高血壓患者血同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

格日勒，郭欣君

(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，呼和浩特 010017)

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·臨床探討·

高血壓患者血同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

格日勒，郭欣君

(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，呼和浩特 010017)

目的 研究原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與頸動脈粥樣硬化程度的相關(guān)性。方法 選擇2013年12月至2014年11月在內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科治療的180例高血壓患者作為研究組，另外選擇90例健康人作為健康對照組。檢測血壓、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、生化指標(biāo)及Hcy、hs-CRP及頸部血管超聲。按照中國高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn)將高血壓分為高血壓1級組(48例)、高血壓2級組(68例)、高血壓3級組(64例)。結(jié)果 高血壓組Hcy、hs-CRP水平均顯著高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；高血壓患者不同血壓級別組間Hcy、hs-CRP水平比較，各組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；高血壓合并不同程度頸動脈硬化組間Hcy、hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；頸動脈內(nèi)-中膜厚度與Hcy、hs-CRP呈正相關(guān)；頸動脈粥樣硬化分級與Hcy、hs-CRP呈正相關(guān)。結(jié)論 隨著血壓升高，Hcy、hs-CRP水平越高，頸動脈內(nèi)-中膜厚度越厚即頸動脈粥樣硬化程度越重，提示早期干預(yù)高Hcy血癥及炎癥可延緩高血壓患者動脈粥樣硬化的進(jìn)程。

原發(fā)性高血壓； 同型半胱氨酸； 超敏C反應(yīng)蛋白； 頸動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化(AS)是動脈血管硬化中最常見、最重要的一種病變類型，其主要特點(diǎn)表現(xiàn)為動脈管壁逐漸增厚變硬，并失去彈性最后導(dǎo)致血管管腔變小，由于動脈內(nèi)膜上積聚的脂質(zhì)肉眼外觀常常表現(xiàn)為黃色粥樣。頸AS是反映冠狀動脈及全身動脈早期粥樣硬化嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，也是預(yù)測原發(fā)性高血壓患者動脈早期粥樣硬化的指標(biāo)[1-3]。有研究顯示，高同型半胱氨酸(Hcy)是導(dǎo)致AS的一項(xiàng)獨(dú)立危險因素，AS者中高同型半胱氨酸血癥患病率為13%～47%[4-5]。評價血Hcy繼而進(jìn)行針對性處理具有非常重要的臨床意義。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是機(jī)體自身免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用的炎癥標(biāo)志物。hs-CRP由肝臟上皮細(xì)胞合成，微量存在于健康人血清中，當(dāng)機(jī)體受到炎性淋巴因子、腫瘤壞死因子等刺激時明顯增加。有研究表明，hs-CRP在AS斑塊的發(fā)生、發(fā)展、演變、破裂及脫落過程中起重要作用，具有臨床應(yīng)用價值[6-7]。hs-CRP是一種炎癥因子，hs-CRP的升高被認(rèn)為是AS性疾病的一項(xiàng)危險因素，也是頸AS獨(dú)立預(yù)測因子[8-10]。原發(fā)性高血壓是臨床上的常見疾病，通常合并頸AS，這會大大增加心肌梗死、腦卒中等并發(fā)癥發(fā)生率；血漿同 Hcy是導(dǎo)致AS的獨(dú)立危險因素，Hcy水平與AS及心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[11]。本研究探討 Hcy、hs-CRP與頸AS程度的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年12月至20l4年11月于內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的原發(fā)性高血壓患者180例作為研究組，其中男102例，女78例，年齡25-79歲，平均(59.3±13.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合中國高血壓防治指南2010的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者均無繼發(fā)性高血壓、感染性疾病、風(fēng)濕性疾病、腫瘤、外傷性疾病等；(3)患者意識清楚，無任何精神性疾病及其他交流障礙；(4)患者無功能不全或者合并嚴(yán)重心、腎、肝等疾??；(5)患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。另外選擇同期健康志愿者90例作為健康對照組，其中男52例，女38例，年齡32～72歲，平均(54.3±11.5)歲。按照中國高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn)將高血壓患者分為高血壓1級組(48例)、高血壓2級組(68例)、高血壓3級組(64例)。

1.2 方法與標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 血壓測量方法 測血壓前患者需安靜休息15 min，入選的180例高血壓患者均采用臺式水銀柱血壓計測量右上臂血壓，每位患者全天均測3次血壓，取其平均值。

1.2.2 檢測方法 所有患者入院后測量一般資料：身高、體質(zhì)量、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及心率(HR)。第2天清晨采集患者空腹靜脈血送檢，檢測項(xiàng)目包括血常規(guī)、尿常規(guī)、血脂、血糖、血尿酸、Hcy、hs-CRP及肝腎功能。

1.2.3 頸AS檢測方法 所有入選者均由本院彩超室統(tǒng)一行頸部血管超聲探查，檢測頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)值，IMT<0.9 mm為頸動脈內(nèi)膜正常，0.9 mm≤IMT≤1.2 mm為頸動脈內(nèi)膜增厚，IMT>1.2 mm為內(nèi)膜斑塊形成。內(nèi)膜增厚及斑塊形成均認(rèn)定為頸AS。

1.2.4 原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]SBP≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或) DBP≥90 mm Hg為原發(fā)性高血壓，需于不同時間至少測量3次。

