牙周炎與冠心病相關性的研究進展

曾偉蘭

【關鍵詞】牙周炎；冠心病；關聯性研究

中圖分類號：R781.4+2；R541.4 文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2015.01.027

牙周炎是由于菌斑生物膜引起的牙周組織的感染性疾病，當患者口腔存在大量的菌斑或其他細菌微生物時，定植在齦牙結合部的牙菌斑日久可以引起牙齦慢性炎癥，若得不到及時治療，一部分人的齦炎病變向牙周深部組織發展，將導致牙齒支持組織的破壞——牙周袋的形成和炎癥、進行性的附著喪失和牙槽骨吸收，最后導致牙齒的喪失。越來越多的調查研究表明，牙周感染是人類牙齒缺失的主要原因。導致冠心病的主要因素是冠脈血管發生縮窄和硬化，隨著冠脈不斷變窄，心肌就無法獲得充足的氧氣和血液，若治療不及時，患者并發心臟功能疾病或死亡的概率很大。誘發冠心病的原因并不單純，患者的工作生活習慣、家族病史、體型體重、慢性疾病等原因都有可能引發冠心病。筆者通過查閱近年的臨床研究文獻發現，冠心病與牙周炎也存在一定關聯，現就相關研究作一綜述如下。

1從流行病學層面分析牙周炎與冠心病的關聯

20世紀80年代末，西方醫學專家最先發布了冠心病和牙周炎的關聯性實驗報告，自此世界醫學界掀起了研究這兩種病癥的熱潮[1]。同時西方醫學專家指出，對于冠心病而言，牙周炎屬于獨立性的致病因素，患有牙周炎的患者并發冠心病的概率更高[2]。據最新的全國口腔健康流行病學調查資料顯示：我國成人中80%～90%患有不同程度的牙周病。牙周炎患者較牙周健康者患心血管疾病的風險明顯增加，并且牙周感染可加重冠心病的病程發展[3]。張志霞等報道患有牙周炎的患者并發冠心病的概率為牙周正常者的1.5倍[4]。問杰等人對75例冠心病患者與75例健康體檢者進行對照研究，結果顯示：冠心病組牙周炎患者的患病率為53.33%，高于參照組的34.67%[5]。牙槽骨喪失是反映牙周狀況的一項重要指標，在評定牙周炎的病情時，醫生通常會通過觀察患者牙槽骨的吸收情況，來判斷病情的嚴重程度。牙槽骨吸收越多，牙周病情越重，患者患冠心病的概率更高。StarKhammar等[5]在測量161例冠心病和162例健康者的牙周狀況時發現，冠心病患者的平均牙槽骨喪失量為（3.0±1.0）mm，健康者為（2.6±0.8）mm。張麗萍等給96例正常人以及96例患有冠心病的患者進行牙周檢查，發現患有冠心病的人群其牙槽骨明顯少于正常人[7]。總而言之，從流行病學的層面來看，患者患上冠心病的原因與牙周炎之間存在不可忽視的關聯。

2冠心病和牙周炎病癥的關聯性分析

2.1對致病細菌及微生物的分析牙周炎是牙周組織的感染性疾病，目前被公認的牙周致病菌主要有：牙齦卟啉單胞菌、放線桿菌、伴放線菌、福賽擬桿菌、具核梭桿菌、中間普氏菌、微小消化鏈球菌、螺旋體等。醫學專家Chiu B[8]最先在人體動脈血管的斑塊內發現了牙齦卟啉單胞菌和血鏈球菌這兩種牙周致病菌，同時他還觀察到在人體血管周圍如果存在這些微生物，血管內壁的細胞中會出現大量的凋亡小體。國內馬宏偉等研究發現，牙周主要致病菌牙齦卟啉單胞菌及其毒力因子、內毒素等可通過牙周組織破壞造成的上皮屏障缺損進入血液循環，并影響血管內皮細胞功能，導致內皮細胞功能紊亂和動脈硬化及其相關疾病的發展[9]，由此可以推斷，炎癥有很大概率能夠引發血管斑塊。同時，王麗娟等研究發現，當人體的動脈血管發生粥樣硬化時，生長在動脈內部的斑塊中會出現許多細菌，如福賽桿菌、普氏菌以及伴放線桿菌等，這些細菌大量存在于牙周炎患者口腔中[10]。由此可推斷，與牙周炎存在關聯的微生物有可能是引發冠心病或促進冠心病惡化的原因。這些細菌引發冠心病或促進冠心病惡化的機制是：細菌侵入患者牙周并引發炎癥的同時，牙周袋內壁的保護能力會大幅降低，使細菌有機可乘，通過牙周進入到人體的血循環系統內部并引發動脈血管收縮硬化或導致人體出現其他病癥[11]。

