瑞芬太尼聯合七氟醚在新生兒腹部手術全身麻醉中的應用效果及安全性

付 強，徐軍美

（中南大學湘雅二醫院麻醉科，湖南長沙410011）

瑞芬太尼聯合七氟醚在新生兒腹部手術全身麻醉中的應用效果及安全性

付 強，徐軍美

（中南大學湘雅二醫院麻醉科，湖南長沙410011）

目的探討瑞芬太尼聯合七氟醚吸入在新生兒腹部手術全身麻醉中的臨床效果和安全性。方法選取該院2013年6月至2014年6月收治的需全身麻醉行腹部手術的新生兒50例，隨機分為觀察組和對照組各25例。對照組患兒吸入七氟醚誘導和維持麻醉，觀察組患兒在對照組基礎上接受瑞芬太尼靜脈泵注。比較入室時（T1）、插管前即刻（T2）、手術開始10 min（T3）、手術開始1 h（T4）、拔管時（T5）的心率（HR）、平均動脈壓（MAP）和七氟醚濃度，同時比較兩組患兒的一次插管成功率和不良反應。結果T3、T4和T5時觀察組患兒HR低于對照組，T3時觀察組患兒MAP顯著低于對照組，T2、T3和T4時觀察組患兒七氟醚濃度低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。觀察組患兒一次插管成功率顯著高于對照組，不良反應發生率低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論瑞芬太尼聯合七氟醚吸入在新生兒腹部手術全身麻醉中可提供良好的麻醉效果，且能夠提高患兒一次插管成功率并降低不良反應發生率。

腹部/外科學； 麻醉，全身； 哌啶類； 七氟醚； 瑞芬太尼； 嬰兒，新生

新生兒由于機體各系統尚未發育成熟，對全身麻醉的耐受性較差，麻醉難度和危險度較高。以往多采用七氟醚吸入行全身麻醉，具有一定的效果，但由于新生兒器官對藥物敏感性不同、麻醉形式單一、對藥物代謝較慢等原因，未能達到預期麻醉效果[1-2]。瑞芬太尼是一種超短效阿片μ受體激動藥，用于兒童和成年人麻醉誘導與維持時具有良好的功效[3]，但其與七氟醚聯合應用于新生兒全身麻醉的報道較少。近期本院對瑞芬太尼聯合七氟醚在新生兒全身麻醉中的應用效果和安全性進行了探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年6月至2014年6月收治的需全身麻醉行腹部手術的新生兒50例為研究對象，并隨機分為對照組和觀察組各25例。對照組患兒中男14例，女11例；年齡8 h至25 d，平均（14.6±2.6）d；體質量2.0～4.5 kg，平均（3.4±0.6）kg；美國麻醉醫師協會（ASA）評分均未超過Ⅲ級；手術時間100～210 min，平均（168.4±29.8）min。觀察組患兒中男16例，女9例；年齡0～24 d，平均（15.1±2.8）d；體質量2.3～5.0 kg，平均（3.5± 1.0）kg；ASA評分均未超過Ⅲ級；手術時間90～200min，平均（166.7±25.7）min。兩組患兒年齡、性別、體質量等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審核并批準執行，執行過程中患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患兒接受圍術期護理和治療，術前4h斷水、斷奶，并于術前0.5 h肌內注射阿托品（浙江瑞新藥業股份有限公司，批號：20120518）20 μg/kg。患兒入室后即開始接受嚴密監控，用Datex-Ohmeda S/5監護儀實時監測患兒心率（HR）、脈搏血氧飽和度（SpO2）、平均動脈壓（MAP）及呼氣末七氟醚濃度。對照組麻醉誘導吸入6%七氟醚（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：20120903），氧流量設置為5～6 L/min，保證患兒生命體征穩定，面罩加壓2 min后插管并逐漸減少七氟醚用量，調低氧流量至2 mL/min。觀察組在對照組基礎上手術開始15 min后靜脈泵入瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，批號：20130509）0.33 μg/（kg·min），與七氟醚共同維持麻醉。使用Drager Fabius Tiro麻醉機控制潮氣量每30～40分鐘10～15 mL/kg，吸呼比例為1∶2。手術過程中根據患兒HR、SpO2、呼吸對抗等現象調節七氟醚濃度。手術過程中，靜脈滴注液體保持在每小時10 mL/kg左右。觀察組手術結束前15 min停用瑞芬太尼，手術結束停止吸入七氟醚，并使用5 L/min的氧流量沖洗肺泡，使七氟醚盡快排出。

