血清NSE及BDNF與嬰兒癲癇發(fā)作的相關(guān)性研究

郝偉紅,任晉峰,李曉燕,趙 杰,馬慧平,田 偉,郭麗麗

(河北省邯鄲市中心醫(yī)院：1.兒科；2.檢驗(yàn)科 056001)

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·臨床探討·

血清NSE及BDNF與嬰兒癲癇發(fā)作的相關(guān)性研究

郝偉紅1,任晉峰1,李曉燕2,趙 杰2,馬慧平1,田 偉2,郭麗麗2

(河北省邯鄲市中心醫(yī)院：1.兒科；2.檢驗(yàn)科 056001)

目的 研究癲癇發(fā)作嬰兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF)水平，探討二者與嬰兒癲癇發(fā)作的相關(guān)性，評(píng)價(jià)其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2013年3月至2014年3月邯鄲市中心醫(yī)院門診及住院確診的癲癇發(fā)作嬰兒40例(癲癇發(fā)作組)，非癲癇性發(fā)作嬰兒42例(非癲癇發(fā)作組)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)嬰兒發(fā)作后48 h血清NSE及BDNF水平，分別與健康嬰兒40例(健康對(duì)照組)進(jìn)行比較，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。此外，癲癇發(fā)作組組內(nèi)也進(jìn)行比較及統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 癲癇發(fā)作組血清NSE及BDNF水平均明顯高于非癲癇發(fā)作組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。全面性發(fā)作組血清NSE明顯高于局限性發(fā)作組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；全面性發(fā)作組血清BDNF與局限性發(fā)作組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 癲癇發(fā)作嬰兒血清NSE及BDNF水平顯著升高；全面性發(fā)作嬰兒血清NSE明顯高于局限性發(fā)作嬰兒。檢測(cè)嬰兒血清NSE及BDNF水平，有助于癲癇發(fā)作的臨床診斷；血清NSE水平可以判斷癲癇病情程度。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶； 腦源性神經(jīng)生長因子； 嬰兒； 癲癇發(fā)作

癲癇在青少年的發(fā)病率為16/100 000至51/100 000，嬰兒期也是癲癇的高發(fā)年齡段[1]。由于收集發(fā)作特征困難，加之基層醫(yī)院設(shè)備及專業(yè)人員較少，致嬰兒期癲癇發(fā)作的誤診率較高。許多嬰兒期出現(xiàn)的非癲癇性發(fā)作被誤診為癲癇而接受不必要的治療；不典型癲癇誤診為非癲癇性發(fā)作而延誤治療。因此，有助于癲癇發(fā)作診斷的生物學(xué)指標(biāo)備受關(guān)注。有文獻(xiàn)報(bào)道，神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的特異性標(biāo)志物，腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF)參與創(chuàng)傷后癲癇的發(fā)病機(jī)制，但目前少見二者與嬰兒癲癇發(fā)作的相關(guān)研究[2]。本課題旨在通過分析發(fā)作性疾病嬰兒血清NSE及BDNF水平變化，探討血清NSE及BDNF在嬰兒癲癇發(fā)作中的診斷意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月至2014年3月本院門診及住院收治的發(fā)作性疾病嬰兒82例作為研究對(duì)象，分為癲癇發(fā)作組和非癲癇發(fā)作組。癲癇發(fā)作組40例，男24例，女16例，年齡1～12個(gè)月，均排除腦外傷、腦腫瘤且符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中全面性發(fā)作18例，局限性發(fā)作22例。非癲癇發(fā)作組42例，男27例，女15例，年齡2.5～12.0個(gè)月，無腦部疾患且符合非癲癇性發(fā)作的診斷[4]。其中嬰兒早期良性肌陣攣13例，非癲癇性強(qiáng)直樣發(fā)作11例，屏氣發(fā)作6例，震顫5例，睡眠障礙4例，情感性交叉擦腿運(yùn)動(dòng)3例。健康對(duì)照組40例，為同期在本院兒保科進(jìn)行健康體檢的健康嬰兒，男25例，女15例，年齡1.5～12.0個(gè)月，均無抽搐史或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。各組在年齡、性別方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 82例發(fā)作性疾病嬰兒均在發(fā)作后48 h采集靜脈血2 mL，即刻離心機(jī)中3 500 r/min離心10 min，取上清液置于-70 ℃冰箱中保存待測(cè)。健康對(duì)照組嬰兒均來院時(shí)采血，標(biāo)本量及處理方法同前。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清NSE及BDNF水平，試劑盒均由羅氏公司提供，專職人員統(tǒng)一操作，測(cè)定步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清NSE及BDNF水平比較 見表1。癲癇發(fā)作組血清NSE及BDNF水平均明顯高于非癲癇發(fā)作組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 各組血清NSE及BDNF水平比較

