黨參的藥理學研究進展及其抗腦缺血再灌注損傷的機制

楊鵬飛,楚世峰,陳乃宏,2*(.中國醫學科學院協和醫學院，藥物研究所,神經科學中心，北京 00050; 2.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 40208)

黨參的藥理學研究進展及其抗腦缺血再灌注損傷的機制

楊鵬飛1,楚世峰1,陳乃宏1,2*
(1.中國醫學科學院協和醫學院，藥物研究所,神經科學中心，北京 100050; 2.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208)

黨參在傳統中藥中作為一種補益類藥品而被廣泛使用，其主要有效成分為黨參皂苷和黨參多糖等，在免疫系統、循環系統、消化系統等多方面具有廣泛藥理活性。缺血性腦卒中是腦卒中最重要的一種，其病死率與致殘率非常高，給人類健康造成了嚴重危害，而缺血再灌注損傷是缺血性腦卒中的病理基礎，具有復雜的發生機制。近些年的研究表明，黨參具有顯著緩解腦缺血再灌注損傷的作用，但其詳細機制尚不明確。為進一步研究黨參類藥物并指導其應用，特對黨參的藥理作用及其在抗腦缺血再灌注損傷方面的作用進行概述。

黨參；缺血再灌注；藥理活性

黨參為桔梗科植物黨參 Codonopsis pilosula (Franch.)Nannf.、 素花黨參 Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川黨參Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根，主產于山西、陜西、甘肅、四川以及東北地區，有說法稱黨參原名即為上黨人參，故尤以產于山西上黨地區（今山西長治）附近的最為聞名[1]。黨參性甘，味平，無毒；歸脾、肺經；質潤氣和；具有健脾補肺，益氣養血，生津止渴的功效，主要用于用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內熱消渴，常作為人參的代用品而使用。黨參的主要成分包括甾醇類、糖苷類、生物堿類、揮發油類、三萜類等[2]，其中又以黨參皂苷和黨參多糖類為主要活性成分，在血液系統、免疫系統、循環系統、消化系統等多方面發揮出了治療作用，引起了國內學者的高度重視。

近些年來，心腦血管疾病發病率、死亡率和危險因素呈直線上升趨勢，而其中腦中風因其高發生率、高致死率和高致殘率的特點，嚴重影響了人類生命健康，在全球范圍內，每年有數千萬人罹患腦中風，而有數百萬人死于該疾病[3]，造成的經濟損失高達數十億美元[4]，給人類社會造成了巨大的損失和危害。腦中風中有約85%屬于缺血性腦中風[5]，而缺血性腦中風的病理基礎就是腦缺血再灌注損傷。目前，FDA推薦的唯一治療藥物就是重組組織性纖溶酶原激活物 (recombinant tissue plasminogen activator, rtPA)，但該藥物對病人的入選要求高（入選率僅為約15%），副作用多，且有嚴重的出血轉化并發癥[6]，因此，我國科學家將目光集中于天然藥物的開發，其中，黨參類藥物由于其在腦缺血再灌注損傷中發揮了一定的保護作用引起了人們的重視，為進一步開發應用黨參類藥物，特對黨參類藥物的藥理學作用進行總述，并重點探討其在腦缺血再灌注損傷中發揮保護作用的機制。需要提出的是，雖然2015版藥典中記載的黨參僅包括黨參、素花黨參和川黨參，為了更全面的探討黨參類藥物在缺血再灌注中的作用，新疆黨參、輪葉黨參、板橋黨參等黨參屬藥物也在本文中進行了探討。

1 黨參的藥理作用

1.1 對血液及免疫系統的影響

黨參多糖能顯著升高溶血性血虛模型小鼠的外周血血紅蛋白含量，在大劑量給藥的情況下可以顯著增加內源性脾結節數，提示黨參多糖具有促進脾臟造血功能發揮的作用[7-8]。黨參多糖還能夠促進淋巴細胞增殖[9]，臨床研究[10]和動物研究[11-13]均證實，黨參多糖或黨參花粉有效成分可以對抗化療導致的骨髓造血功能損傷，促進受損造血功能的回復，升高機體內的白細胞和中性粒細胞的含量。給予動物灌胃注射黨參多糖可以增強機體免疫應答水平，使相對應的抗體生成增加[14]，表明黨參多糖不僅參與細胞免疫，同時也參與了體液免疫過程。由于黨參的免疫增強作用[15-16]，黨參對S180荷瘤小鼠具有良好的治療效果，延長小鼠的存活期，提高存活率[17]，抑制腫瘤的生長[18]。在H22荷瘤小鼠動物實驗中，黨參的醇提物也顯示出良好的治療效果[19]。不過，同樣是由于黨參的免疫增強作用，在動物實驗中發現黨參皂苷應用于腎移植可能加重移植腎的排斥反應[15]，在臨床應用時應加以注意。

