化藥合并三黃清胃丸治療寒熱錯(cuò)雜型消化性潰瘍的療效評(píng)價(jià)

張 清 楊永和 蔡 敏 張達(dá)坤

(海南省中醫(yī)院脾胃肝病科，海口，570203)

化藥合并三黃清胃丸治療寒熱錯(cuò)雜型消化性潰瘍的療效評(píng)價(jià)

張 清 楊永和 蔡 敏 張達(dá)坤

(海南省中醫(yī)院脾胃肝病科，海口，570203)

目的：評(píng)價(jià)三黃清胃丸治療寒熱錯(cuò)雜型消化性潰瘍的臨床療效。方法：選取2013年1月至2013年12月我院門(mén)診和住院收治的寒熱錯(cuò)雜型消化性潰瘍患者94例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各47例，對(duì)照組給予化藥治療，治療組在化藥治療的基礎(chǔ)上加三黃清胃丸內(nèi)服。評(píng)價(jià)胃鏡療效、Hp療效、中醫(yī)癥候療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況和遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：經(jīng)過(guò)4周治療后，治療組痊愈率為65.96%，總有效率為93.62%，顯著高于對(duì)照組的51.06%和82.98%(P<0.05)；治療組治療后14C-DPM值均顯著低于治療前和對(duì)照組，且Hp轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組痊愈率和總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，但不良反應(yīng)發(fā)生率和遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：與單純的化藥治療相比，加服三黃清胃丸治療寒熱錯(cuò)雜型消化性潰瘍能顯著提高近遠(yuǎn)期臨床療效，且不良反應(yīng)較少。

寒熱錯(cuò)雜型；消化性潰瘍；三黃清胃丸；化藥治療

Haikou570203,China)

消化性潰瘍(Peptic Ulcer，PU)是一種因胃腸道黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化所致而形成的深達(dá)黏膜下層的組織缺損，常發(fā)生于胃部和十二指腸，可出現(xiàn)中上腹疼痛、燒心、反胃、反酸、噯氣、惡心嘔吐等胃腸道癥狀[1-2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬胃痞、胃脘痛、胃脹等范疇，與濕熱中阻、脾胃虛弱、飲食不節(jié)、情志所傷等因素相關(guān)，常見(jiàn)中醫(yī)證型有寒熱錯(cuò)雜、痰氣阻絡(luò)、瘀血阻滯、濕熱中阻、脾胃虛寒、氣陰不足等，但海南地區(qū)為熱帶雨林氣候，常年天氣炎熱潮濕，人們喜過(guò)食生冷，損傷脾胃，在外之邪熱內(nèi)陷，以致脾胃升降失職，寒熱錯(cuò)雜之邪干于中焦，故寒熱錯(cuò)雜證是本地區(qū)臨床最常見(jiàn)的證型[3]。半夏瀉心湯中半夏、干姜與黃芩、黃連四藥乃是辛溫藥與苦寒藥的配伍，且黃連、黃芩均是療效顯著的廣譜抗生素，具有直接殺滅幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter Pylori，Hp)的作用[4-5]。大黃不僅具有擴(kuò)張血管，改善局部微循環(huán)障礙，維持胃和十二指腸黏膜的血液供應(yīng)，促進(jìn)潰瘍愈合等作用，還有強(qiáng)大的抗菌作用[6-7]。筆者在化藥治療基礎(chǔ)上選用半夏瀉心湯加味大黃研制的三黃清胃丸(院內(nèi)制劑)治療寒熱錯(cuò)雜證PU，重點(diǎn)考察了其胃鏡療效、Hp療效、中醫(yī)癥候療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況和遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況，經(jīng)化藥臨床治療對(duì)照，療效滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年1月至2013年12月我院門(mén)診及住院部收治的擬為PU患者94例，其中，男50例，女44例；年齡28～66歲，平均年齡(50.5±17.5)歲；病程3～16年，平均病程(9.5±7.5)年；其中胃潰瘍26例，十二指腸潰瘍58例，復(fù)合潰瘍10例；潰瘍分期：活動(dòng)期69例(其中A1期40例，A2期29例)、愈合期25例(H1期25例)。所有患者均有不同程度的中上腹疼痛、燒心、反胃、反酸、噯氣、惡心嘔吐等胃腸道癥狀。根據(jù)不同治療方式隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各47例，2組患者性別構(gòu)成比、年齡、病程、病變部位、病理分期、中醫(yī)癥型情況等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)西醫(yī)診斷參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》教材中關(guān)于消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，并經(jīng)胃鏡、14C-尿素呼氣試驗(yàn)和病理檢查確診。2)中醫(yī)辨證參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于寒熱錯(cuò)雜型辨證標(biāo)準(zhǔn)[9]。主癥：a.胃脘脹痛或痞悶不舒；b.嘔惡欲吐；c.腸鳴下利。次癥：a.口渴心煩；b.口苦口黏；c.舌淡紅，舌苔白或黃膩；d.脈弦滑。具備主癥2項(xiàng)加次癥1項(xiàng)。3)能理解和簽署知情同意書(shū)者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)與納入標(biāo)準(zhǔn)。2)合并胃腺體萎縮、胃黏膜中、重度腸上皮化生或異型增生、胃癌、食管癌、胃出血者以及膽道、胰腺等器質(zhì)性病變。3)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。4)妊娠期或哺乳期婦女。過(guò)敏體質(zhì)或已知對(duì)本品及對(duì)照藥的成分過(guò)敏者。5)需同時(shí)應(yīng)用可能影響藥品療效和安全性評(píng)價(jià)藥物者。6)研究中認(rèn)為有任何不適宜入選的情況。

