基于關(guān)聯(lián)規(guī)則與熵聚類的清熱類中成藥組方規(guī)律研究

吳嘉瑞 金燕萍 張曉朦 張 冰 盛曉光

(北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100102)

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則與熵聚類的清熱類中成藥組方規(guī)律研究

吳嘉瑞 金燕萍 張曉朦 張 冰 盛曉光

(北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100102)

目的：探討常用清熱類中成藥組方規(guī)律。方法：收錄《新編國家中成藥》中清熱類中成藥處方，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等方法,確定處方中藥物的使用頻次及藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則等。結(jié)果：高頻次藥物包括甘草、黃芩、冰片、金銀花、大黃、連翹等；高頻次藥物組合包括“甘草、黃芩”“甘草、桔梗”“連翹、金銀花”等；置信度較高的關(guān)聯(lián)規(guī)則包括“牛黃->冰片”“桔梗->甘草”“朱砂->冰片”“梔子->黃芩”等。結(jié)論：處方用藥中除常見的清熱類中藥外，尚包括具有清熱作用的部分開竅藥、安神藥、瀉下藥及其他類藥物。

清熱藥；關(guān)聯(lián)規(guī)則；熵聚類

清熱藥是指以清解里熱，治療里熱證為主的藥物。根據(jù)藥物來源及應(yīng)用特點(diǎn)不同，清熱類中藥分為清熱瀉火、清熱燥濕、清熱涼血、清熱解毒和清虛熱藥五類。清熱類中成藥種類繁多，其處方中除包含常見的清熱瀉火、清熱解毒等五類清熱藥外，亦常配伍其他類別藥物，配伍組合規(guī)律值得深入探討。本研究收集《新編國家中成藥》中的清熱類中成藥處方，在構(gòu)建數(shù)據(jù)庫的基礎(chǔ)上，應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類算法進(jìn)行處方用藥規(guī)律研究[1-3]。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選 本研究以《新編國家中成藥》(第二版)[4]為來源，共篩選出清熱藥處方1202首。

1.2 分析軟件 “中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.0)”軟件[5]，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。該軟件集“數(shù)據(jù)錄入—數(shù)據(jù)管理—數(shù)據(jù)查詢—數(shù)據(jù)分析—網(wǎng)絡(luò)可視化展示”為一體，可以有效實(shí)現(xiàn)病案、疾病、癥候、中藥、處方、四診等信息的管理、查詢、綜合分析等功能，可用于處方組方規(guī)律分析及新藥處方發(fā)現(xiàn)等領(lǐng)域[6-9]。

1.3 處方的錄入與核對(duì) 將篩選后的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.0)”，錄入完成后，由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 頻次統(tǒng)計(jì)分析 將清熱處方中每味藥的出現(xiàn)頻次從大到小排序，并將“頻次統(tǒng)計(jì)”結(jié)果導(dǎo)出。

1.4.2 組方規(guī)律分析 經(jīng)過預(yù)實(shí)驗(yàn),確定在支持度(表示在所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù))為60、置信度≥0.4條件下開展研究，按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序；利用軟件中“規(guī)則分析”功能運(yùn)算得關(guān)聯(lián)規(guī)則。

1.4.3 新方分析 在相關(guān)度為8，懲罰度為4的條件下，應(yīng)用改進(jìn)的互信息法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法發(fā)現(xiàn)核心組合與新組方，并實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析 將藥物按使用頻次從高到低進(jìn)行排序，前三位分別是甘草、黃芩和冰片，頻次前30位的藥物情況見表1。

表1 處方中使用頻次前30位的藥物

表2 處方中高頻次藥物組合

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析 按照藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序，前3位分別是“甘草、黃芩”“甘草、桔梗”“連翹、金銀花”。出現(xiàn)頻次60次以上的藥物組合見表2。在支持度為60，置信度≥0.4條件下，分析得藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則，結(jié)果見表3，關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖見圖1。

表3 處方中藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥0.4)

圖1支持度為60，置信度為0.4條件下的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖2.3 基于熵聚類的組方規(guī)律分析

2.3.1 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 依據(jù)處方數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為4，進(jìn)行聚類分析，得到處方中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)0.015以上的藥對(duì)列表。見表4。

表4 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

2.3.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合與新處方分析 以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥物核心組合，具體見表5。在核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到34個(gè)新處方，具體見表6。

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合

3 討論

本研究應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類算法系統(tǒng)分析了《新編國家中成藥》中清熱類中成藥的用藥規(guī)律。以下結(jié)合研究結(jié)果，對(duì)處方中高頻次藥物進(jìn)行分析。甘草是出現(xiàn)頻率最高的單味中藥，味甘性平，歸心脾肺胃經(jīng)。功能補(bǔ)脾益氣，祛痰止咳，緩急止痛，清熱解毒，且在處方中，甘草常發(fā)揮調(diào)和藥性的作用，可降低方中某些藥物(如大黃)的峻烈之性[10-11]，故其雖非典型清熱藥物，但卻在處方中頻次最高。黃芩出現(xiàn)頻次僅次于甘草，其味苦性寒，歸肺膽脾胃大小腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎的功效，尤長(zhǎng)于清中上焦?jié)駸幔捎糜谥委煗駵厥顫裰C以及肺熱壅遏所致咳嗽痰稠等。冰片味辛苦，微寒，歸心脾肺經(jīng)，能開竅醒神、清熱止痛。金銀花甘寒，有清熱解毒，疏散風(fēng)熱之功，為治一切內(nèi)癰外癰之要藥。連翹苦，微寒，清熱解毒，消腫散結(jié)，疏散風(fēng)熱，主入心經(jīng)，清心火，解瘡毒的同時(shí)能消散癰腫結(jié)聚，為“瘡家圣藥”[12]。