1.2 對循環和呼吸系統的影響

動物實驗結果顯示，黨參多糖雖然對正常小鼠血糖沒有顯著影響，但黨參多糖可以升高腎上腺素注射給藥小鼠肝糖元含量，對小鼠血糖升高有明顯的抑制作用，也可顯著降低四氧嘧啶給藥致糖尿病小鼠的血糖，升高其肝糖元含量和血清胰島素水平，抑制糖異生，改善胰島素抵抗，顯示出了較好的降血糖作用[20]。黨參提取物或黨參皂苷可以降低高脂血癥動物血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯 (triglyceride,TG)，低密度脂蛋白 (low density lipoprotein,LDL)水平，提高了高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量和HDL-C/TC比值[20-21]，降低了動脈硬化指數[22]，顯示出了降血脂和調血脂的作用。早期研究多顯示黨參可能通過直接擴張外周血管來降低血壓[23]，但近些年未見類似報道。黨參可以增強心肌缺血再灌注家兔心肌組織中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶 (glutathione peroxidase, GSH-Px)、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力，減少丙二醛 (malonaldehyde,MDA)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)的釋放，恢復左心室收縮壓、心室內壓最大變化速率，降低左室舒張末期壓，顯示出較好的抗心肌缺血再灌注作用[24]，因此黨參作為主藥之一出現在平律復方[25]、定心方[26]、丹元參[27]等多個治療心肌缺血再灌注的中藥復方中。

1.3 對消化系統的影響

輪葉黨參對酒精[28]及化學物質[29]所導致的肝損傷均具有保護作用，但黨參類藥物在消化系統中研究最多的是其對胃潰瘍的預防及保護作用。黨參皂苷可以提高前列腺素的含量，從而對抗胃泌素的泌酸作用，刺激胃黏膜合成釋放表皮生長因子，達到保護胃黏膜的目的[30]，也可以通過提高胃組織中的SOD活性，減輕藥物或食物對胃黏膜細胞的氧化損傷來對抗胃潰瘍[31]，亦可通過抑制胃分泌活動和胃運動，防止胃黏膜內組織胺含量的升高，總而言之，黨參類藥物通過多種途徑來發揮抗胃潰瘍的作用[32]，將黨參作為復方中的一種藥物在臨床上用于胃潰瘍的治療也收到了很好的效果[32]。

1.4 對神經系統的影響

黨參具有抗驚厥作用和中樞抑制作用[33]，這種抑制作用可能來自于黨參多糖[34]。黨參多糖對鉛、乙醇、東莨菪堿、亞硝酸鈉等導致的記憶障礙小鼠均具有改善記憶學習障礙，益智抗癡呆的作用，且這種改善記憶的作用可能和增加大腦M-乙酰膽堿能受體表達和清除自由基相關[35-38]。

1.5 對泌尿系統的影響

早在上世紀90年代臨床上就有利用升麻和黨參用于治療泌尿系統疾病的報道[39]，最新的藥理學研究實驗證實，黨參皂苷可以通過清除自由基、減輕脂質過氧化水平、抑制細胞凋亡等方面的作用來抗實驗動物腎缺血再灌注損傷[40-41]。

1.7 抗衰老作用

黨參可以改善衰老模型動物中皮膚、脾、肝、腎、腦等器官的病理狀態，提高各器官的功能[42-46]，這可能和黨參能增強實驗動物抗氧化能力[46]，清除自由基，增強機體免疫力[47]，減輕DNA損傷，抑制細胞凋亡相關[42-44]。

