肝炎肝硬化患者相關(guān)理化指標特征及意義

王延偉 俞曉芳 張如棉 蔡 虹

(1 中國人民解放軍210醫(yī)院檢驗科，大連，116000； 2 福建省廈門市中醫(yī)院肝病中心，國家中醫(yī)藥管理局“十一五”肝病重點專科，廈門，361001)

肝炎肝硬化患者相關(guān)理化指標特征及意義

王延偉 俞曉芳2張如棉2蔡 虹2

(1 中國人民解放軍210醫(yī)院檢驗科，大連，116000； 2 福建省廈門市中醫(yī)院肝病中心，國家中醫(yī)藥管理局“十一五”肝病重點專科，廈門，361001)

目的：回顧性分析肝炎后肝硬化患者的相關(guān)理化檢測指標，探討其在Child-pugh不同分級及代償、失代償期不同分期中的特征和臨床意義。方法：收集廈門市中醫(yī)院6個月內(nèi)全部符合納入標準的肝炎肝硬化患者共87例。分別分析肝功能不同分期及不同Child分級患者的血清肝功能(血清白蛋白、球蛋白、膽紅素、膽堿酯酶、堿性磷酸酶、轉(zhuǎn)氨酶、轉(zhuǎn)肽酶、總膽汁酸)、凝血(凝血酶原時間、凝血酶原活動度)及血小板計數(shù)等，2組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析，觀察不同組間患者檢測指標的特征及變化趨勢。結(jié)果：乙肝硬化代償期和失代償期患者相比，失代償期患者年齡及Child評分顯著高于代償期患者，其TBIL、ALP、GGT、TBA、INR、及PT檢測值亦明顯高于代償期患者(P<0.01)，而ALB、PLT及CHE值明顯低于代償期組(P<0.01)，而GLB及ALT、AST、AFP等指標間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；在ChildA、B、C 3組患者中，ALB、PLT、CHE三項檢測值隨著Child分級的增加而降低。而TBIL、ALP、TBA、INR及PT則隨著Child分級的增加而升高。GLB、ALT、AST、AFP等指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：肝炎后肝硬化患者血液中ALB、TBIL、ALP、TBA、CHE、PT、INR及PLT等檢測指標與疾病嚴重程度相關(guān)，可以之評價肝臟合成功能并分析判斷疾病預(yù)后；而GLB、ALT、AST、GGT等反應(yīng)肝細胞炎癥的指標以及AFP變化則與肝硬化嚴重程度不一定平行。

肝炎肝硬化；Child分級，理化檢測指標；臨床意義

AdministrationofTCM“11thfive-yearplan”KeyLiverDiseaseSpecialty，F(xiàn)ujianProvinceXiamenCityTCMHospitalLiverDiseaseCenter，Xiamen361001,China)

肝臟是機體代謝最為活躍的器官，其生理功能十分復(fù)雜。肝臟與各種營養(yǎng)物質(zhì)如糖、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素的代謝有著密切的關(guān)系[1]。肝炎肝硬化是一種常見的慢性進行性肝病，其病因一般有很多種，在中國，則尤以感染乙型病毒性肝炎為多。致病因素不斷反復(fù)地作用于肝臟，導(dǎo)致肝功能損傷[2]。本研究擬通過比較分析肝炎肝硬化患者血液生化檢測指標的變化，以期通過某些化驗檢測指標變化趨勢來判斷患者肝臟功能的狀況，有助于及早對患者病情及預(yù)后做出正確判斷，從而可有效、及時地指導(dǎo)臨床治療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究對象 2014年1月至2014年6月在廈門市中醫(yī)院肝病中心就診的所有符合納入標準、不符合排除標準的門診或住院乙型肝炎肝硬化患者。