1.2.2 觀察指標 監測患兒在入室時（T1）、插管前即刻（T2）、手術開始10 min（T3）、手術開始 1 h（T4）、拔管時（T5）的HR、MAP和七氟醚濃度。同時比較兩組患兒一次插管成功率及蘇醒延遲或躁動、低血壓等不良反應發生情況。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒不同時間點HR比較 兩組患兒麻醉后HR均顯著下降，且T3、T4和T5時觀察組患兒HR低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組患兒不同時間點HR比較（±s，次/分）

表1 兩組患兒不同時間點HR比較（±s，次/分）

注：-表示無此項；與同組T1比較，aP＜0.01。

組別觀察組對照組T1 T2 T3 T4 T525 25 t P --n 153.4±11.5 154.1±12.4 0.207 0.837 144.3±13.5a145.0±12.2a0.192 0.848 137.9±10.5a148.8±9.7a3.813 0.000 131.6±12.5a145.0±10.2a4.153 0.000 139.2±11.2a146.6±7.3a2.768 0.008

2.2 兩組患兒不同時間點MAP比較 兩組患兒麻醉后MAP均明顯下降，且T3時觀察組患兒MAP顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患兒不同時間點MAP比較（±s，mm Hg）

表2 兩組患兒不同時間點MAP比較（±s，mm Hg）

注：-表示無此項；與同組T1比較，aP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa。

組別觀察組對照組T1 T2 T3 T4 T525 25 t P --n 51.1±9.7 49.7±6.7 0.674 0.503 44.6±6.2a45.3±4.2a0.467 0.642 41.7±7.1a47.3±3.9a3.457 0.001 43.4±8.0a44.9±4.2a0.830 0.411 45.9±4.2 43.9±2.7 2.003 0.051

2.3 兩組患兒不同時間點七氟醚濃度比較 T2、T3、T4時觀察組患兒七氟醚濃度顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患兒不同時間點七氟醚濃度比較（±s，%）

表3 兩組患兒不同時間點七氟醚濃度比較（±s，%）

注：-表示無此項。

組別觀察組對照組T1 T2 T3 T4 T525 2 t P 5 --n ----3.4±0.8 4.6±0.4 6.708＜0.01 2.8±0.6 4.6±0.5 10.062＜0.01 2.3±0.5 4.3±0.4 12.804＜0.01 0.5±0.3 0.6±0.2 1.387＞0.05

2.4 兩組患兒不良反應發生情況比較 對照組患兒中一次插管成功16例[64.0%（16/25）]，觀察組患兒均一次插管成功[100.0%（25/25）]，觀察組插管成功率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=10.976，P＜0.01）。對照組患兒中出現低血壓、喉痙攣等不良反應7例[28.0%（7/ 25）]，觀察組僅有1例患兒出現插管時喉痙攣[4.0%（1/ 25）]，觀察組患兒不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.357，P＜0.05）。

3 討 論

新生兒作為一類特殊群體，各系統器官均未發育成熟，對麻醉藥的敏感程度與兒童和成年人有較大區別，因此全身麻醉過程中有較大危險。目前臨床多采用吸入式麻醉藥進行全身麻醉，其中又以七氟醚吸入麻醉較為常用。七氟醚是一種新型的吸入式麻醉藥，具有誘導快、麻醉深度易控制、代謝快、蘇醒快等優點[4-5]，已廣泛應用于新生兒的麻醉誘導和維持。但臨床使用中發現，單獨使用七氟醚麻醉容易造成新生兒插管失敗、喉痙攣、插管嗆咳等不良反應，加之新生兒頭大頸短、鼻孔狹窄、咽喉腔小等特點[6]，影響吸入麻醉的效果，給新生兒帶來較大痛苦。新生兒體質不盡相同，在實際操作中，單一的吸入麻醉不能滿足所有新生兒的手術麻醉需求，部分新生兒即使使用呼氣末濃度高達5%的七氟醚也不能達到麻醉效果，會產生麻醉劑呼吸抵抗。本研究采用瑞芬太尼聯合七氟醚進行麻醉，結果發現，T2～T4時觀察組患兒七氟醚濃度均低于對照組，提示可能二者連用可降低七氟醚用量。