1.8 其他作用

黨參水煎劑對小鼠骨髓細胞有一定的輻射防護作用，可明顯降低輻射誘發的小鼠骨髓細胞染色單體型和染色體型畸變及畸變細胞數[48]，黨參醇提物能顯著提高受60Coγ射線致死劑量照射小鼠的存活率，降低輻射對小鼠外周血紅細胞和血小板細胞的損傷作用[49]。輪葉黨參醇提取物具有抗環磷酸胺等誘變劑的致突變作用，這種抗突變作用可能是通過滅活致突變物，阻止致突變劑與細胞DNA結合，清除細胞DNA中已經發生的突變來實現的[50]。此外，亦有黨參給藥可以導致小鼠血漿中促腎上腺皮質激素和皮質酮含量增高的報道，且黨參在促進皮質酮分泌中的作用強于人參等[51-52]。

2 黨參抗腦缺血再灌注損傷的作用

細胞實驗證實，黨參皂苷對氧糖剝奪再灌注后大腦皮質神經細胞、海馬區神經細胞和星形膠質細胞均具有保護作用，可以對抗氧糖剝奪再灌注導致的細胞凋亡和細胞死亡[53-55]。動物實驗也發現，黨參總皂苷或者黨參的中藥方劑可以減少大鼠局灶性腦缺血再灌注的梗死面積，減少腦組織水腫，降低死亡率，改善神經行為學評分[56-58]。臨床上也將黨參作為主藥之一用于缺血性腦卒中的治療[59]，因此，特對黨參抗腦缺血再灌注損傷的藥理機制進行討論，以期為臨床應用提供幫助。

2.1 黨參通過緩解能量代謝障礙和離子代謝紊亂發揮作用

腦缺血后腦組織的主要化學能量來源高能磷酸化合物生產減少，造成腦組織能量代謝發生障礙，由于能量生成減少，腦組織中糖酵解作用增強，導致細胞發生酸中毒，Na+、Cl-進入細胞，大量的水被攝入而引起腦水腫和含水量的增加，同時使胞內Ca2+濃度升高，導致胞內鈣超載，引起進一步的細胞損傷。動物研究證實，黨參浸提液或復方黨參片可顯著提高大鼠缺血再灌注后腦組織中ATP或糖原含量，改善能量代謝活動，阻止能量衰竭的發生，達到腦保護的作用[60]。黨參浸提液還可提高腦缺血再灌注后Na+-K+-ATP酶活性，抑制了細胞內Ca2+離子濃度的升高，避免細胞損傷的加重[61]。動物實驗也證實，由于能量代謝障礙得到緩解，新復方黨參片 （參歸片）可以顯著延長斷頭小鼠喘氣時間[60]。

2.2 黨參通過減輕自由基的氧化損傷發揮作用

自由基可以氧化細胞內蛋白質和核酸等生物大物質，引起細胞損傷級聯反應，這是腦缺血再灌注損傷的一個重要環節。在此過程中NO、氧自由基等對細胞膜造成損傷，導致丙二醛(malonaldehyde，MDA)的增加。輪葉黨參、板橋黨參、黨參或以黨參為主要成分之一的中藥處方可以顯著抑制缺血周邊區或缺血區NO和NO合酶 (nitric oxide synthase,NOS)的表達，升高可以清除自由基的過氧化氫酶 (catalase, CAT)、超氧化物岐化酶 （superoxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽 (glutathione,GSH)的含量，從而清除腦組織中自由基的堆積，降低自由基對機體造成的氧化損傷，抑制繼發性腦組織損傷，發揮保護神經細胞和組織的功能[56,60,62-66]。

2.3 黨參通過抑制炎癥因子的表達來發揮作用

炎癥反應在缺血再灌注后繼發的腦組織損傷中發揮了重要的作用。腦缺血再灌注后可以激活炎癥轉錄因子，釋放炎癥信號，促進炎癥因子的生成與釋放，從而引起炎癥細胞的聚集和浸潤，而引起神經細胞損傷，腦水腫等一系列繼發組織損傷作用。使用real-time PCR法檢測給與黨參總皂苷治療的缺血再灌注大鼠中相關炎癥基因的mRNA表達，結果顯示，黨參總皂苷可以明顯抑制缺血周邊區腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素 (interleukin,IL-1β)的mRNA表達，但對假手術組大鼠則并未表現出抑制炎癥基因mRNA表達的作用[56]。

