復方苦參注射液聯合伊班膦酸鈉治療非小細胞肺癌骨轉移癌疼痛的臨床觀察

占 明 高寶安 王錫恩

(1 湖北省宜昌市中心人民醫院呼吸內科，宜昌，443003； 2 浙江省寧波市鄞州人民醫院放化療科，鄞州，315040)

復方苦參注射液聯合伊班膦酸鈉治療非小細胞肺癌骨轉移癌疼痛的臨床觀察

占 明1高寶安1王錫恩2

(1 湖北省宜昌市中心人民醫院呼吸內科，宜昌，443003； 2 浙江省寧波市鄞州人民醫院放化療科，鄞州，315040)

目的：探討復方苦參注射液聯合伊班膦酸鈉治療非小細胞肺癌骨轉移癌疼痛的臨床觀察。方法：選取宜昌市中心人民醫院2010年3月至2012年3月收治的非小細胞肺癌骨轉移患者98例，根據其治療方式的不同，分為對照組和治療組。對照組患者采用伊班膦酸鈉進行治療，治療組患者采用復方苦參注射液聯合伊班膦酸鈉進行治療，比較2組患者的近期療效、疼痛緩解、KPS評分改善情況。結果：患者近期療效比較結果顯示，治療組患者部分緩解的例數(百分比)及總有效率要明顯優于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。治療組Karnofsky評分改善的例數(百分比)要明顯多余對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。疼痛緩解情況比較分析顯示，治療組患者完全緩解例(百分比)及總的緩解率要明顯優于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。2組患者不良反應發生情況差異無統計學意義(P>0.05)。結論：復方苦參注射液聯合伊班膦酸鈉對非小細胞肺癌骨轉移癌疼痛具有明顯的作用，能夠有效的減輕患者的疼痛，值得在臨床上推廣應用。

復方苦參注射液；伊班膦酸鈉；非小細胞肺癌骨轉移癌；中藥治療

非小細胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLLC)是肺癌臨床上最為常見的類型[1-3]。調查表明，非小細胞癌是導致癌癥患者死亡的首要原因。惡性腫瘤往往能夠發生轉移，轉移的主要靶器官有骨、肝、肺等。其中，骨是惡性腫瘤轉移最好發的器官。研究表明，肺癌發生骨轉移的概率達到30%～40%[4-5]。本研究通過回顧性分析我院非小細胞骨轉移癌患者不同的治療方式及其相應的效果評價，旨在探討復方苦參注射液聯合伊班膦酸鈉治療非小細胞肺癌骨轉移癌疼痛的臨床效果觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宜昌市中心人民醫院2010年3月至2012年3月收治的非小細胞肺癌骨轉移患者98例，根據其治療方式的不同，分為對照組和治療組，對照組患者43例，其中，男性25例，女性18例，年齡41～75歲，平均年齡(52±9)歲；治療組患者55例，其中，男性31例，女性24例，年齡44～77歲，平均年齡(53±9)歲。2組患者在年齡、性別等基本情況方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 所有非小細胞肺癌患者均經ECT骨掃描，MRI或CT檢查后確診為骨轉移。并根據Karnofsky評分，界定所有患者評分均在50分以上。

1.3 治療方法 對照組患者采用伊班膦酸鈉進行治療，具體治療方法為：500 mL氯化鈉注射液中加入4 mg的伊班膦酸鈉，采用靜脈滴注的方式，每4周治療一次。治療組患者采用復方苦參注射液聯合伊班膦酸鈉進行治療，在治療組的基礎上，第一天加用復方苦參注射液20 mL，靜脈滴注，1次/d，共治療兩周。

1.4 療效評價 患者療效的評價參考世界衛生組織實體瘤療效評定標準，分為完全緩解，部分緩解，穩定以及進展四個等級。生存質量主要參考Karnofsky評分標準，患者治療后Karnofsky評分提高10分以上界定為有效，患者治療后Karnofsky評分下降10分及以上者界定為無效，評分介于兩者之間的界定為穩定。近期療效的有效率為完全緩解與部分緩解的總和。疼痛緩解率為完全緩解與部分緩解的總和。

1.5 統計學分析 采用SPSS 19.0進行統計學分析，計量資料均采用[(n)%]表示，計數資料用χ2檢驗，假定P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較分析 對照組患者43例，完全緩解1例，部分緩解19例，穩定15例，進展8例，治療的總有效率為46.51%。治療組患者55例，完全緩解1例，部分緩解36例，穩定13例，進展5例，治療的總有效率為67.27%。治療組患者部分緩解的例數及總有效率要明顯優于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療后Karnofsky評分比較 對照組患者43例，治療后，改善13例，穩定16例，下降14例。治療組患者55例，治療后，改善29例，穩定19例，下降7例。治療組改善的例數(百分比)要明顯多余對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表1 2組患者近期療效比較[(n)%]