注：與健康對(duì)照組相比，▲P<0.05；與非癲癇發(fā)作組相比，*P<0.05。

2.2 癲癇發(fā)作組內(nèi)血清NSE及BDNF水平比較 見表2。全面性發(fā)作組血清NSE水平明顯高于局限性發(fā)作組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；全面性發(fā)作組血清BDNF水平與局限性發(fā)作組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 癲癇發(fā)作組組內(nèi)血清NSE及BDNF的水平

3 討 論

癲癇發(fā)作是一種大腦神經(jīng)元突然同步化異常放電而引起反復(fù)發(fā)作的短暫大腦機(jī)能失調(diào)的臨床綜合征。由于癲癇發(fā)作形式多樣，發(fā)作時(shí)間短暫，以及部分家長描述夸張，許多醫(yī)院缺乏長程腦電圖設(shè)備，致使臨床診斷困難。而且嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善，較易出現(xiàn)非癲癇性發(fā)作，如何鑒別癲癇發(fā)作及非癲癇發(fā)作，也是兒科醫(yī)生時(shí)常面臨的臨床問題。

NSE特異性地存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，與神經(jīng)元分化、成熟有關(guān)，保護(hù)神經(jīng)元免受缺氧損害。許多研究及動(dòng)物模型已經(jīng)證實(shí)，NSE水平能反映腦損傷及其嚴(yán)重程度[5-8]。腦損傷后神經(jīng)元細(xì)胞受損發(fā)生崩解壞死，NSE釋放于腦脊液中，NSE通過被破壞的血腦屏障進(jìn)入外周血液，引起血液NSE升高。所以，血清NSE可以作為間接反映神經(jīng)元損傷程度的指標(biāo)。而且，相對(duì)于腰椎穿刺術(shù)取腦脊液檢測(cè)NSE，血清檢測(cè)嬰兒家長更易于接受。癲癇發(fā)作時(shí)腦組織處于缺血缺氧狀態(tài)，進(jìn)而引起神經(jīng)元損傷，已有文獻(xiàn)報(bào)道，癲癇發(fā)作后血清NSE水平明顯升高[9-11]。本研究結(jié)果顯示，癲癇發(fā)作組血清NSE水平均明顯高于非癲癇發(fā)作組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果與上述研究一致，由此說明嬰兒癲癇發(fā)作存在神經(jīng)元損傷。全面性發(fā)作組血清NSE水平顯著高于局限性發(fā)作組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，由此表明血清NSE水平可以反映神經(jīng)元損傷程度，進(jìn)而判斷癲癇病情的輕重。