2.4 黨參可抑制神經細胞死亡和凋亡

腦缺血再灌注發生后，由于缺血腦區細胞生存環境的改變，會導致神經元等多種細胞的壞死。同時，在缺血周邊區發生的細胞凋亡也是腦缺血再灌注損傷后神經元細胞、膠質細胞等多種細胞死亡的一種重要方式，如何避免細胞死亡和凋亡的發生，對保護缺血再灌注腦區神經細胞具有重要意義。黨參總皂苷對缺血再灌注導致的原代培養大腦皮質神經細胞的壞死和凋亡過程均具有顯著抑制作用，其作用機制源自于能降低細胞內Ca2+濃度，且這種抑制胞內Ca2+濃度升高的作用強于鈣抑制劑尼莫地平[53,67]。尾靜脈注射黨參皂苷 LRT-1則可以明顯減輕大鼠海馬 CA1區神經細胞的壞死或調亡[55]。此外，黨參皂苷可以降低缺糖缺氧/再給氧模型造成的星形膠質細胞的壞死率，減少壞死星形膠質細胞的LDH漏出率，對星形膠質細胞起到保護作用[54,68]。而中藥黨參的有效成分可以阻斷缺糖缺氧所致微血管內皮細胞中LDH、NO和MDA含量的增加，并增加SOD的活力，減少血管內皮細胞的死亡率或凋亡率，達到保護腦微血管內皮細胞，減輕腦組織損傷的作用[69]。由此可知，黨參或其有效成分可以明顯保護神經元細胞、星形膠質細胞和血管內皮細胞免于死亡或凋亡，具有較好的保護作用。

2.5 黨參通過改善腦組織血流供應保護腦組織

在缺血再灌注時提高局部腦血流量有助于腦區功能的恢復，且遲發性低灌注與缺血再灌注后的遲發性損傷有關。給實驗大鼠腹腔注射以黨參為主要成分之一的新加天王補心口服液后，局部腦血流量在再灌注45 min后接近缺血前的水平，表明新加天王補心口服液可以增加鼠腦缺血后遲發性低灌注區的局部腦血流量。

2.6 黨參具有抑制血栓形成和促進溶栓的作用

前列環素是血管內皮細胞釋放的一種生物活性物質，不僅可以擴張小血管，同時還能抑制血小板聚集、抑制血栓的生成，而血栓素A2可以收縮血管，促進血小板的聚集和血栓的形成。黨參水煎醇沉液有降低大鼠全血粘度作用；黨參醚提取液有提高纖溶活性、顯著降低血小板聚集率，提高纖溶活力的作用[70]。有研究者研究了以黨參為主要成分的益氣湯在缺血再灌注大鼠中的作用，益氣湯可以顯著增加腦缺血再灌注大鼠皮質中前列環素代謝產物的含量，降低血栓素A2代謝產物的含量，從而發揮抗腦血管痙攣和抑制血栓形成的作用。此外，益氣湯也可以通過增加血漿組織型纖溶酶原激活物活性，降低組織型纖溶酶原激活物抑制劑活性來發揮內源性溶栓作用[71]，表明了黨參在抑制血栓形成和促進溶栓方面可能發揮作用。

2.7 黨參具有提高動物耐缺氧能力的作用

動物實驗研究證明，板橋黨參可以顯著增加小鼠血清睪酮和促紅細胞生成素的分泌，從而增加紅細胞數目，提高血紅蛋白含量，增強機體有氧氧化能力；此外，板橋黨參也可以加速缺氧時的代謝產物乳酸的清除，加強無氧酵解活動，明顯提高實驗動物對缺氧的耐受能力[65]。黨參也具有類似的作用，因此開發應用了例如復方黨參片、新復方黨參片（參歸片）、調心方等多種藥物或中藥方劑。實驗結果顯示，復方黨參片能顯著提高小鼠急性減壓缺氧存活率延長小鼠密閉缺氧存活時間，提高動物的整體缺氧耐力；新復方黨參片（參歸片）具有提高腦組織缺血缺氧的耐受能力，提高腦組織對能量的利用率，對于缺血缺氧的腦損傷具有保護作用[60]。以黨參為主要成分的調心方可以增強小鼠斷頭后的耐缺氧生存時間和張口呼吸次數，增加腦指數，改善了腦組織的耐缺氧能力[62]。以黨參為主要成分的加味當歸補血湯則可增加腦內神經系統特異性攜氧蛋白的含量，促進腦內氧的運輸、儲備和利用，從而保護腦內神經細胞免受缺血再灌注的損傷，減少了缺血再灌注組動物的腦梗死體積[63]。