注：與對照組比較,*P<0.05。

表2 2組患者治療后Karnofsky評分比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3 2組患者治療后疼痛緩解情況比較分析 對照組患者43例，經治療后，疼痛緩解情況如下：完全緩解6例，部分緩解15例，輕度緩解14例，無效8例，總緩解率21例。治療組55例，經治療后，疼痛緩解情況如下：完全緩解19例，部分緩解23例，輕度緩解9例，無效4例，總緩解率42例。治療組患者的完全緩解例(百分比)及總的緩解率要明顯優于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 2組患者治療后疼痛緩解情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.4 2組患者治療后的不良反應比較分析 治療組患者中有1例患者在滴注復方苦參注射液時出現惡心等不良反應，在減慢滴注速度后患者不良反應消失。對照組患者有3例患者在滴注伊班膦酸鈉時出現發熱等不良反應，經退燒治療后，不良反應消失。2組患者不良反應發生情況差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

目前，每年大約有超過100萬的新發肺癌患者，其中80.0%為非小細胞癌[6]。惡性腫瘤可以向大部分體內組織器官轉移，其中以骨轉移最為常見。患者發生骨轉移后，會加重患者的病情，引起全身各器官功能障礙，影響患者的聲音質量，嚴重可危害患者生命健康[7-9]。當肺癌患者發生骨轉移后，最為常見的臨床表現為疼痛及活動受限，有的患者也有出現高鈣血癥及病理性骨折等癥狀[10]。近年來，臨床上常采用伊班膦酸鈉對骨轉移患者進行治療，研究表明，伊班膦酸鈉在降低骨骼事件發生情況等方面有比較明顯的優勢[11-12]。但目前現在越來越多的研究聚集在復方苦參注射液抗癌的臨床效應上[13-14]，復方苦參注射液是采用現代技術加工而成的產品，主要成分為苦參等多味中藥藥材。研究表明，復方苦參注射液除具有抗癌、止血以及提高患者的免疫功能，還具有明顯的鎮痛作用[15-16]。因此，對癌癥患者疼痛的緩解具有一定的作用。并且，其他一些研究表明，復方苦參注射液沒有耐藥性和依賴性，而且不良反應少，使用后對心、肝、肺等無不良反應[17-18]。

本研究中，患者近期療效比較結果顯示，治療組患者部分緩解的例數(百分比)及總有效率要明顯優于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。治療組Karnofsky評分改善的例數(百分比)要明顯多余對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。疼痛緩解情況比較分析顯示，治療組患者完全緩解例(百分比)及總的緩解率要明顯優于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。2組患者不良反應發生情況差異無統計學意義(P>0.05)。結果與其他國內外文獻報道類似[19-20]。

綜上所述，復方苦參注射液聯合伊班膦酸鈉對非小細胞肺癌骨轉移癌疼痛具有明顯的作用，能夠有效的減輕患者的疼痛，值得在臨床上推廣應用。

[1]楊貴發.復方苦參注射液聯合順鉑胸腔內灌注治療惡性胸腔積液近期療效觀察[J].中國醫藥,2012,7(9):1079.

[2]徐文立,陳忠云.奧施康定與美施康定治療惡性腫瘤重度疼痛療效比較[J].吉林醫學,2009,30(16):1735.

[3]Berenson JR，Rajdev L，Broder M.Managing bone complications of solid tumors[J].Caneer Biol Ther,2006,5:1086-1089.

[4]Deng X,Tannehill Gregg SH,Nadella MV,et al.Parathyroid hormone-related Protein and ezrin are up-regulated in human lung cancer bone metastases[J].Clin ExP Metastasis,2007,24(2):107-110.

[5]Kim ES,Hirsh V,Mok T,et al.Gefitinib versus docetaxel in Previously treated non-small-cell lung cancer(INTEREST):a randomized Phase 111 trial[J].Lancet,2008,372(9652):1809-1818.

[6]Stopeck AT,Lipton A,Body JJ,et al.Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer：a randomized，Double-Blind Study[J].J Clin Oncol,2010,28(35):5132-5139.

[7]Nakamura ES，Koizumi K，Kobayashi M，et al.RANKL2 induced CCL22/macrop-hage 2 derived chemokine produced from osteoclasts potentially promotes the bone metastasis of lung cancer expressing its receptor CCR4[J].Clin Exp Metastasis,2006,23(1):9-18.

[8]Sun JM，Ahn JS，Lee S，et al.Predictors of skeletal-related events in non-small cell lung cancer patients with bone metastases[J].Lung Cancer,2011,71(1):89-93.