1.3 治療方法 對(duì)照組Hp陽(yáng)性患者，給予三聯(lián)療法(雷貝拉唑腸溶膠囊20 mg 1次/d+阿莫西林膠囊1.0 g 2次/d+克拉霉素片0.5 g 2次/d)抗Hp，(如阿莫西林過(guò)敏者予左氧氟沙星片0.2 g，2次/d)治療1周后改雷貝拉唑腸溶膠囊20 mg 1次/d+膠體果膠鉍干混懸劑150 mg，3次/d，餐前半小時(shí)口服，繼續(xù)治療至4周，Hp陰性患者，給予雷貝拉唑腸溶膠囊20 mg，1次/d+膠體果膠鉍干混懸劑150 mg,3次/d，餐前半小時(shí)口服治療至4周。治療組患者在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用三黃清胃丸6 g，3次/d，口服治療至4周。(三黃清胃丸主要由半夏瀉心湯加大黃組成，為我院院內(nèi)制劑，使用符合2010版中國(guó)藥典規(guī)定并加工炮制合格的飲片制成)，2組患者均于治療前和療程結(jié)束后4周內(nèi)行評(píng)價(jià)胃鏡療效、Hp療效、中醫(yī)癥候療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況和遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 1)治療前后采用olympus CLV-260SL型電子胃鏡和14C呼氣試驗(yàn)(14C-DPM)評(píng)價(jià)Hp轉(zhuǎn)陰率[10]。胃鏡評(píng)價(jià)參考《慢性胃炎內(nèi)鏡分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及治療試行意見(jiàn)》；14C-DPM診斷Hp感染以DPM值來(lái)表示，DPM≥100判定陽(yáng)性，DPM<100判定陰性。2)參照《胃腸疾病中醫(yī)證候評(píng)分表》評(píng)價(jià)中醫(yī)臨床證候療效[11]。3)記錄惡心、皮疹、腹瀉、腹脹、口干、乏力、眩暈，肝功能影響、腎功能影響等不良反應(yīng)發(fā)生情況，評(píng)價(jià)其安全性。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后胃鏡療效比較 2組患者胃鏡療效見(jiàn)表1和表2所示，經(jīng)過(guò)4周治療后，治療組痊愈率為65.96%，總有效率為93.62%，對(duì)照組痊愈率和總有效率僅為51.06%和82.98%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患者治療前后胃鏡測(cè)試結(jié)果比較

2.2 2組患者治療前后Hp療效比較 治療組中Hp陽(yáng)性31例，對(duì)照組28例，治療前后14C-DPM值改善情況見(jiàn)表3所示，治療前2組患者14C-DPM值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)照組治療后1周14C-DPM值顯著下降(P<0.05)，第2、3、4周因停用殺菌劑，14C-DPM值基本不變；治療組治療后4周內(nèi)14C-DPM值呈進(jìn)行性下降(P<0.05)，并于第4周降低至正常水平。治療后各時(shí)間點(diǎn)比較，治療組14C-DPM值顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。此外治療前后治療組轉(zhuǎn)陰率高達(dá)96.77%，顯著高于對(duì)照組的82.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組患者胃鏡療效比較(例，%)

表3 2組患者治療前后14C-DPM測(cè)試結(jié)果比較

2.3 2組患者中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)比較 根據(jù)治療前后總證候積分?jǐn)?shù)改善情況來(lái)評(píng)價(jià)證候療效見(jiàn)表4所示。經(jīng)過(guò)4周治療后，治療組痊愈率為74.47%，總有效率為93.62%，對(duì)照組痊愈率和總有效率僅為53.19%和80.85%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 2組中醫(yī)證候療效比較(例，%)