2.8 黨參對缺氧再灌注后動物記憶功能的影響

海馬是人類學習記憶最重要的區域之一，缺血再灌注損傷造成的海馬區域神經元細胞的壞死或凋亡是導致中風后學習記憶能力受損的重要原因之一。因此，要討論黨參對缺血再灌注損傷的保護作用，學習記憶能力的恢復是重要的評判指標之一。尾靜脈注射血栓通注射液和黨參皂苷LRT-1可以明顯改善腦缺血再灌注損傷模型大鼠的學習記憶功能[55]。而以黨參為君藥的調心方，具有改善腦缺血再灌注損傷引起的小鼠學習記憶功能障礙的作用[62]。

2.9 其他作用

以谷氨酸和天冬氨酸為主要代表性的興奮性氨基酸(EAA)主要存在于神經末梢，在缺血再灌注發生的情況下，含量顯著增加并導致進一步的病理損傷，而神經生長因子（nerve growth factor,NGF)是具有營養神經元和促突起生長的雙重生物學功能的一種神經細胞生長調節因子，它對神經元的發育、分化、生長、再生具有重要的意義。對實驗動物家兔腹腔注射以黨參為主要成分之一的新加天王補心口服液后，阻止了缺血再灌注期腦內興奮性氨基酸的釋放，從而阻礙了EAA進一步發揮興奮毒性作用[72]。以黨參為主要成分之一的當歸補血湯加味方能夠增強大鼠腦缺血再灌注后海馬區NGF陽性細胞的表達，并在一定程度上減少了大鼠的腦組織梗死體積[57]。

綜上所述，黨參作為一種補益類傳統中草藥在機體內多個系統中均具有一定的藥理作用，且在腦缺血再灌注疾病中也表現出了巨大的治療潛能，其作用效果來自于多環節，在多個實驗研究中也得到了證實，為黨參防治腦缺血再灌注疾病奠定了理論基礎。但是腦缺血再灌注損傷是一個復雜的病理生理過程，包括離子代謝紊亂、能量代謝異常、氧自由基損傷、炎癥反應的發生、細胞壞死與凋亡等都參與其中，各分子機制之間相互促進，相互影響，雖然黨參在這些損傷機制中都有保護作用，但單一藥物很難全面控制病情發展和疾病預后，在臨床研究中也發現將黨參作為主要成分之一，聯合其他中藥[59]或者中西醫聯合治療[73]的效果較好。這提示我們將黨參作為一種治療成分，采取多機制、多藥物聯合應用來進行治療的綜合性研究是黨參治療腦缺血再灌注損傷研究的一個發展方向。

[1]王世民,楊 勇,王宏珉.上黨人參-黨參古今考辨.山西中醫, 1991,7(4):27-28.

[2]王 潔,鄧長泉,石 磊,等.黨參的現代研究進展.中國醫藥指南,2011,9(31):279-281.

[3]Johnston SC,Mendis S,Mathers CD.Global variation in stroke burden and mortality:estimates from monitoring,surveillance, and modelling.The Lancet Neurology.2009,8(4):345-354.

[4]Flynn RW,MacWalter RS,Doney AS.The cost of cerebral ischaemia.Neuropharmacology.2008,55(3):250-256.

[5]Rosamond W,Flegal K,Friday G,et al.Heart disease and strokestatistics--2007 update:a reportfrom the American HeartAssociation Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee.Circulation.2007,115(5):e69-171.

[6]Ernst R,Pancioli A,Tomsick T,et al.Combined intravenous and intra-arterial recombinant tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke.Stroke,a journal of cerebral circulation. 2000,31(11):2552-2557.

[7]張曉君,祝晨蔯,胡 黎,等.黨參多糖對小鼠免疫和造血功能的影響.中藥新藥與臨床藥理,2003,14(3):174-176.

[8]張振東,楊 娟,吳蘭芳,等.土黨參多糖對小鼠腦缺血/再灌注損傷的保護作用.中國藥理學通報,2011,27(4):508-511.

[9]李 艷,孫 萍,劉 霞,等.新疆黨參多糖的提取、含量分析及免疫功能的初步研究.中成藥,2005,27(7):839-840.