2.2對炎癥細胞的分析根據調查醫學文獻可知，當前有許多炎癥都和動脈血管發生粥樣硬化存在關聯。炎癥在動脈粥樣硬化癥的初始、發生和發展中起著重要作用，牙周組織感染后產生的炎癥介質在動脈硬化癥或心血管疾病中作用的證據有：（1）牙周病與C反應蛋白（CRP）、纖維蛋白原和膽固醇水平較高有關；（2）CRP、纖維蛋白原和可溶性細胞間黏附分子（sICAM）是冠心病的獨立危險因子[12]。有研究證實牙周炎患者血清中CRP含量顯著高于健康對照組，CRP是一種在感染或非感染來源的炎性疾病急性期出現的蛋白，可引起血細胞凝集，血小板的激活和聚集，促進血栓形成和動脈粥樣硬化等心血管疾病的發生和發展[13]。CRP以及腫瘤炎癥在敏感度以及特殊性方面都十分突出，并且和心血管疾病的發生具有更為密切的關聯，即腫瘤疾病以及CRP能夠使血管中的血小板發生異常的聚合，同時還能夠促進脂質細胞的分裂，導致膽固醇大量沉淀[14]。此外，腫瘤以及CRP可以使血管中的平滑肌不斷增肥增大，使血管的內壁不斷收縮變厚，甚至會導致動脈血管出現粥樣硬化[15]。CRP在牙周炎和心血管疾病中起中介作用，血清CRP水平≥1.4 mg/L可作為預測初次中風的一個獨立指標。相關研究表明，在健康人群中血清CRP水平≥1.8 mg/L者較易發生心血管疾病[16]。由此可見，對于上述問題，現代醫學界已形成了一致性的觀點，中外醫學科研人員都認同CRP是直接引發或間接導致人體出現動脈血管粥樣硬化的一種因素，因此當前醫學界已將CRP作為預測冠心病及心血管病癥的基本指標[17～18]。

3牙周炎對防控冠心病發生及惡化的作用

由于炎癥能夠引發或促使冠心病惡化，因此對牙周炎采取治療及病情控制措施能夠起到防控冠心病的作用。通過醫學研究人員開展的臨床研究可知，對牙周炎進行治療，能夠對患者血清內存在的炎癥因子進行抑制，強化血管器官的機能[19]。同時，通過西方科研人員的調查研究指出，采取治療牙周炎的措施能夠使CRP的危害等級大幅下降，從而達到緩解冠心病的效果[20]。孟培松等研究發現，牙周炎能夠使患者產生全身性的炎癥反應，同時還有可能導致血管器官的細胞出現異常變化，但在針對牙周炎采取了治療措施后，在半年間可以基本消除患者血管器官的異常情況[21，22]。史金娜等對42例冠心病伴中、重度牙周炎的患者進行研究，結果發現心內科專科治療后結合牙周病基礎治療的患者牙周病變得到控制、血管內皮刺激相關因子CRP的表達低于治療前、血栓再發風險降低[23]。通過本文獻分析可知，給患有牙周炎的患者采取積極有效的治療措施，不但可以起到抑制牙周炎疾病惡化、控制口腔細菌感染的作用，同時還能有效降低炎癥因子的蔓延速率，幫助患者控制全身炎癥進一步加重，防止患者的動脈血管出現縮窄或硬化，降低牙周炎患者患上冠心病的概率。endprint

4小結

綜上所述，牙周炎與冠心病之間存在不可忽略的關聯。患有牙周炎的患者其冠心病發病率明顯增高，說明牙周病可能是冠心病的危險因素，鑒于牙周炎與冠心病的密切關系，可以通過積極預防和治療牙周病而有效地減少患冠心病的危險性。目前國內的牙周炎患者對這兩種疾病及其關聯性均欠缺認識，從全國范圍看，冠心病的檢出以及牙周病的防控率尚未得到提升，國家和各級政府醫療部門對群眾進行牙周炎的知識科普工作有限，而群眾也沒有主動收集了解與牙周炎疾病有關的信息和知識，因此國內群眾對牙周炎的認知和重視水平很低，并且缺乏良好的依從性。醫學研究人員隨訪調查發現，我國冠心病發病率和死亡率逐年升高并呈年輕化趨勢，是目前主要的致死性疾病之一。通過大量臨床實驗及隨訪調查發現，牙周炎極有可能會引發冠心病或促使冠心病惡化，但兩種病癥之間存在的因果關聯目前尚未確定，因此，對牙周炎和冠心病的明確誘發機制進行研究，將是國內乃至世界醫學科研人員今后的主要研究課題。參考文獻[1] 戴青原，郭濤.牙周炎與冠心病關系的研究進展[J].實用心血腦管病雜志，2012，20（3）395-396.