1.2.5 頸AS分級標(biāo)準(zhǔn) 0級：內(nèi)膜光滑、無增厚；1級：內(nèi)膜不光滑、但I(xiàn)MT<0.8 mm；2級：IMT>0.8 mm；3級：頸動脈有1個斑塊(局部內(nèi)膜增厚，IMT>1.2 mm)；4級：頸動脈有2個或2個以上斑塊。

2 結(jié) 果

2.1 高血壓組及對照組Hcy、hs-CRP比較 見表1。

2.2 高血壓不同血壓級別組間Hcy、hs-CRP水平比較 見表2。

2.3 高血壓患者頸動脈不同硬化程度組Hcy、hs-CRP水平比較 見表3。

2.4 不同級別頸AS患者Hcy、hs-CRP水平比較 見表4。

表1 兩組Hcy及hs-CRP水平比較

表2 高血壓3個亞組間Hcy及hs-CRP水平比較

注：與高血壓1級組比較，*P<0.05；與高血壓2級組比較，#P<0.05。

表3 高血壓患者頸動脈不同硬化程度組Hcy、hs-CRP水平比較

注：與頸動脈IMT正常組比較，*P<0.05；與頸動脈IMT增厚組比較，#P<0.05。

表4 不同級別頸AS患者Hcy、hs-CRP水平比較

注：與頸AS患者 0、1級比較，*P<0.05；#P<0.05。

3 討 論

AS是我國心腦血管疾病發(fā)生的主要原因，其嚴(yán)重程度主要取決于血管病變和受累器官的缺血程度。AS早期癥狀是頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度增厚，逐漸形成斑塊，所以頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度增厚成為檢測AS早期的指標(biāo)，也是心腦血管疾病發(fā)生率和病死率的危險因素[13]。有研究表明，血管壁內(nèi)膜增厚是 AS的早期標(biāo)志，由于頸動脈內(nèi)膜-中層是最早受累的部位，所以頸動脈內(nèi)膜-中層厚度成為高血壓危險分層靶器官損害的主要指標(biāo)，也通常用作評價AS的指標(biāo)[14-17]。由于頸動脈是淺表大動脈，臨床上通過超聲檢查頸動脈硬化程度及斑塊形成情況，以此了解全身的AS[18]。

高血壓是頸動脈內(nèi)膜-中層增厚的一項(xiàng)重要危險因素，與AS密切相關(guān)。長期血壓升高會使動脈血管壁增厚、硬化，降低動脈血管壁的順應(yīng)性，增加其僵硬程度，導(dǎo)致嚴(yán)重心、腦及腎并發(fā)癥發(fā)生[19]。血清Hcy及hs-CRP水平已經(jīng)被證實(shí)為AS及缺血性心腦血管病的重要獨(dú)立危險因素[20-22]。Hcy 及hs-CRP 作為與頸AS相關(guān)的炎癥因子，二者水平的高低直接影響頸部AS程度，同時高血壓及慢性炎癥都是原發(fā)性高血壓的誘因[23]。本研究旨在探討高血壓患者Hcy 及hs-CRP 與頸AS之間的相關(guān)性，為臨床早期篩選高血壓患者中的高危人群提供依據(jù)。

Hcy含有甲硫氨酸，主要由蛋氨酸在肌肉、肝臟等組織中通過脫甲基產(chǎn)生，會引起內(nèi)皮細(xì)胞肥大和受損，也會引起內(nèi)皮下水腫和纖維組織積聚，從而改變血液凝固狀態(tài)，最終導(dǎo)致AS形成。Hcy在血管中的作用可能與下面幾個方面有關(guān)：(1) Hcy促進(jìn)炎癥細(xì)胞活化與增殖，致內(nèi)皮損傷，使動脈僵硬度增加；(2) Hcy促進(jìn)細(xì)胞黏附分子的表達(dá)及分泌，損害內(nèi)皮抗凝和纖溶功能；(3) Hcy能夠促進(jìn)趨化因子的表達(dá)及分泌，從而促進(jìn)血管平滑肌增殖，導(dǎo)致血管重構(gòu)[24]。本研究結(jié)果表明，隨著血壓和Hcy水平升高，頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度水平也在增高，從而增加AS的風(fēng)險。而且有研究表明，原發(fā)性高血壓和Hcy之間可能存在協(xié)同作用，二者相互協(xié)同共同加快AS[25]。因此，高血壓患者出現(xiàn)Hcy進(jìn)一步升高，則可能預(yù)示血管損傷進(jìn)一步加重。

hs-CRP 是由肝臟合成的一種微量蛋白，與全身炎癥相關(guān)，標(biāo)志著炎癥急性期，可以預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生。hs-CRP可以靈敏地反映患者體內(nèi)的炎癥活動程度，與AS的發(fā)生、發(fā)展甚至預(yù)后息息相關(guān)。hs-CRP能夠激活補(bǔ)體，活化吞噬細(xì)胞，使內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞的生存和分化，激活粥樣斑塊內(nèi)膜，從而進(jìn)一步導(dǎo)致 AS發(fā)生。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IMT增厚組hs-CRP水平高于IMT正常組，并與頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度呈正相關(guān)，這說明高血壓患者已存在一定的炎癥，所以hs-CRP可作為AS病變程度的參考指標(biāo)。

綜上所述，高血壓患者Hcy及hs-CRP 水平與頸動脈硬化程度呈正相關(guān)，高Hcy血癥及炎癥在AS發(fā)展過程中十分重要，臨床上可以將Hcy、hs-CRP作為評價高血壓患者早期 AS的重要指標(biāo)，對臨床診斷、治療具有重要指導(dǎo)意義。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.058

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