1.1.2 納入標準 參照2005年中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》[3]慢性乙型肝炎及肝硬化診斷標準確定：1)有明確的乙型肝炎病毒感染史。2)肝組織病理學(xué)表現(xiàn)為彌漫性肝纖維化及結(jié)節(jié)形成，或是已出現(xiàn)門脈高壓，脾大，腹水、肝性腦病或上消化道出血等肝硬化失代償期表現(xiàn)。

1.1.3 排除標準 肝炎病毒感染病史不明確；自身免疫性肝炎；肝炎病毒感染明確但同時患有肝癌等嚴重的肝膽疾病；合并嚴重的心、腦、腎、肺功能障礙及重癥糖尿病者。

1.1.4 一般資料 共選取符合納入標準的門診或住院患者87例。其中代償期肝硬化患者37例，年齡最小25歲，最大56歲，平均(42.35±8.99)歲；失代償期患者50例，年齡最小31歲，最大75歲，平均(53.0±10.96)歲。根據(jù)Child-Pugh評分[4]標準，又分為A、B、C Ⅲ級，其中，ChildA級42例、B級29例、C級16例。具體患者資料見表1。

1.2 方法 回顧性分析代償、失代償期及不同Child分級的肝炎肝硬化患者的生化檢測指標，探索其不同分期及階段的生化檢測指標特征。

1.2.1 檢測指標 調(diào)閱全部入組87例患者門診就診或入院時的臨床肝功能等理化檢測指標。檢測標本全部由廈門市中醫(yī)院肝病中心留取(3～6 mL空腹靜脈血，室溫下自然凝固10～20 min，離心、分離)送檢并采用全自動生化分析儀檢測。包括血清肝功能：血清白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白球比(A/G)、總膽紅素(TBIL)、膽堿酯酶(CHE)、堿性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽汁酸(TBA)、血漿凝血酶原時間(PT)、部分活化凝血酶原時間(APTT)，國際標準化比值(INR)，以及血小板(PLT)、甲胎蛋白(AFP)。

2 結(jié)果

2.1 代償及失代償期2組患者間各檢測指標比較(表2) 結(jié)果示：2組患者中，失代償期患者年齡及Child-Pugh評分、TBIL、ALP、GGT、TBA、APTT、INR及PT檢測值均明顯高于代償期患者(P<0.01)，而ALB、A/G、CHE、PLT值明顯低于對照組(P<0.01)。但GLB、ALT、AST、AFP等則二組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 不同Child-Pugh分級間患者各指標檢測值比較 ChildA級、B級及C級3組患者間各檢測指標值(方差分析，Oneway)及兩兩比較結(jié)果(見表3)。結(jié)果示：Child A、B、C 3組患者中，患者年齡及ALB、A/G、DBIL、IBIL、ALP、TBA、CHE、PT、APTT、INR及PLT檢測值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。其中，ALB、A/G、CHE、PLT四項隨著Child分級的增加而降低，而ALP、DBIL、IBIL、APTT、INR、PT則隨著child分級的增加而增加。GLB、ALT、AST、GGT、AFP等3組間差異則無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 87例肝炎后肝硬化患者的一般資料

表2 2組患者血清肝功能、凝血及AFP、PLT等檢測數(shù)值比較

表3 Child-Pugh A、B、C級3組間患者各指標檢測值比較

注：B與A比，*P<0.05，**P<0.01；C與A比，△P<0.05，△△P<0.01；C與B比，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

3 討論

肝炎肝硬化的發(fā)生多數(shù)是由于長期的肝臟損傷導(dǎo)致的，其起病較隱匿，常可持續(xù)數(shù)年至數(shù)十年，但發(fā)病率高，嚴重者往往導(dǎo)致患者死亡[5-6]。肝臟在人體代謝中發(fā)揮著重要的作用，參與多種物質(zhì)的合成和分解、運輸和貯存，并具有分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化的功能[7]。臨床上常見的肝功能檢測有20余種。各種肝功能試驗的基本設(shè)計主要基于以下3個方面：1)檢測肝臟合成與分解代謝能力。2)檢測肝臟的排泄和清除能力。3)檢測肝細胞的損傷程度[1]。