[10]蔡德政,張 興,周秋云,等.潞黨參花粉治療放療化療所致造血功能障礙26例療效初步觀察.中醫雜志,1987,28(11):25-26.

[11]陸 瑛，田 昆，楊 榮.黨參花粉對骨髓造血功能損傷保護作用的觀察研究.蜜蜂雜志,1996，(9):6-8.

[12]賈 寧,王 漢,鄭 晶.復方黨參提取物對環磷酰胺處理小鼠免疫功能的調節作用.中國實驗方劑學雜志,2011,17(17): 206-209.

[13]龔其海,趙 萬,余 蘭,等.兩種黨參多糖對小鼠免疫功能影響的比較.遵義醫學院學報,2012,35(4):267-270.

[14]楊 光,李發勝,劉 輝,等.黨參多糖對小鼠免疫功能的影響.中藥藥理與臨床,2005,22(4):39.

[15]張應添,何 波,趙 海,等.黨參皂甙對腎移植免疫排斥反應的作用.西安交通大學學報(醫學版),2012,33(1):118-121.

[16]宮存杞.新疆黨參多糖的抗腫瘤作用研究 [碩士].新疆：石河子大學,2007.

[17]李瑞燕,高建平.黨參粗多糖抗S180腹水瘤小鼠腫瘤的初步研究.長治醫學院學報,2011,25(2):94-96.

[18]陳嘉嶼,胡林海,吳紅梅,等.黨參多糖類對荷瘤小鼠免疫應答及抑瘤作用研究.中華腫瘤防治雜志,2015,22(17):1357-1362.

[19]褚慧楠,韓春姬,依婷婷,等.發酵輪葉黨參乙醇提取物對荷瘤小鼠瘤體生長及機體免疫功能的影響.延邊大學醫學學報, 2012,35(1):19-21.

[20]傅盼盼.黨參多糖降血糖作用及其機制的研究 [碩士].吉林：吉林大學,2008.

[21]聶松柳,徐先祥,夏倫祝.黨參總皂苷對實驗性高脂血癥大鼠血脂和NO含量的影響.安徽中醫學院學報,2002,21(4):40-42.

[22]徐 紅.黨參合劑降血脂作用實驗研究.山東中醫藥大學學報, 2015,39(1):84-85.

[23]張華榮，姜國輝.黨參藥理與臨床研究進展.中醫藥信息, 1996,13(5):17-21.

[24]鐘 靈.黨參對心肌缺血/再灌注損傷家兔血流動力學和心肌酶的影響.中國老年學雜志,2012,32(5):966-968.

[25]安 薇,楊 靜,張建忠,等.平律復方對大鼠心肌缺血-再灌注心律失常的影響.中草藥,2006,37(4):565-568.

[26]李 杰,賈鈺華,楊 萍,等.定心方對缺血再灌注大鼠心肌MAPK通路的調節.遼寧中醫雜志,2009,36(12):2191-2193.

[27]劉紅旭,周 萍,趙子厚,等.參元丹治療不穩定心絞痛的臨床與實驗研究.中國醫藥學報,2003,18(2):87-90.

[28]張 亮,韓春姬,李蓮姬,等.輪葉黨參提取物對酒精性肝損傷的保護作用.中國組織工程研究與臨床康復,2007,11(29): 5742-5744.

[29]金小海.輪葉黨參對二乙基亞硝胺誘發肝及結腸毒性的預防作用 [碩士].吉林：延邊大學,2011.

[30]宋 丹,王崢濤,李隆云,等.黨參炔苷對胃潰瘍模型大鼠胃黏膜損傷保護作用的研究.中國中醫急癥,2008,17(7):963-964,86.

[31]王 濤,葛 睿,楊 飛,等.黨參提取物對大鼠胃黏膜損傷的保護作用.中藥藥理與臨床,2015,31(4):138-141.

[32]李 紅,姜名瑛,金恩波.補氣藥黨參抗大鼠實驗性胃潰瘍作用的研究.中西醫結合雜志,1987,7(03):163-165,34.

[33]王開貞,鹿懷興,盧法傳,等.黨參對中樞抑制作用的研究.中藥通報,1986,11(3):49-50.

[34]孫 玉,李 偉,孫英蓮,等.黨參多糖對中樞神經系統的影響.吉林中醫藥,1989,(5):36-37.

