芪參二蓮湯治療基因Ⅰ型高病毒載量慢性丙型肝炎臨床療效觀察

王炳予 袁星星 張雅麗

黑龍江省中醫藥科學院南崗分院綜合內科（黑龍江 哈爾濱，150001）

慢性丙型肝炎（CHC）病毒感染初期癥狀較輕或無明顯癥狀，隱匿性強，容易延誤治療而致進一步發展為肝硬化［1］，甚至肝細胞癌［2］。基因Ⅰ型高病毒載量型丙型肝炎屬難治性疾病［3］，而聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）-2a聯合利巴韋林（RBV）的抗病毒治療持續應答率低，芪參二蓮湯是中醫肝病專家張雅麗教授根據多年臨床經驗總結擬定成方，具有養肝益腎，清熱解毒之效［4］，筆者應用本方聯合PEG-IFN -2a和RBV治療基因Ⅰ型高病毒載量CHC，取得較好臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 75例患者為2012年05月—2013年03月于本院就診的基因I 型CHC 患者，診斷符合2000年西安會議制訂的《病毒性肝炎防治方案》［5］，其中男性36例，女39例，年齡24～55歲，平均（38.8±10.7）歲。入選標準：①ALT 反復或持續異常（超過正常值2 倍以上、低于正常值10 倍以下）至少24周；②血清抗-HCV 陽性，HCV RNA＞4×105IU/ml；③血細胞分析未見異常；④影像學檢查未提示肝硬化改變；⑤從未接受過干擾素治療，并無RBV禁忌癥；⑥可接受48周持續治療，且配合隨訪24周。排除標準：①合并嚴重心腦血管、腎臟、肺臟、神經系統、血液系統、內分泌系統等疾病者；②妊娠及哺乳期婦女；③其他肝炎病毒、HIV重疊感染者；④自身免疫性相關疾病患者；⑤未戒斷酗酒及吸毒者。隨機分為治療組38例和對照組37例，兩組患者性別、年齡及一般情況比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組37例，給予PEG-IFN -2a（派羅欣，上海羅氏制藥有限公司）180 g，皮下注射，1次/周；口服RBV（利巴韋林片，江西匯仁藥業有限公司）300mg/次（體重＜75kg）或400mg/d（體重≥75kg），3次/d 隨餐服用。治療組38例，在對照組用藥基礎上，加用芪參二蓮湯（同仁堂草藥，本院煎藥機統一煎煮），1 劑/d，早晚溫服。藥方組成：黃芪、茵陳、蒲公英、敗醬草各30g，西洋參、當歸、半邊蓮、半枝蓮、虎杖、貓爪草、石見穿、佛手各20g，女貞子、旱蓮草、五味子、香附、甘草各15g，苦參25g。兩組療程均為48周，停藥后隨訪24周，觀察期間不再服用其他保肝及抗病毒藥物。

1.3 監測及隨訪 對納入的75例患者：①治療初4周，每周做1次血細胞分析，結果正常后，4周檢查1次直至療程結束。②根據慢性肝病問卷（CLDQ），計量治療前、治療48周時腹部癥狀、困乏、全身癥狀、活動能力、情感及焦慮6個維度總積分［6］。③治療前、治療12周、24周、48周及停藥后24周時定期檢測HCV RNA、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST），總膽紅素（TBil）、甲狀腺功能。④密切觀察各組患者的不良反應，若出現較重不良反應時立即終止試驗。

1.4 療效標準 ①早期病毒學應答（EVR）：治療12周時，HCV RNA 降低2log10 以上。②治療結束時病毒學應答（ETVR）：治療48周結束時HCV RNA 轉陰。③持續病毒學應答（SVR）：治療結束后隨訪24周時，HCV RNA 轉陰。

1.5 統計學方法 所有資料均采用SPSS17.0 軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學定義。

2 結果

2.1 兩組患者療效情況 見表1。

表1 兩組患者療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后CLDQ 情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后CLDQ 計分比較（分，± ）

CLDQ 問卷由腹部癥狀（AS）、乏力（FA）、全身癥狀（SS）、活動（AC）、情感功能（EF）、焦慮（WO）6個維度29個條目組成，各條目及維度總分均為1～7 分。

2.3 兩組患者治療前后肝功能檢測結果 見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能檢測比較（）

表3 兩組患者治療前后肝功能檢測比較（）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況 見表4。

表4 兩組患者治療期間發生不良反應情況比較［n（%）］

3 討論

目前，臨床治療CHC 的標準方案仍為PEG IFN -2a 合用RBV，PEG IFN -2a 是干擾素-2a 與聚乙二醇結合而成，可有效避免蛋白質的水解，提高藥物的活性，使半衰期延長，發揮持久而有效地抗病毒作用，且不良反應少于普通干擾素，用藥更為安全［7］；利巴韋林是一種合成的核苷酸類廣譜抗病毒藥物，與聚PEG IFN -2a 合用可增強抗病毒作用，對早期肝纖維化有阻斷意義［8］。但此方案對基因Ⅰ型感染者的有效率僅為40%左右［9］，而高病毒載量直接影響EVR［10］，屬難治性疾病。

中藥具有良好的抗病毒、保肝降酶作用，有調節免疫功能、減輕藥物不良反應等作用，并可阻斷肝纖維化，改善癥狀提高患者生活質量［11］。CHC 乃因感受疫氣，著于肝臟，正氣不足所致，濕熱毒邪為始動因素，疫癘邪氣深伏血分。《類經·藏象類》云：“肝腎為子母，其氣相通也”，肝為剛臟，賴腎水以滋養。如《醫宗必讀》：“東方之木，無虛不可補，補腎即所以補肝；北方之水，無實不可瀉，瀉肝即所以瀉腎”。張雅麗教授側重于養肝益腎法，佐之清熱解毒劑，創制芪參二蓮湯，用以配合干擾素及利巴韋林治療CHC。方中黃芪、西洋參益氣養陰共為主藥；女貞子、旱蓮草、當歸、五味子養血柔肝益腎；佛手、香附疏肝理氣；半邊蓮、半枝蓮、苦參、蒲公英、敗醬草清熱解毒；茵陳、虎杖清熱利濕；石見穿、貓爪草活血化瘀；甘草養肝調和諸藥。全方氣陰同補，肝腎同治，補血活血，兼以清熱解毒，起到扶正不留邪，驅邪不傷正的作用。現代藥理學研究表明，黃芪富含黃芪皂苷、黃芪多糖、黃酮類化合物、氨基酸及三萜類物質等，具有抗病毒、抗氧化、抑制自由基形成、保護肝細胞等作用［12］；西洋參、旱蓮草具有保肝、調節免疫作用；女貞子主要含有三萜類、黃酮類、裂環環烯醚萜類和對羥基苯乙醇苷類化合物等，具有治療急、慢性病毒性肝炎、提高機體免疫力和抗炎抑菌等作用［13］；五味子中含有的五味子多糖、有機酸，具有保肝、抗疲勞、免疫增強作用［14］；半邊蓮、半枝蓮、敗醬草、苦參、蒲公英等具有抗腫瘤、抗病毒作用。筆者觀察結果表明，芪參二蓮湯能明顯提高PEG IFN -2a 聯合RBV 抗HCV 療效，改善患者生存質量，療效良好、穩定，并能有效減輕患者治療中各種藥物不良反應。

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