血清中的ALB僅由肝細胞制造。正常人每日由肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)制造的ALB為120～200 mg/kg，相當(dāng)于11～14.7 g/d。ALB在體內(nèi)的半衰期為20 d，每天降解4%左右。肝損害時，ALB的合成、細胞內(nèi)運輸和釋放發(fā)生障礙，引起ALB下降。當(dāng)出現(xiàn)肝硬化時，患者體內(nèi)的肝細胞數(shù)量會明顯降低，肝臟合成蛋白質(zhì)功能的減弱，導(dǎo)致其含量顯著降低。本研究結(jié)果表明，不同級別的患者體內(nèi)的ALB含量也有很大區(qū)別，即肝硬化程度越嚴重，體內(nèi)的血清ALB含量越少[8]。但因白蛋白半衰期較長，故不是反映急性肝病患者白蛋白代謝的良好指標[1]。

血清CHE是一種是肝細胞合成的酶類之一，能夠反映肝細胞合成的功能。肝病時，特別是蛋白合成受損的肝病，肝細胞合成CHE相應(yīng)減少，血清中CHE活性下降。由于血清CHE半衰期短，為10 d左右，所以它是肝臟損害時一種極為敏感的指標，可反映肝細胞的合成功能，常用于估計肝臟的儲備功能和判斷肝病的預(yù)后。肝臟也是體內(nèi)合成凝血因子唯一的器官。在肝臟合成的凝血因子有纖維蛋白原，凝血酶原，因子V、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ因子等。在肝實質(zhì)損害時，這些凝血因子均有不同程度的減少，當(dāng)它們單獨或聯(lián)合缺乏時PT即延長，INR升高。因此測定血凝和纖溶系的各種因子及有關(guān)凝血試驗，特別是PT和INR的測定是判斷肝臟合成功能十分敏感的指標[1]，在預(yù)測疾病預(yù)后方面有很重要的臨床價值。故本回顧性分析研究結(jié)果亦證實，隨著Child分級的增加CHE含量逐漸降低，而PT、INR、APTT則隨著Child分級的增加而增加。

肝在膽紅素代謝中具有攝取，結(jié)合和排泄功能，其中任何一種或幾種功能障礙，均可引起黃疸。檢查總膽紅素代謝情況對判斷肝臟損害程度和預(yù)后上同樣具有重要意義[1]。研究結(jié)果表明，不同級別的患者血清TBIL也有很大區(qū)別，肝硬化越嚴重，體內(nèi)的血清TBIL越高。

肝臟的功能可概括為五個方面：代謝功能，解毒功能，膽汁分泌與排泄功能，免疫功能和儲存功能。TBA是在肝內(nèi)由膽固醇轉(zhuǎn)變生成，是膽固醇在肝細胞內(nèi)經(jīng)過復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)變而來,膽汁酸代謝狀況可反映肝功能的一部分[9]。其代謝和生成與代謝既是肝臟膽汁分泌與排泄功能又包含有肝臟的代謝與解毒功能。本研究發(fā)現(xiàn)，不同級別的患者血清TBA也有很大區(qū)別，肝硬化越嚴重，體內(nèi)的血清血清TBA越高[1]。肝臟疾病時，血小板的膜糖蛋白的GP16減少，血小板對瑞斯托霉素的聚集功能下降，血小板功能異常，而肝硬化嚴重出現(xiàn)血脾功能亢進時，血小板在脾臟破壞增加，血小板也明顯減少[1]。本研究結(jié)果也支持了這一結(jié)論。

正常人血清內(nèi)的ALP主要來自肝臟和骨骼，還有小部分來自小腸，妊娠期胎盤也分泌ALP，人群中孕婦，兒童血清中ALP活力均明顯升高。文獻記載：實質(zhì)性肝病如病毒性肝炎，慢性肝炎，肝硬化時ALP大多正常或微增[1]；少數(shù)嚴重而彌漫的肝實質(zhì)細胞壞死患者，隨膽紅素不斷上升，血清ALP卻不斷下降，提示肝細胞制造ALP能力低下，為預(yù)后不良的表現(xiàn)[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著Child分級的增加肝損傷的加重，ALP呈上升趨勢，與上述報道不完全相符，還需今后擴大樣本量進一步分析驗證。

