺癌； 肺磷癌； 小細胞肺癌

進入21世紀以后，肺癌已經超過胃癌和肝癌，成為我國惡性腫瘤死因的第1位。目前我國肺癌患者總體5年生存率僅為10%左右，70%的肺癌患者在確診時已經是局部晚期或發生遠處轉移，失去手術的時機。如果肺癌患者能在早期被發現，5年生存率可以提高至80%。所以，如何提高肺癌的檢出率就顯得尤為重要。因為惡性胸腔積液是肺癌常見的并發癥之一，而如何辨別胸腔積液的良、惡性，對肺癌的診斷起決定性作用[1]。目前利用腫瘤標志物對胸腔積液性質進行鑒別已經成為臨床常用方法[2]。本文通過胸腔積液和血清標本測定糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)，并對其檢測結果進行統計分析，試圖探測胸腔積液中腫瘤標志物對肺癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2015年2月廈門大學附屬中山醫院胸腔積液患者350例作為研究對象，男196例，女154例；年齡18～86歲，中位年齡63歲。按照胸腔積液性質分為兩組：(1)良性胸腔積液組127例，男75例，女52例，中位年齡61歲。(2)肺癌組223例，男115例，女108例；中位年齡64歲；腺癌98例，鱗癌67例，小細胞肺癌58例；均經影像學和病理學檢查后臨床確診為肺癌。

1.2 儀器與試劑 Cobas E601電化學發光免疫分析儀、CA125檢測試劑、CEA檢測試劑、CYFRA21-1檢測試劑和NSE檢測試劑均來自羅氏診斷產品有限公司，質控品來自伯樂生命醫學產品有限公司。

1.3 方法 CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE檢測嚴格按照儀器操作手冊及試劑盒說明書進行。結果以胸腔積液或血清檢測結果判斷:CA125>35 U/mL,CEA>4.6 ng/mL,CYFRA21-1>3.3 ng/mL,NSE>16.3 ng/mL為陽性。

2 結 果

2.1 各組胸腔積液和血清CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE水平比較 見表1。小細胞癌、腺癌和鱗癌3種類型的肺癌CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE胸腔積液和血清水平明顯高于良性胸腔積液組，差異有統計學意義(P<0.05)。小細胞肺癌的NSE、肺腺癌的CEA、肺鱗癌的CYFRA211血清及胸腔積液水平高于其他病理類型的肺癌，差異有統計學意義(P<0.05)，小細胞癌、腺癌和鱗癌CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE胸腔積液水平明顯高于血清水平，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2 胸腔積液中4項腫瘤標志物對惡性胸腔積液診斷效能評價 見表2。單項檢測胸腔積液CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE診斷肺癌的敏感性分別為91.4%、78.5%、73.5%和55.2%。聯合檢測以CEA+CYFRA21-1+NSE最優，可使敏感性達98.6%，陰性預測值至95.1%，符合率提高到85.1%。

表1 胸腔積液和血清CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE水平

2.3 4種腫瘤標志物在不同病理類型肺癌中的診斷靈敏度 見表3。CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE單項檢測在胸腔積液中診斷靈敏度均高于血清，差異有統計學意義(P<0.05)。CEA在肺腺癌組的檢測陽性率為96.9%，明顯高于肺鱗癌組和小細胞肺癌組的64.2%和63.8%，差異有統計學意義(P<0.05)；CYFRA21-1在肺鱗癌組的檢測陽性率為88.1%，明顯高于肺腺癌組和小細胞肺癌組的71.4%和60.3%，差異有統計學意義(P<0.05)；NSE在小細胞肺癌組的陽性率為93.1%，明顯高于肺鱗癌組和肺腺癌組的46.2%和38.8%，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 胸腔積液中4項腫瘤標志物對惡性胸腔積液診斷效能評價[%(n/n)]

表3 4種腫瘤標志物在不同病理類型肺癌的診斷靈敏度[%(n/n)]

3 討 論

胸腔積液腫瘤標志物在癌癥的診斷、治療及預后判斷中凸顯出重要的臨床價值。由于癌性胸腔積液在產生部位上更接近于肺癌病灶，甚至直接浸潤病灶，所以檢測胸腔積液中的腫瘤標志物會為肺癌診斷提供更早、更有效的依據[3]。但是，目前尚無一種特異的腫瘤標志物對肺癌早期診斷具有較高的特異度和敏感性，且由于肺癌組織的來源非常復雜，腫瘤的表達具有異質性，單一腫瘤標志物往往不能代表腫瘤的特性，因此聯合檢測胸腔積液中CEA、CYFRA21-1和NSE 3項腫瘤標志物，既可以減輕患者經濟負擔，也可達到最佳的檢測效果，且有助于對良惡性腫瘤的鑒別[4]。