表6 基于熵層次聚類的新處方

本研究所得的藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則有助于分析藥物間的關(guān)聯(lián)程度，如“牛黃->冰片”(置信度為0.795 1)含義為，處方中有牛黃時(shí)，有冰片的概率為79.51%；“桔梗->甘草”(置信度為0.700 0)含義為，處方中有桔梗時(shí)，有甘草的概率為70%；“朱砂->冰片”(置信度為0.700 0)含義為，處方中有朱砂時(shí)，有冰片的概率為70%。又如關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖中共12味藥物，其中除朱砂、金銀花外，其余10味藥均為名方牛黃上清丸[13]中的藥物，可見中成藥處方中高關(guān)聯(lián)度藥物組合與中醫(yī)經(jīng)典名方的一致性，這也在一定程度上體現(xiàn)了中醫(yī)理論的傳承與延續(xù)。

再者，本研究應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法得出的新處方不乏啟迪意義，如序號(hào)26的新處方“金銀花、玄參、連翹、牛蒡子、淡豆豉、淡竹葉”，其中金銀花清熱解毒，玄參清熱涼血，連翹消腫散結(jié)，牛蒡子疏散風(fēng)熱，淡豆豉宣發(fā)郁熱，淡竹葉清熱瀉火，諸藥合用既能清里熱，又能解表邪，達(dá)到表里雙解，祛邪扶正之功效。

綜上，本研究應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)《新編國家中成藥》中的清熱類中成藥組方規(guī)律進(jìn)行了系統(tǒng)分析，研究所得結(jié)果如高頻次藥物、藥物組合、高置信度關(guān)聯(lián)規(guī)則等對(duì)于闡明中醫(yī)清熱類處方規(guī)律提供了參考，同時(shí)有助于清熱類中藥處方的優(yōu)化與新藥研發(fā)時(shí)的輔助設(shè)計(jì)。當(dāng)然，應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類所得的組方規(guī)則等還需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證，數(shù)據(jù)挖掘方法亦有其局限性，需結(jié)合中醫(yī)藥理論與實(shí)踐綜合分析、評(píng)價(jià)[14-16]。

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[3]唐仕歡,楊洪軍.中醫(yī)組方用藥規(guī)律研究進(jìn)展述評(píng)[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(5):359-363.

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(2014-07-19收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

Analysis on the Composition Rules of Chinese Patent Medicine with Heat-clearing Based on Association Rules and Clustering Algorithm

Wu Jiarui,Jin Yanping,Zhang Xiaomeng,Zhang Bing,Sheng Xiaoguang

(BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100102)

Objective: To investigate composition rules of with heat-clearing Chinese patent medicine.Methods: The prescriptions of Chinese patent medicine with heat-clearing in “The new national Medicine” were collected to build a database of the methods of association rules with apriori algorithm and complex system entropy cluster were used to achieve the frequency of medicines and association rules between drugs.Results: Data-mining results indicated that in the prescriptions of Chinese patent drugs with heat-clearing,the most frequently used drugs were Radix Glycyrrhizae,Radix Scutellariae,Borneol,Flos Lonicerae Japonicae,Radix et Rhizoma Rhei,and Fructus Forsythiae.The most frequently used drug combinations were “Radix Glycyrrhizae with Radix Scutellariae”,“Radix Glycyrrhizae with Radix Platycodi”,and “Fructus Forsythiae with Flos Lonicerae Japonicae”,etc.Medicine with a high degree confidence coefficient of association rules include “Bezoar->Borneol”,“Radix Platycodi->Radix Glycyrrhizae”,“Cinnabis->borneol”,and “Fructus Gardeniae-> Radix Scutellariae”.Conclusion: In the prescriptions of Chinese patent drugs,there includes not only the drugs with heat-clearing property,but also that with resuscitation,calming,lapactic and other properties.

Chinese patent drugs; Heat-clearing; Association Rules; Entropy Clustering

國家科技支撐計(jì)劃課題(編號(hào)：2007BAI10B01)；北京市中醫(yī)藥科技發(fā)展基金課題(編號(hào)：JJ-2010-70)；北京中醫(yī)藥大學(xué)科研創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目資助(編號(hào)：2011-CXTD-14)；北京中醫(yī)藥大學(xué)“重點(diǎn)學(xué)科”開放課題(編號(hào)：2013-ZDXKKF-19)

吳嘉瑞，副教授，博士，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：臨床中藥學(xué)，E-mail:exogamy@163.com

張冰(1959.8—)，女，博士，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：臨床中藥學(xué)，E-mail:zhangbing@263.net

R289.9;R311

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.03.034