ALT、AST、GGT等水平變化可反映肝細胞損害程度[10]，但其水平與HBV感染引起的肝組織炎癥分度和病情的嚴重程度不一定平行，本研究結(jié)果也顯示，GLB、ALT、AST、GGT等反應(yīng)肝細胞炎癥以及與腫瘤關(guān)系密切的AFP等指標的檢測值則在不同Child分級中無顯著性統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上，乙肝硬化代償期和失代償期患者相比，失代償期患者年齡及Child評分顯著高于代償期患者，在不同Child分級中，ALB、PLT、CHE 三項檢測值隨著Child分級的增加、肝受損程度加重而降低；TBIL、ALP、TBA、INR及PT則隨著Child分級的增加、肝損傷程度加重而增加；而GLB、ALT、AST、GGT等反應(yīng)肝細胞炎癥以及與腫瘤關(guān)系密切的AFP等指標的檢測值則與肝硬化嚴重程度不平行。

[1]周永興.現(xiàn)代肝硬化診斷治療學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社，2000:7，199，200，339，337，341，345.

[2]張文利,劉莉平,鄧宏,等.血清前白蛋白、膽堿酯酶、總膽汁酸在肝硬化中的檢測價值[J].華西醫(yī)學(xué),2009,24(10):2683-2684.

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(2015-02-11收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Related biochemical characteristics and their significance of patients with posthepatitic cirrhosis

Wang Yanwei2， Yu Xiaofang2，Zhang Rumian2，Cai Hong2

(1TheChinesePeople'sLiberationArmy210HospitalClinicalLaboratory,Dalian116000,China；2TheState

Objective:By retrospective analysis of related biochemical measurements of patients with liver cirrhosis induced by hepatitis，their characteristics and clinical significance in different stage of Child-pugh，compensated or decompensated period were discussed.Methods: Total 87 patients with liver cirrhosis induced by hepatitis were collected with the according standard in a fixed period of time(from 1 to 6 month，2014).Patients’ liver function(ALB，GLB，BIL，CHE，ALP，ALT，GGT，TBA)，cruor(PT，PTA)，BPC and PLT etc.in different grade and different Child stage were analyzed by T-test or Analysis of Variance in order to observe their characteristics and trend respectively.Results:Compared to the patients with compensatory stage，the age，Child score，and values of TBIL，ALP，TBA，INR and PT of patients in decompensatory stage was significantly higher(P<0.01)，in the other hand，the values of ALB，PLT and CHE in decompensatory stage are lower than in compensatory stage(P<0.01).However there are no statistical difference in the index of GLB，ALT，AST，AFP(P>0.05).In the three group patients of Child A，B，C，the values of ALB，PLT and CHE gradually decreased with the increase of child classification，but TBIL，ALP，TBA，INR and PT increased with the increase of child classification，and there were no statistical difference in the index of GLB，ALT，AST，GGT，AFP(P>0.05).Conclusion:In the serum of patients with liver cirrhosis induced by hepatitis，the detection index of ALB，TBIL，ALP，TBA，CHE，PT，INR，PLT were associated with the severity of disease，which can be used to evaluate liver function and analyze disease prognosis.But the index of liver inflammation such as GLB，ALT，AST and changes of AFP were not accordance with the severity of liver cirrhosis.

Posthepatitic cirrhosis；Child-Pugh classification；Physical and chemical testing items；Clinical significance

艾滋病和病毒性肝炎等傳染病防治科技重大專項(編號：2012ZX10005004-002)

蔡虹，E-mail：cguan2004@126.com

R256.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.03.014