[9]Li M，Amizuka N,Takeuchi K，et al.Histochemical evidence of osteoclastic degradation of extracellularmatrix in osteolytic metastasis originating from human lung small carcinoma(SBC-5)cells[J].Microsc Res Tech,2006,69(2):73-83.

[10]Choi SJ，Oba Y，Gazitt Y，et al.Antisense inhibition of macrophage inflammatory protein 1-alpha blocks bone destruction in a model of myeloma bone disease[J].J Clin Invest，2001,108(12):1833-1841.

[11]Chen Z，Yoshihara E，Son A，et al.Differential roles of Annexin A1(ANXA1/lipocortin-1/lipomodulin)and thioredoxin binding protein-2(TBP-2/VDUP1/TXNIP)in glucocorticoid signaling of HTLV-I-transformed T cells[J].Immunol Lett,2010,131(1):11-18.

[12]Li G，He S，Chang L，Lu H，et al.GADD45α and annexin A1 are involved in the apoptosis of HL-60 induced by resveratrol[J].Phytomedicine,2011,18(8-9):704-709.

[13]Damazo AS，Sampaio AL，Nakata CM，et al.Endogenous annexin A1 counter-regulates bleomycin-induced lung fibrosis[J].BMC Immunol,2011,12(5):59.

[14]Yu G，Wang J，Chen Y，et al.Tissue microarray analysis reveals strong clinical evidence for a close association between loss of annexin A1 expression and nodal metastasis in gastric cancer[J].Clin Exp Metastasis,2008,25(7):695-702.

[15]Zimmermann U，Woenckhaus C，Teller S，et al.Expression of annexin A1 in conventional renal cell carcinoma(CRCC)correlates with tumour stage,Fuhrman grade,amount of eosinophilic cells and clinical outcome[J].Histol Histopathol,2007,22(5):527-534.

[16]Biaoxue R，Xiling J，Shuanying Y，et al.Upregulation of Hsp90-beta and annexin A1 correlates with poor survival and lymphatic metastasis in lung cancer patients[J].J Exp Clin Cancer Res,2012,28(31):70.

[17]Chiriva-Internati M，Grizzi F，Weidanz JA，et al.A NOD/SCID tumor model for human ovarian cancer that allows tracking of tumor progression through the biomarker Sp17[J].J Immunol Methods,2007,321(1-2):86-93.

[18]Kakonen SM，Selander KS，Chirgwin JM，et al.Transforming growth factor-beta stimulates parathyroid hormone-related protein and osteolytic metastases via Smad and mitogen-activated protein kinase signaling pathways[J].J Biol Chem,2002,277(27):24571-24578.

[19]劉陶文,李俊喜.惡性腫瘤骨轉移的診斷[J].華夏醫學,2005,11(6):1068-1069.

[20]李大為,王勤.骨轉移癌的外科治療[J].中醫正骨,2007,11(2):43-45.

(2014-08-13收稿 責任編輯：張文婷)

Clinical Observation on the Efficacy of Compound Matrine Injection Combined With Ibandronate in the Treatment of Cancer Pain in Patients with Non Small Cell Lung Cancer with Bone Metastasis

Zhan Ming1,Gao Bao'an1,Wang Xi'en2

(1HubeiYichangCentralPeople'sHospital,RespiratoryDepartmentofinternalmedicine,NingboYinzhouPeople'sHospitalofZhejiangProvince,Yichang4430032,China)

Objective: To investigate the effect of matrine injection combined with ibandronate clinical observation on treatment of non small cell lung cancer pain of bone metastasis.Methods: 98 patients with non small cell lung cancer bone metastasis were recruited from 2010 March to 2012 March.According to their different ways of treatment,they were divided into control group and observation group.The control group was treated with ibandronate treatment,the observation group were treated by compound matrine injection combined with ibandronate treatment.Efficacy,remission,and KPS score improvement were compared.Results: The near future curative effect in the results show that the partial remission cases (%) and the total effective rate of the observation group was obviously superior to the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).Karnofsky score improvement cases (%) of the observation group is higher than that of the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).Pain relief comparative analysis showed that complete remission cases (%) and the total remission rate of the observation group was significantly superior to the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).The incidence of adverse reactions had no significant difference between the two groups (P>0.05).Conclusion: Compound matrine injection combined with ibandronate is significant in treating cancer pain in non small cell lung cancer bone,and can effectively reduce the pain of patients,thus is worthy of clinical application.

Compound matrine injection; Ibandronate; Non small cell lung cancer bone metastasis; Treatment of Traditional Chinese Medicine

浙江省中醫藥科學研究基金計劃(編號：2011ZB135)

R285.6;R734.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.02.014