瑞芬太尼是μ型阿片受體激動劑，在兒童和成年人體內代謝基本相同，在體內一般1 min左右可通過血-腦脊液屏障并發揮作用，起效快，并呈劑量依賴性[7-8]；同時，該藥在體內清除速率快，可與吸入性麻醉藥、苯二氮類麻醉藥及催眠藥等聯合使用，具有較好的協同作用。國外有文獻報道，瑞芬太尼在新生兒體內具有更高的清除速率[9]。Michel等[10]發現，瑞芬太尼在早產兒PICC置管和視網膜激光治療麻醉時取得了較好的效果，李立晶等[11]也有類似發現，重癥監護病房新生兒插管時應用瑞芬太尼可提高成功率，降低不良反應。2011年英國國家兒童處方集（BNFC）正式對瑞芬太尼在新生兒中的用法和用量進行了規范，而我國在該方面的研究還較為落后[11]。瑞芬太尼代謝快，多由體內非特異性酶水解，而新生兒體內酶活性逐漸增強，因此瑞芬太尼在新生兒體內代謝更快[12]。但有研究顯示，同樣劑量的藥物新生兒的拔管時間反而縮短[12]。作者在臨床中發現，術前15 min停用瑞芬太尼、手術結束停用七氟醚則拔管時間可與對照組基本一致，不會造成瑞芬太尼在體內積累，但要注意的是，個別新生兒停用瑞芬太尼后可出現麻醉效果減弱。

本研究使用七氟醚吸入聯合瑞芬太尼靜脈泵注對行腹部手術的新生兒進行全身麻醉，結果顯示，T3、T4和T5時觀察組患兒HR低于對照組，T3時觀察組患兒MAP顯著低于對照組，表明七氟醚聯合瑞芬太尼具有較好的臨床效果，且能夠提高一次插管成功率，降低不良反應發生率。

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Application effects and safety of remifentanil combined with sevoflurance of anesthesia in neonates with abdominal surgery

Fu Qiang，Xu Junmei
（Department of Anesthesia，the Second Xiangya Hospital of Central South University，Changsha，Hunan 410011，China）

ObjectiveTo investigate the clinic effect and safety of remifentanil combined with sevoflurance anesthesia in neonates with abdominal surgery.MethodsA total of 50 neonates with abdominal surgery under general anesthesia in this hospital from June 2013 to June 2014 were randomly divided into the observation group and the control group，25 of each group. The children patients in the control group were induced and maintained with sevoflurane while the observation group with remifentanil based on the observation group.The HR，MAP and sevoflurane concentration were observed at baseline（T1），before intubation（T2）and at 10 min（T3），60 min（T4）after incision，and during the extubation（T5）.The disposable intubation success rate and adverse reactions of the two groups were also compared.ResultsThe HRs at T3，T4，and T5time points of the observation group were lower than those of the control group.The sevoflurance concentrations at T2，T3，and T4were lower than those of the control group，and the difference were statistically significant（P＜0.05）.Disposable intubation success rate of the observation group was higher than that of the control group while the incidence of adverse reactions was lower than that of the control group，whose difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionRemifentanil combined with sevoflurane may provide satisfactory anesthetic effect in neonates with abdominal surgery，improving disposable intubation success rate while lowering the occurrence of adverse reactions.reducing inhalational anesthetic and less side effects.

Abdomen/surgery； Anesthesia，general； Piperidines； Methyethers； Remifentanil； Infant，newborn

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.08.007

：A

：1009-5519（2015）08-1140-02

2014-11-25）

付強（1981-），男，湖南湘潭人，主治醫師，主要從事臨床麻醉工作；E-mail：37496684@qq.com。

徐軍美（E-mail：13975148864@139.com）。