養(yǎng)肝化瘀方聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床研究

河北省邢臺市人民醫(yī)院肝病科（河北 邢臺，054001）

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是原因未明的慢性進行性膽汁淤積性肝病，臨床主要表現(xiàn)為乏力、皮膚瘙癢、黃疸、門脈高壓、脾大等，其病理特征主要是肝內(nèi)中小膽管非化膿性炎性破壞，進一步可發(fā)展為肝硬化和（或）門脈高壓癥［1］。世界各地均有發(fā)病，發(fā)病率為每10 萬人中3～15 人，并有逐年上升的趨勢，患病者90%以上為女性，年齡為35～65歲，PBC 病死率在肝硬化中0.6%～2%［2］。由于診斷水平的提高，近年來確診病例明顯增加。熊去氧膽酸（UDCA）是唯一公認的治療PBC 的藥物［3］。但是，單用UDCA 對許多患者效果并不理想，因此，尋找有效地治療方法是臨床工作者的當(dāng)務(wù)之急。我科應(yīng)用養(yǎng)肝化瘀方聯(lián)合熊去氧膽酸（UDCA）治療PBC，取得較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 64例患者為2011年1月至2013年1月我院收治的住院患者，診斷符合2009年美國肝病學(xué)會推薦的PBC診斷標準［4］。64例PBC 患者隨機分為治療組和對照組，治療組32例，男4例，女28例，平均年齡（47.00±1.5）歲，病程2個月至3年，平均（11.00±1.5）個月。對照組32例，其中男3例，女29例，平均年齡（44.78±6.4）歲，病程2個月至3年，平均（11.00±1.5）個月。兩組患者一般臨床資料比較差異無顯著性意義（P＞0.05）具有可比性。

1.2 納入標準 ①符合PBC 的診斷標準；②既往1個月內(nèi)未用過其他藥物治療；③治療前TBil 大于34 umoL/L 小于170 moL/L，ALP大于2 倍正常上限值；③無腹水、肝性腦病、消化道出血等失代償肝硬化的表現(xiàn)；④自愿進行臨床觀察，并能堅持服中藥4周以上。

1.3 排除標準 ①大量飲酒者；②肝豆狀核變性者；③妊娠及哺乳期婦女；④1個月內(nèi)用過本方案有關(guān)的藥物治療者；⑤合并心腦血管疾病及精神病患者。

1.4 治療方法 對照組患者口服熊去氧膽酸膠囊（德國Falk公司，注冊證號H20050181）治療，13～15mg/kg，分兩次服用［3］。兩組患者均給予保肝、降酶、營養(yǎng)支持治療：給予還原型谷胱甘肽、甘草酸制劑等靜脈點滴，對明顯低蛋白血癥者給予補充人血白蛋白；治療組患者在對照組患者的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)肝化瘀方：柴胡10g、鱉甲30g、丹參20g、赤芍30g、白芍20g、白術(shù)10g、秦艽10g、茜草10g、連翹10g、甘草6g。1 劑/d，水煎服，取汁300ml，分兩次服用。兩組治療周期為4周。

1.5 觀察指標 總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、白蛋白（ALB），全部抽取晨起空腹血，統(tǒng)一送我院檢驗科測定。

1.6 療效判定標準 參照中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標準》［5］治愈：癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：瘙癢、黃疸、乏力減輕，血清ALP、γ-GT、TBil 等下降；無效：病情無好轉(zhuǎn)，癥狀無改善，血清ALP、γ-GT、TBil 等無變化。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用配對t檢驗，對于計數(shù)資料采取卡方檢驗，當(dāng) P<0.05 時表示差異具有統(tǒng)計性意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況 治療組總有效率明顯高于對照組，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n，%］

2.2 兩組患者治療前后肝功能檢測結(jié)果 治療組各肝功能指標檢測結(jié)果均好于對照組，且治愈后比較亦有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較（）

表2 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較（）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，P＜0.05

3 討論

PBC 是以小葉間膽管破壞導(dǎo)致逐漸進展的膽管阻塞及膽汁淤積，引起肝纖維化、肝硬化并最終導(dǎo)致肝衰竭的進行性破壞性疾病［6］，主要影響中年女性，以堿性磷酸酶和血清抗線粒體抗體（AMA），特別是AMA2 亞型特異性升高為主要特征，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為黃疸、皮膚瘙癢，同時伴有乏力、門脈高壓癥、骨質(zhì)疏松和脂溶性維生素缺乏［7］。PBC 發(fā)生機制目前尚不清楚，在臨床研究上認為PBC 的發(fā)病機制可能與自身的免疫有關(guān)，但對于免疫制劑的療效并未得到有效的證實［8］。PBC 治療的關(guān)鍵是抑制異常的免疫反應(yīng)，減輕膽汁淤積的毒性作用。迄今為止，熊去氧膽酸（UDCA）是唯一獲得美國食品和藥品管理局批準的治療PBC 的藥物［9］。UDCA 可降低血中疏水性膽汁酸水平，減輕膽汁酸對肝細胞的損害，具有抗肝細胞凋亡及免疫調(diào)節(jié)作用，降低該病對于肝移植的需要［10］。

但也有研究認為UDCA在改善乏力、瘙癢等臨床癥狀方面效果欠佳。國內(nèi)許多文獻報導(dǎo)了中醫(yī)藥聯(lián)合UDCA 治療PBC，取得了較好的效果。PBC 患者按中醫(yī)辨證，大多屬肝瘀脾虛膽滯證，病機屬本虛標實，本虛以脾虛為主，標實以肝瘀為主。養(yǎng)肝化瘀方以柔肝健脾，活血化瘀為主，方中白芍其性味寒，味苦酸，歸肝脾經(jīng)，具有柔肝養(yǎng)血，行瘀消腫之功效。鱉甲味咸寒，歸肝腎經(jīng)，具有滋陰潛陽，軟堅散結(jié)的作用，現(xiàn)代藥理研究，鱉甲多糖有免疫促進作用，能抑制結(jié)締組織的增生，可消散結(jié)塊，并具有增加血漿蛋白的作用，可抗肝纖維化和治療肝病所致的貧血。白芍、鱉甲共為君藥。赤芍歸肝經(jīng)，善于活血化瘀、清熱涼血、通絡(luò)止痛。白術(shù)歸脾胃經(jīng)，《本草經(jīng)疏》：術(shù)，其味甘濃，為安脾胃之神品。具有益氣健脾、燥濕利水的功效，與赤芍共為臣藥。茜草性味苦寒，歸肝經(jīng)，有涼血止血，化瘀通經(jīng)的作用，茜草提取物對動物的多種急慢性炎癥模型都有較強的抗炎及免疫抑制作用，能降低血清中腫瘤壞死因子的含量，通過抑制機體免疫反應(yīng)，改善局部炎癥，發(fā)揮抗炎、抗風(fēng)濕的作用［11］。秦艽醇提取物具有一定的抗炎活性，兼具免疫抑制作用，連翹性微寒，味苦，可散結(jié)瀉火，清熱解毒，現(xiàn)代藥理研究：連翹具有抗菌、抗病毒、保肝、抗炎之功效。諸藥合用，共同起到活血化瘀，養(yǎng)肝健脾的作用，從而改善PBC 患者的治療效果，提高患者生活質(zhì)量。

臨床研究結(jié)果顯示，養(yǎng)肝化瘀方聯(lián)合UDCA 治療PBC，較單用UDCA 更有效，值得臨床進一步研究。

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