BDNF是腦組織中水平最高的一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，主要存在于海馬、杏仁核和皮質(zhì)，與神經(jīng)元增殖、分化有關(guān)，對(duì)腦損傷缺血的神經(jīng)元有保護(hù)作用，可促進(jìn)其再生，是神經(jīng)元損傷的標(biāo)志物。有研究表明，兒童癲癇發(fā)作后BDNF水平明顯升高或在海馬區(qū)表達(dá)明顯增多[12-13]。癲癇發(fā)作時(shí)腦組織出現(xiàn)缺血缺氧性改變，引起神經(jīng)元損傷及血腦屏障通透性增高，從而使BDNF進(jìn)入外周血液。所以，血清BDNF水平可以間接反映腦組織中神經(jīng)元損傷的程度。本研究結(jié)果顯示，癲癇發(fā)作組血清BDNF水平均明顯高于非癲癇發(fā)作組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，由此表明癲癇發(fā)作引起腦組織BDNF水平上升，腦組織神經(jīng)興奮性增高，BDNF可能參與癲癇的發(fā)生。然而有報(bào)道稱，驚厥后BDNF水平變化與病變腦區(qū)、持續(xù)時(shí)間、患病年齡有關(guān)[14-15]。從本研究結(jié)果也可以看出，全面性發(fā)作組血清BDNF水平與局限性發(fā)作組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，推測(cè)BDNF參與癲癇發(fā)作的機(jī)制復(fù)雜，其具體細(xì)胞及分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜述所述，血清NSE及BDNF檢測(cè)有助于嬰兒癲癇發(fā)作的診斷，而且其操作簡(jiǎn)單，可于各級(jí)醫(yī)院開展，從而降低臨床誤診和誤治率。此外，檢測(cè)血清NSE還可以判斷癲癇病情程度，指導(dǎo)臨床治療。

[1]包新華.癲癇流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26(12)：897-899.

[2]Gill R,Chang PK,Prenosil GA,et al.Blocking brain-derived neurotrophic factor inhibits injury-induced hyperexcitability of hippocampal CA3 neurons[J].Eur J Neurosci,2013,38(11):3554-3566.

[3]Berg AT,Berkovic SF,Brodie MJ,et al.Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies:Report of the ILAE commission on classification and terminology,2005-2009[J].Epilepsia,2010,51(4):676-685.

[4]劉曉燕.2歲以內(nèi)嬰兒的非癲癇性發(fā)作[J].中國實(shí)用兒科雜志，2007，22(11)：820-823.

[5]Shiihara T,Miyake T,Izumi S,et al.Serum and cerebrospinal fluid S100B,neuron-specific enolase,and total tau protein in acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion:a diagnostic validity[J].Pediatr Int,2012,54(1):52-55.

[6]Gelderblom M,Daehn T,Schattling B,et al.Plasma levels of neuron specific enolase quantify the extent of neuronal injury in murine models of ischemic stroke and multiple sclerosis[J].Neurobiol Dis,2013,59(9):177-182.

[7]Ahmad O,Wardlaw J,Whiteley WN.Correlation of levels of neuronal and glial markers with radiological measures of infarct volume in ischaemic stroke:a systematic review[J].Cerebrovasc Dis,2012,33(1):47-54.

[8]Costine BA,Quebeda-Clerkin PB,Dodge CP,et al.Neuron-specific enolase,but not S100B or myelin basic protein,,increases in peripheral blood corresponding to lesion volume after cortical impact in piglets[J].J Neurotrauma,2012,29(17)：2689-2695.

[9]陳曦,丁守梅,古麗鮮·阿布杜熱依木,等.丙戊酸和卡馬西平對(duì)癲癇患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶影響的研究[J].中國實(shí)用兒科雜志，2011，26(1)：58-63.

[10]陳國洪.顳葉癲癇患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶及S-100b蛋白水平的變化[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25(6)：446-447.

[11]Lee SY,Choi YC,Kim JH,et al.Serum neuron-specific enolase level as a biomarker in differential diagnosis of seizure and syncope[J].J Neurol,2010,257(10):1708-1712.

[12]黃雋,徐通,楊朋范,等.顳葉癲癇兒童腦海馬組織內(nèi)BDNF表達(dá)變化的意義[J].東南國防醫(yī)藥，2014,16(3)：249-252.

[13]鄧向紅,劉迪輝,羅向陽,等.BNDF在癲癇兒童的表達(dá)及意義[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2010，17(2)：15-16.

[14]Zhu H,Chen MF,Yu WJ,et al.Time-dependent changes in BDNF expression of pentylenetetrazole-induced hippocampal astrocytes in vitro[J].Brain Res,2012,1439(23):1-6.

[15]Weidner KL,Goodman JH,Chadman KK,et al.Aging-induced Seizure-related Changes to the Hippocampal Mossy Fiber Pathway in Forebrain Specific BDNF Overexpressing Mice[J].Aging Dis,2011,2(4):308-317.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.051

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1672-9455(2015)24-3736-03

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