2.4 2組患者治療安全性比較 對(duì)照組治療后出現(xiàn)13例不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心3例、皮疹2例、腹瀉2例、腹脹2例、口干2例、乏力1例、眩暈1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為27.66%；治療組只出現(xiàn)4例不良反應(yīng)，表現(xiàn)為腹瀉2例，皮疹、腹脹各1例，總發(fā)生率為8.51%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著性低于對(duì)照組(χ2=5.937，P<0.05)。對(duì)顯效及以上的患者進(jìn)行隨訪6個(gè)月(見(jiàn)表4)，治療組有效病例40例中復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為7.5%；對(duì)照組有效病例32例中復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率為25.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.396，P<0.05)。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為對(duì)寒熱錯(cuò)雜型PU的治療原則多以寒熱并用，辛開(kāi)苦降，理氣和胃。如《醫(yī)碥》所載寒熱并用者，因其人有寒熱之邪夾雜于內(nèi)，不得不用寒熱夾雜之劑，臨床常用方劑為半夏瀉心湯或?yàn)趺吠杓訙p[12-13]。臨床研究證實(shí)，半夏瀉心湯中有效成分黃連、黃芩均是療效顯著的廣譜抗生素，具有直接殺滅Hp的作用，已廣泛應(yīng)用于Hp感染引起的各種慢性胃炎及潰瘍病[4]。體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明[7]，大黃素不僅對(duì)Hp具有抑制和殺滅作用，還通過(guò)調(diào)整全身和胃黏膜局部的屏障功能來(lái)有效改善各種Hp相關(guān)胃腸病的臨床癥狀，調(diào)節(jié)和提高機(jī)體免疫功能，最終達(dá)到徹底清除Hp感染的效果。為此，本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)了半夏瀉心湯加味大黃制成的三黃清胃丸合并化藥治療寒熱錯(cuò)雜型Hp相關(guān)胃炎的安全性和有效性，并經(jīng)化藥臨床治療對(duì)照。

在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中，筆者發(fā)現(xiàn)一些慢性胃炎患者部分患經(jīng)西醫(yī)方案治療后，其胃鏡、14C-DPM及病理檢查得到了改善，但仍伴有消化道和消化道外癥狀，因此，單純以生物學(xué)的客觀指標(biāo)作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)，難以綜合反映中醫(yī)以辨證論治為核心的證候療效特點(diǎn)優(yōu)勢(shì)，為此本研究不僅采用生物學(xué)指標(biāo)(如胃鏡、Hp)，還引入中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)指標(biāo)[14-15]。

研究結(jié)果表明，胃鏡療效方面：經(jīng)過(guò)4周治療后，治療組痊愈率為65.96%，總有效率為93.62%，對(duì)照組痊愈率和總有效率僅為51.06%和82.98%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Hp療效方面：治療組治療后14C-DPM值均顯著低于治療前和對(duì)照組，且Hp轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；中醫(yī)癥候療效方面：經(jīng)三黃清胃丸合并化藥治療4周后，治療組患者常見(jiàn)證候積分較治療前和對(duì)照組均顯著性降低，且痊愈率和總有效率也明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；安全性評(píng)價(jià)方面：治療組不良反應(yīng)發(fā)生率和遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

總體而言，中西醫(yī)結(jié)合治療明顯優(yōu)于單純的西醫(yī)治療，中醫(yī)從整體認(rèn)識(shí)疾病，綜合調(diào)理，三黃清胃丸具有清熱解毒，健脾利濕，制酸和胃，緩急止痛的功效，既可保護(hù)和修復(fù)胃黏膜，又可殺滅HP，尤其對(duì)寒熱錯(cuò)雜型PU臨床療效顯著。

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(2014-10-31收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

Systematic Evaluation on the Efficacy of Sanhuang Qingwei Pill in the Treatment of PU with Cold-heat-intertwisting Syndrome

Zhang Qing, Yang Yonghe, Cai Min, Zhang Dakun

(DepartmentofSplenology,GastrologyandHepatology,HainanProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,

Objective:To study the safety and efficacy of Sanhuang Qingwei pill in the treatment of peptic ulcer (PU) with cold-heat-intertwisting syndrome. Methods: Ninety four patients with PU with cold-heat-intertwisting syndrome from June 2013 to December 2013 were selected and randomly divided into control group (47 cases) and observation group (47 cases). Patients in the control group received standard triple therapy while patients in the observation group received Sanhuang Qingwei pill combined with standard triple therapy. Before and after treatment of 4 weeks, the short-time and long-time effect and adverse reaction were compared between two groups. Results: After treatment of 4 weeks, the cure rate was 65.96% and the total effective rate was 93.62% in the observation group, which was significantly higher than those 51.06% and 82.98% of the control group (P<0.05); the eradication rate of Hp of observation group by14C-DPM were significantly higher than that of the control group (P<0.05); the cure rate and total effective rate were significantly higher than those in the control group (P<0.05); the rate of adverse reactions and recurrence of the observation group were significantly lower than those of the control group (P< 0.05). Conclusion: Compared with the triple therapy, treatment of PU with cold-heat-intertwisting syndrome by Sanhuang Qingwei pill can improve clinical effect and reduce incidence of adverse reactions. This method is worth promoting in clinical practices.

Intertwist of cold and heat; Peptic ulcer; Sanhuang Qingwei pill; Standard triple therapy

海南省衛(wèi)生廳立項(xiàng)項(xiàng)目“三黃清胃丸治療HP相關(guān)胃炎的臨床研究”(編號(hào)：瓊衛(wèi)2013資助-082)

張清(1966—)，女，漢，湖南人，大學(xué)本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，研究方向：食管、胃、腸、肝、膽、胰等消化內(nèi)科方面的研究，E-mail：zhanglilile@126.com

R285.6；R573.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.03.011