[35]王麗娟,李曉蓉,胡小敏,等.黨參、綠茶及二者合用對苯基異丙腺苷所致小鼠學習記憶障礙的影響.中藥藥理與臨床, 2007,23(1):45-46.

[36]陳亞丹.黨參多糖對鉛中毒小鼠記憶障礙及免疫功能低下的影響 [碩士].吉林：吉林大學, 2009.

[37]張振東,吳蘭芳,景永帥,等.黨參多糖對小鼠學習記憶作用研究.山地農業生物學報,2010,29(3):242-245.

[38]黃 濤,唐 瑛,鄒 瑞,等.黨參水煎提取物對化學藥品誘導小鼠學習記憶障礙的影響.華南國防醫學雜志,2007,21(2): 10-12,27.

[39]劉慰祖.徐嵩年教授伍用升麻黨參治療泌尿系疾病拾萃.遼寧中醫雜志,1989,(12):3-4.

[40]何 波.黨參皂甙對大鼠腎移植腎缺血-再灌注損傷保護作用的實驗研究 [碩士].重慶：重慶醫科大學,2011.

[41]方志娥.黨參總皂苷的提取純化及對大鼠腎缺血再灌注損傷的保護作用研究 [碩士].重慶：重慶醫科大學,2010.

[42]何 敏,舍雅莉,侯 茜,等.甘肅黨參水煎劑對D-半乳糖所致衰老小鼠脾臟細胞抗氧化作用及DNA損傷的影響.中國老年學雜志,2014,34(21):6116-6117.

[43]耿廣琴,楊雅麗,王 晶,等.黨參水提物對D-半乳糖致衰老模型小鼠肝腎SOD活性、MDA含量及超微結構的影響.中醫研究,2014,27(7):70-74.

[44]張 帆,王 嵐,車 敏,等.甘肅黨參水提物對衰老模型小鼠腦細胞凋亡及相關基因表達的影響.中國老年學雜志, 2010,30(19):2807-2809.

[45]耿廣琴,楊雅麗,李 揚,等.黨參水提物對D-半乳糖致衰老模型小鼠肝、腎線粒體呼吸鏈復合體Ⅰ、Ⅳ酶活性及線粒體結構的影響.中醫研究,2015,28(1):67-70.

[46]伍 春.黨參多糖對D-半乳糖致衰老小鼠皮膚抗氧化作用及基因表達譜的影響 [碩士].甘肅：甘肅中醫學院,2014.

[47]許愛霞,張振明,葛 斌,等.黨參多糖抗衰老作用機制的實驗研究.中國現代應用藥學,2006,23(S2):729-731.

[48]張 帆,王 嵐.甘肅黨參對輻照小鼠骨髓細胞染色體保護的作用研究.中藥藥理與臨床,2010,26(5):96-97.

[49]孔祥娟,王升啟.黨參乙醇總提物的抗輻射作用研究.軍事醫學,2012,36(11):855-857.

[50]張兆強.輪葉黨參醇提取物水溶部分的抗突變機理研究 [碩士]:延邊大學,2004.

[51]劉干中,王林秀,何 冰.黨參及其正丁醇提取物在小鼠的急性毒性和對血漿皮質酮、ACTH含量的影響.中國藥理學通報, 1985,1(1):33-36.

[52]鄧 穎,劉干中.人參、黨參、黃芪、白術及茯苓對小鼠血漿皮質酮含量的影響.中國藥理學通報,1986,2(6):25-27.

[53]張 壯,閆彥芳,韋 穎,等.黨參總皂苷抗缺氧缺糖再給氧誘導大鼠皮質神經細胞凋亡的作用.中國臨床康復,2005,9(1): 131-133.

[54]韋 穎.黨參成分對星形膠質細胞缺氧缺糖/再給氧損傷的保護作用 [碩士]:北京中醫藥大學,2005.

[55]武耀光.黨參成分對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用研究[碩士]:北京中醫藥大學,2005.

[56]龔其海,譚丹楓,李 菲,等.黨參總皂苷對大鼠局灶性腦缺血性損傷的保護作用.中國新藥與臨床雜志,2011,30(5):339-342.

[57]高曉蘭,王 強,陳彥文,等.當歸補血湯及其加味方對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用研究.時珍國醫國藥,2013,24 (12):2885-2887.