本研究發現，胸腔積液、血清中4項腫瘤標志物水平肺癌組明顯高于肺部良性疾病組，差異有統計學意義(P<0.05),各病理類型的肺癌胸腔積液組明顯高于血清組，差異有統計學意義(P<0.05)。可能原因是肺癌可產生大量的腫瘤標志物CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE，而血清中水平明顯低于胸腔積液中水平是由于滯留在胸膜腔的腫瘤標志物不易進入血液循環，不能被血液輸送至肝臟代謝和滅活[5]。

不同病理類型的肺癌，具有代表性的腫瘤標志物并不相同。CEA作為一種廣譜腫瘤標志物，雖然不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標，但在結直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌和乳腺癌等實體瘤有較高的表達而備受關注。CYFRA21-1是細胞角質蛋白19的片段，主要分布于肺、乳腺上皮，健康人很少分泌，通常由癌變的上皮釋放入血液，對鑒別肺癌惡性和良性有一定價值。NSE是烯醇化酶的一種同工酶，存在于神經組織和神經內分泌系統中烯醇化酶的r亞單位。肺癌組織糖酵解作用加強，細胞增殖周期加快，細胞內NSE釋放入血液，導致水平升高。本研究發現，CEA在肺腺癌組的敏感性高于肺鱗癌組和小細胞肺癌組;CYFRA21-1在肺鱗癌敏感性最高，肺腺癌次之，小細胞肺癌最低；NSE是小細胞肺癌最敏感的標志物，結果均與文獻[6-8]報道一致。

本研究結果表明，CA125在肺癌組水平明顯高于良性胸腔積液組，差異有統計學意義(P<0.05),且在鑒別良、惡性胸腔積液的敏感性極高(91.4%)，但特異性較差(11.8%),因此不宜作為高度懷疑惡性胸腔積液的首選檢測指標，與文獻[9-10]報道一致。鑒于大部分文獻報道，CA125 在肺癌的診斷中雖然敏感性較高，但特異性較低，在不同組織的病理分型中相近，與本研究結果相似，故在聯合檢測中將其排除。

綜上所述，通過本研究作者認為，對于肺癌的診斷腫瘤標志物的檢測胸腔積液優于血清，且胸腔積液采用CEA、CYFRA21-1 與NSE 聯合檢測能明顯提高鑒別診斷良、惡性性質的敏感性、陰性預測值和準確性，具有較高的臨床應用價值。通過對3種腫瘤標志物進行單獨分析比較，還對于肺癌的組織分型有明顯幫助，值得臨床進一步推廣應用。

[1]Baltayiannis N,Chandrinos M,Anagnostopoulos D,et al.Lung cancer surgery:an up to date[J].J Thorac Dis,2013，5(Suppl 4)：S425-S439.

[2]凡瞿明，羅光成，盧小嵐，等.腫瘤標志物聯合檢測診斷惡性胸腔積液的應用價值[J].國際檢驗醫學雜志，2013，34(4):415-417.

[3]Shitrit D，Zingerman B，Shitrit AB，et al.Diagnostic value of CYRRA21-1,CEA，CA19-1，CA15-3 and CA125 assays inpleural effusions：analysis of 116 cases and review of the literature[J].Oncologist，2005，10(7):501-507.

[4]魯穎，解達治，安月，等.胸腔積液CEA、NSE、CYFRA21-1和SF不同組合的聯合檢測對肺癌的診斷意義[J].中國實驗診斷學，2012，16(6):1094-1095.

[5]鞏強進，呂志，吳丹，等.CEA、CYFRA21-1、NSE、LDH在良惡性胸腔積液中的鑒別診斷價值[J].臨床肺科雜志，2012，17(5)：878-880.

[6]靳海龍，王雪玉，時廣利，等.P53抗體聯合CYFRA 21-1和CEA在非小細胞肺癌中的應用[J].現代生物醫學進展，2011，11(24)：4873-4876.

[7]林樺，丘世飏，孫圣華.CYFRA21-1，HER-2/neu及NSE在胸腔積液鑒別診斷中的價值[J].細胞與分子免疫學雜志，2010，26(8)：767-770.

[8]白曉雪.肺癌腫瘤標志物檢測的研究現狀[J].臨床肺科雜志，2011,16(2)：259-260.

[9]李長生，程邦昌，戈偉，等.血清和胸水中腫瘤標志物檢測對老年人胸腔積液的診斷價值[J].中華老年醫學雜志，2004，23(10):697-700.

[10]李建剛，吉志固，朱自力，等.6種腫瘤標志物檢測惡性胸腹水的臨床價值[J]. 腫瘤基礎與臨床，2008，21(6):242-244.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.044

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