[2] 鄭瑤，劉學聰，焦榮紅，等.牙周感染對血管內皮功能影響的研究[J].牙體牙髓牙周病學雜志，2010，20（6）：341-343.

[3] 孫書昱，靳安民，范衛華，等.冠心病患者的牙周狀況評價[J].南方醫科大學學報，2009，29（1）：144-147.

[4] 張志霞，朱永勝，劉瑤.牙周病患者的炎性指標和冠心病患病率觀察[J].牙體牙髓牙周病學雜志，2008，18（2）：72.

[5] 問杰，李曉偉.牙周炎與冠心病相關關系的臨床探討和系統分析[J].醫學美學美容，2014（2）：102-104.

[6] Starkhammar J，Richter A， Lundstrom A，et al. Periodontal conditions in patients with coronary heart disease：a case-control study[J].J Clin Periodontol，2008，35（3）：199-205.

[7] 張麗萍，陳暉，李雪琴.牙周病與冠心病關系的病例對照研究[J].山東醫藥，2010，50（16）：87-88.

[8] Chiu B.Multiple infections in carotid atherosclerotic plaques[J].Am HeartJ，1999，138（5pt2）：S534-536.

[9] 馬宏偉，李芳.牙周致病菌與冠心病致病因素相關性的研究探討[J].山東醫藥，2009，49（24）：109-110.

[10]王麗娟，繆羽，趙峰.牙周炎與冠心病相關性的研究進展[J].中華老年口腔醫學雜志，2013，11（1）：47-50.

[11]吳娟，孫衛斌，季勇，等.牙齦卟啉單胞菌促進人臍靜脈內皮細胞一氧化氮的生成[J].南京醫科大學學報（自然科學版），2009，9（2）：205-210.

[12] 孟煥新.牙周病[M].3版.北京：人民出版社出版，2008：192.

[13]吳婷，孫欽峰，楊丕山，等.慢性牙周炎與冠心病患者血清炎癥因子含量及其作用的相關研究[J].中華口腔醫學雜志，2010，45（5）：265-268.

[14] 梁菁，趙紅宇.牙周炎與冠心病關系的研究進展[J].中華口腔醫學研究雜志（電子版），2011，5（3）：328-332.

[15]陳紅巖，孫曉菊，謝洪，等.慢性牙周炎與腦血栓形成相關性研究[J].中國實用口腔科雜志，2010，3（3）：164-166.

[16]劉娟，吳亞菲.丁一，等.中、重度牙周炎與冠心病患者血清C反應蛋白及血脂水平的比較[J].中華口腔醫學雜志，2009，44（3）：150-154.

[17]黃彬，趙紅宇.牙周炎和冠心病相關性中C反應蛋白作用研究進展[J].廣東牙病防治，2011，19（6）：333-335.

[18]王小泉，趙紅宇.C反應蛋白基因多態性與牙周炎和冠心病相關性的研究進展[J].廣東牙病防治，2012，20（4）：213-215.

[19]孫尚敏，潘亞萍.慢性牙周炎與腰椎及股骨頸骨密度改變的相關關系研究[J].中國醫科大學學報，2010，39（4）：279-280.

[20] 周娜，陳暉.牙周炎與冠心病相關性的研究進展[J].國際口腔醫學雜志，2009，36（2）：186-188.

[21] 孟培松，魏忠敏，白雪峰，等.牙周病與冠心病相關性的初步探討[J].中國醫藥導刊，2008，10（4）：486-487.

[22] 羅志曉，解曉琴，周作華，等.慢性牙周炎和冠心病患者血清中CRP、sICM-1水平的研究[J].臨床口腔醫學雜志，2009，25（11）：660-662.

[23] 史金娜，馬肅，孫瑤.牙周基礎治療對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病再發風險影響的研究[J].哈爾濱醫科大學學報，2007，41（4）：377-379.

（收稿日期：2014-12-16修回日期：2015-01-30）

（編輯：潘明志）endprint