[58]徐 寧.參芪扶正注射液的腦保護作用和異氟醚預處理誘導腦缺血耐受機制研究 [碩士]:第四軍醫大學,2005.

[59]王占方.續命湯方加減治療缺血性中風的臨床研究 [碩士]:廣州中醫藥大學,2013.

[60]石永平,汪 匯,王懷新,等.參歸片對腦缺血損傷的保護作用.中國應用生理學雜志,2013,29(02):139-141,146.

[61]陳 健,胡長林.黨參對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用.中國老年學雜志,2003,23(5):298-300.

[62]師方園.調心方對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用 [碩士]:河北北方學院,2012.

[63]張兆強,韓春姬.輪葉黨參醇提水溶部分抗自由基作用研究.濟寧醫學院學報,2006,29(2):7-9.

[64]段琦梅,梁宗鎖,聶小妮,等.黃芪和黨參提取物的抗氧化活性研究.西北植物學報,2010,30(10):2123-2127.

[65]譚文波,肖本見.富硒板黨耐缺氧作用的實驗研究.山東醫藥, 2012,52(39):58-59.

[66]鐘 靈,王振富,肖本見.恩施板黨對腦缺血/再灌注損傷大鼠抗氧化作用的研究.中國應用生理學雜志,2012,28(4):314-316.

[67]張 壯,閆彥芳,韋 穎,等.黨參皂苷L1抗缺氧缺糖再給氧誘導大鼠皮質神經細胞凋亡的作用.中國中醫基礎醫學雜志, 2005,11(5):341-344.

[68]閆彥芳,張 壯,韋 穎,等.黨參總皂苷抗缺氧缺糖再給氧誘導大鼠星形膠質細胞損傷的作用.北京中醫藥大學學報, 2006,29(12):826-829,871.

[69]劉 楠.黨參成分對大鼠腦微血管內皮細胞缺氧/缺糖損傷的保護作用與機制 [碩士]:北京中醫藥大學,2007.

[70]王碩仁，徐 西，林 謙，秦 紅，呂希，趙明鏡.黨參益氣強心、活血化淤作用的研究.中藥藥理與臨床,1994,(1):32-37.

[71]劉 華,別曉東,張國平,等.中風系列方對大鼠腦缺血再灌注損傷的研究.浙江中西醫結合雜志,2005,15(1):23-25.

[72]張景湖,王聯發,張聞東,等.新加天王補心口服液抗心腦缺血的實驗研究.中國中醫藥科技,1998,5(2):78-80,86.

[73]王春容.為50例短暫性腦缺血發作患者進行中西醫結合治療的效果觀察.當代醫藥論叢,2014,12(18):181-182

（本文編輯 李 杰）

Advances in Pharmacological Researches of Dangshen and the Protective Mechanisms of Dangshen on Brain Ischemia-Reperfusion Injury

YANG Pengfei1,CHU Shifeng1,CHEN Naihong1,2*
(1.Institute of Materia Medica&Neuroscience Center,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100050,China;2.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China)

Dangshen in Chinese is a kind of widely used tonic medicine in traditional Chinese medicine.The main active constituents of Dangshen are codonopsis saponins and codonopsis polysaccharide,which have a variety of pharmaceutical actions in immune system,circulation system,digestion system and so on.Ischemic stroke is the most common form of stroke. It has high morbidity and disability rates and has done a great harm to human's health.Ischemia-reperfusion injury is the pathological basis of ischemic stroke and complex mechanisms involve in ischemia-reperfusion injury.Researches in the past few yearsindicated thatDangshen exerted significantprotective effectson ischemia-reperfusion injury.However,the underlying mechanisms of the protective effects are still not clear.In order to develop new medicines and help the use of Dangshen in clinical applications,the pharmaceutical actions of Dangshen on protecting ischemia-reperfusion injury were summarized.

Dangshen,ischemia-reperfusion,pharmaceutical actions

R285

A

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2015.12.002

2015-11-20

國家自然科學基金項目 (81274122、81173578、81373997)；新藥作用機制研究與藥效評價北京市重點實驗室資助項目 (BZ0150)。

楊鵬飛,男，在讀博士研究生，研究方向：神經藥理學。

*陳乃宏,男，教授，博士研究生導師，E-mail:chennh@imm.ac.cn。